absztrakt
a prosztata androgénfüggő szerv. A prosztata növekedése, növekedése, homeosztázisa és működése nagymértékben függ az androgének intraprosztatikus és szérumkoncentrációjától. Ezért az androgének elengedhetetlenek a prosztata epithelium élettani növekedéséhez. Prosztatarák, a második vezető halálok a férfiak számára is androgénfüggő, és androgén szuppresszió a támasza a kezelés előrehaladott és metasztatikus betegség., Metasztatikus betegség esetén az androgén szuppresszió palliatív kezelés, amely a progressziómentes túlélés medián értékéhez vezet 18-20 hónap, a teljes túlélés pedig 24-36 hónap. Elméletileg a betegek többsége hormon-refrakter betegséget alakít ki, feltéve, hogy nem halnak meg más okok miatt. Bár az androgén szuppressziós terápia jelentős és néha tartós válaszokkal járhat, nem tekinthető gyógyításnak, és potenciális hatékonyságát tovább korlátozza az androgének elnyomása által okozott jelentős és kellemetlen mellékhatások sora., Ezek a hatások potenciálisan jelentős következményekkel járhatnak a mindennapi élet különböző paramétereire, és tovább csökkenthetik az egészséggel kapcsolatos életminőséget. Ez a felülvizsgálat e káros hatások etiológiájára összpontosít, és tájékoztatást nyújt azok megelőzéséről és kezeléséről.
1. Bevezetés
becslések szerint közel 2, 8 millió férfi él prosztatarákkal az Egyesült Államokban, 2012-ben további 241 740 esetet diagnosztizálnak ., Az androgén deprivációs terápia (ADT) kétségtelenül a tüneti metasztatikus prosztatarák kezelésének alapja. Bár az ADT indikációk a tüneti metasztázisok palliációjára korlátozódnak, az ADT-t széles körben alkalmazzák olyan férfiaknál, akiknek biokémiai (PSA) relapszusa van radikális prostatectomia, lokálisan előrehaladott betegség, nyirokcsomó metasztázisok, valamint tünetmentes metasztatikus betegség után . Az ADT-t gyakran használják külső sugár radioterápiával (EBRT) kombinálva a közepes vagy nagy kockázatú prosztatarák eseteire a sugárterápiára adott válaszok javítása érdekében ., Összességében becslések szerint a prosztatarákkal diagnosztizált betegek körülbelül 40% – a KAP ADT-t a diagnózistól számított 6 hónapon belül .
bár kétségtelen, hogy az ADT hatékony a betegség progressziójának késleltetésében és a metasztatikus betegség tüneteinek enyhítésében, az ADT többszörös és jelentős mellékhatásokkal jár. Tekintettel erre, célszerű, hogy a betegeket csak akkor rendeljék az ADT-hez, ha ez szükséges, és késleltesse annak végrehajtását annak érdekében, hogy a betegek megkíméljék az androgén megvonással járó néhány kapcsolódó morbiditást., A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az ADT korai, illetve halasztott elkezdése előnyös az előrehaladott betegségben szenvedő betegek számára. A korai hormonterápia szignifikáns túlélési előnyét figyelték meg tünetmentes metasztatikus betegségben, nyirokcsomó-pozitív, de klinikailag lokalizált betegségben szenvedő betegek körében radikális prostatectomia és lymphadenectomia után, valamint előrehaladott helyi/regionális betegségben a sugárterápia alatt és után ., A kezelés korai megkezdésének alátámasztására további bizonyítékot szolgáltatott a Medical Research Council 938, lokálisan előrehaladott vagy tünetmentes metasztatikus prosztatarákban szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálata. A betegek vagy azonnali orchiectomia vagy LHRH agonista kezelésben részesültek, szemben azzal a kezeléssel, amelyet a tünetek jelentkezéséig elhalasztottak. Az extraskeletalis metasztázisok, a patológiás csonttörések, a gerincvelő kompressziója és az ureter obstrukció kialakulása kétszer olyan gyakori volt a halasztott kezelési csoportban. A teljes túlélés szignifikánsan hosszabb volt azoknál a betegeknél, akiket Korán kezeltek .,
a jelenlegi szerepe ADT, valamint a bővülő jelzések prosztatarák kezelése, aggályok merültek fel lényeges, hogy a dokumentált mellékhatások a kezelés, illetve a teljes hatás életminőség (Életminőség). Az ADT-t számos mellékhatás és toxicitás kíséri., És míg a szexuális mellékhatások, beleértve a libidó és a merevedési zavar jól ismert és várható, változások a testösszetétel (gynecomastia, súlygyarapodás, csökkent izomtömeg és izomtónus, és növeli a hasi zsír), kognitív hibák (memóriazavar) és anyagcsere zavarok (hiperglikémia, megváltozott lipoprotein profil, csökkent inzulinérzékenység, és a csontritkulás) kevésbé általánosan elismert mellékhatásai ADT. Ezenkívül mind a prosztatarák, mind az ADT diagnosztizálása negatívan befolyásolhatja a pszichoszociális jólétet, ami szorongást okozhat., Az orvosoknak tisztában kell lenniük az ADT messzemenő következményeivel, és be kell építeniük a toxicitás megelőzésére és kezelésére szolgáló stratégiákat a rutin gyakorlatba .
2. A” Flare ” jelenség
az LHRH agonisták jól ismertek, hogy a terápia első hetében a szérum tesztoszteronszint emelkedését okozzák az LHRH receptorok kezdeti stimulálása, az úgynevezett “flare” jelenség miatt. A flare jelenséget a jelentős szekvela okának tekintették, ha az LHRH agonistákat nagy volumenű metasztatikus betegségben szenvedő férfiaknak adják.,
az akut klinikai progresszió gyakoriságát és súlyosságát illetően azonban széles körű eltérések mutatkoznak, amelyek a tesztoszteron-túlfeszültségből eredhetnek. A flare jelenség klinikai következményeit úgy tekintik, hogy megakadályozzák az antiandrogének egyidejű alkalmazását. Az antiandrogének gátolják a tesztoszteron-túlfeszültség stimuláló hatását az androgén receptor szintjén, bár nincs egyértelmű egyetértés abban, hogy az antiandrogéneket rutinszerűen kell-e adni minden betegnek az LHRH-terápia első hónapjában a flare válaszok megelőzése érdekében .,
Egy friss tanulmány 1566 áttétes prosztatarák kezelt betegek LHRH agonista azt mutatta, hogy antiandrogen kezelés előtt LHRH agonista nem társult különbségek törések, gerincvelő kompresszió, húgyhólyag outlet elzáródás, vagy kábító hatású szereket. A gerincvelő kompressziójának vagy törésének aránya <1% volt az LHRH agonista terápia megkezdését követő első 30 napban, függetlenül az antiandrogén alkalmazástól .
3., Hőhullámok
a hőhullámok tünete az ADT leggyakoribb és korai leírt mellékhatásai közé tartozik, mivel a Huggins and Hodges 1941-ben az első 21 prosztatarákos beteg közül 9-ben, akik valaha is ADT-ben szenvedtek. A hőhullámokat a hipotalamusz termoregulációs központjainak nem megfelelő stimulálása okozza, ami perifériás értágulást eredményez . A hőhullámokat a betegek úgy írják le, mint az intenzív melegség és az azt követő hűtés, a bőr kipirulása, az izzadás és a hidegrázás észlelését a test felső részén, általában a nyakon és az arcon., A társuló tünetek közé tartozhat a szorongás és a szívdobogás. A hőhullámok általában néhány másodperctől néhány percig tartanak, de akár 20 percig is fennállhatnak. Sok beteg csak enyhe következményekről számol be tüneteiből, és csak szórványosan tapasztalja ezeket. Néhány beteg azonban naponta több hőhullámot tapasztal, és jelentős hatást gyakorol a napi működésre és az életminőségre .
ennek a jelenségnek az etiológiája szempontjából releváns, az ADT alatt lévő férfiaknál a hőhullámok a nemi hormonok akut visszavonása miatt alakulnak ki, hasonlóan ahhoz, ami a nőknél a menopauza kezdetén történik., Azt feltételezték, hogy az androgén megvonás megzavarja az egyensúlyt a neurotranszmitterek szintjének növelése neurotranszmitterek, noradrenalin, szerotonin, hormonok, beleértve a tesztoszteron. Ez a hatás viszont a hipotalamusz preoptikus zónájában a hőszabályozó központok homeosztatikus mechanizmusának deregulálására szolgál .
a hőhullámok előfordulása, amelyek az ADT során nem csökkennek, közel 80%. A hőhullámok előfordulása azonban még azoknál a férfiaknál is jelentősnek tűnik, akik nem ADT vagy sebészeti kasztráció alatt állnak., A felmérés eredményei azt mutatták, hogy az 55-75 éves nem ivartalanított férfiak egyharmada forró villanásokat tapasztalt, akiknek 15% – ánál kellemetlen hőhullámok voltak .
a hőhullámok kezelési lehetőségei számos lehetőséget tartalmaznak, az ösztrogénektől az antidepresszánsokig, az antikonvulzív szerekig, sőt az akupunktúráig. Egy közelmúltbeli felülvizsgálat szerint a dietilstilbestrol, a megestrol-acetát és a ciproteron-acetát biztosítja a legnagyobb hatékonyságot, akár a hőhullámok számának 75% – os csökkenését is, bár ez a javulás a kellemetlen mellékhatások kockázatával jár ., Mivel azonban a ciproteron a prosztatarák kezelésére jóváhagyott gyógyszer, alkalmazása zavarhatja a hormonterápiát, a medroxiprogeszteron pedig a prosztatarák androgén szuppresszióján átesett férfiak hőhullámainak szokásos kezelésének tekinthető .
az ösztrogének, különösen a DES (0, 5-1 mg/nap) a férfiak 75-90%–ánál voltak hatékonyak a hőhullámok enyhítésében, bár ezen szerek biztonságosságával kapcsolatos aggodalmak merültek fel a fájdalmas gynecomastia magas előfordulási gyakorisága miatt .,
a progeszteronszármazék, a Megestrol-acetát a hőhullámok 85% – os csökkenését érte el, szemben a placebóval kezelt betegek 21% – os csökkenésével. A maximális tüneti csökkentés eléréséhez 2-3 hetes terápiás kezelésre van szükség, tüneti enyhítéssel, amely a terápia után több hétig tart . A megestrol-acetát iránti kezdeti lelkesedést kissé enyhítették a szérum PSA-szint emelkedéséről szóló jelentések, majd visszavonásakor a PSA-szint csökkenése . Ezért, bár a gyógyszer hatékony, a PSA szintjét szorosan követni kell a kezelés alatt.,
újabb antidepresszánsok, különösen a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-paroxetin 10 mg/nap) és a szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-venlafaxin 37,5 mg/nap), úgy gondolják, hogy enyhítik a hőhullámokat a szerotonin szint növelésével és a termoregulációs központ neurotranszmitter miliőjének megváltoztatásával . Ezért okkal feltételezhető, hogy az ADT alatt a prosztatarákban szenvedő férfiaknál is csökkenthetik a kipirulás gyakoriságát és súlyosságát ., Mindkét SSRI/SNRI mérsékelt hatása várható a hőhullámokra, azonban az RCTs eredményei nem állnak rendelkezésre .
a gabapentint, egy gamma-amino-vajsav analógot eredetileg epilepszia és neuropátiás fájdalom kezelésére fejlesztették ki. Azonban hatékonynak bizonyult a mellrákos nők hőhullámainak szabályozásában, ezért az ADT alatt álló férfiakban is tesztelték. A hosszú távú kezelésre vonatkozó legújabb bizonyítékok azt mutatták, hogy a gabapentin hatása dózisfüggő volt, ami mérsékelt mellékhatásokkal járó hőhullámok gyakoriságának mérsékelt csökkenéséhez vezetett .
4., Szexuális diszfunkció
Az ADT megváltoztatja a szérum tesztoszteront, ami változásokat okozhat mind a szexuális vágyban, mind a funkcióban. Az ADT alatt álló férfiak túlnyomó többsége az androgének hiánya miatt változó mértékű erekciós diszfunkciót alakít ki. Az ADT-t követő ED két legfontosabb prediktív tényezője az életkor >70 és a diabetes mellitus jelenléte volt ., Kétségtelen, hogy az ED jelentősen befolyásolhatja a fiatalabb, szexuálisan aktív férfiak önbecsülését, önérzékelését és életminőségét, különösen akkor, ha az ADT izom-és zsíreloszlásra gyakorolt mellékhatásaival párosul . A merevedési zavar mind farmakológiai ágensekkel, mind mechanikus eszközökkel kezelhető, beleértve a foszfodiészteráz inhibitorokat, vákuumberendezéseket vagy vasoaktív szerek pénisz injekcióit. A farmakoterápia válaszaránya mérsékelt vagy jó.,
Bár ezek a szöveti, mechanikus megközelítés lehet visszaállítani a képesség, hogy erekciója, a további, a libidó csökkenése következtében a kezelés gyakran korlátozza a betegek motivációja, folytatja a kezelést, hogy visszaállítsa az erekció . Az utóbbi időben az ösztrogének óvatos alkalmazását javasolták mind a szexuális érdeklődés, mind az ED javítására ezekben a férfiakban .
5. Csontrendszeri morbiditás
csontáttétek, csontfájdalom, csontritkulás és az ezzel járó törések formájában jelentkező csontrendszeri morbiditás az előrehaladott és metasztatikus prosztatarákban szenvedő férfiakra az ADT szerint terhet jelent., Ismert tény, hogy a csontforgalmat és a fejlődést androgén közvetíti. Az androgén depriváció a csont ásványianyag-sűrűségének (BMD) éves 3-5% – os csökkenését okozza, az ADT-ben szenvedő prosztatarákos betegeknél pedig 6-17% – kal alacsonyabb a BMD, mint a prosztatarákos eugonadális férfiaknál .
Az ADT által kiváltott csontritkulás miatti kontrollokhoz képest évente legfeljebb hatszorosára nő a csonttörések kockázata az ADT alatt álló férfiak esetében . A törés kockázata együttesen növekszik az időtartama ADT kezdve 5%, 5 év után megindítása ADT éri el a 20% 10 év után megindítása ADT ., Meglepő, hogy a teljes törés kockázata is magas a férfiak prosztata rák nem kezelt ADT; a becsült relatív kockázat (95% CI) összehasonlítva a férfiak prosztata rák, hogy a népesség-ellenőrzés volt 1.35 (1.26–1.44) a combnyak törés, illetve 1.33 (1.23–1.44) a intertrochanteric törések .
mindenesetre a törés mérföldkő esemény az ADT alatt prosztatarákos férfiak életében., A 75 év feletti férfiak csípőtörései bármilyen okból 30% – os halálozási arányt mutatnak, míg a prosztatarákos betegek csonttörései a teljes túlélés kedvezőtlen kimenetelével jártak.
ezért az androgén abláció a csontrendszerrel összefüggő, jelentős morbiditással és mortalitással járó események egyik oka, még a nemmetasztatikus prosztatarákban szenvedő betegek esetében is., Kockázati tényezők a osteoporoticus törés időtartama ADT (>3 év), kor (elsősorban a csökkent tesztoszteron szint), etnikum (Fehér betegek fokozott veszélynek van kitéve), a dohányzás, az alacsonyabb BMI, valamint gyógyszerek (pl., glükokortikoidok) .
5.1., Kezelés Csökkenti a csontvesztés, valamint a Vázrendszerben Kapcsolatos Események
Életmód módosításokat alkalmazni, hogy minden ember alatt ADT függetlenül attól, hogy a csont állapota közé tartozik a rendszeres könnyű súlyemelés vagy ellenállás gyakorlatok, megszűnése dohányzás korlátozása alkohol, koffein fogyasztás, valamint a D-vitamin, valamint a kalcium pótlás .
Az ADT-indukálta osteopenia és osteoporosis kezelése az elmúlt években jelentős fejlődésen ment keresztül, mivel a csont-célzott terápiák a közelmúltban jelentős kutatás és gyógyszerfejlesztés középpontjában álltak., Az osteoclastot validált terápiás célpontként ismerték el a prosztatarák kezelésében. Az osteoclast gátlása biszfoszfonátokkal csökkenti a csontrendszert érintő események kockázatát azoknál a férfiaknál, akiknél a kasztráció-rezisztens prosztatarák csontra áttétes. Az Osteoclast aktivitás gátlása javítja a csont ásványi sűrűségét, amely az osteoporosisos törésveszély helyettesítője. A késői generációs biszfoszfonátok, mint például a Zoledronsav (Zometa, Novartis technológia) jelentősen csökkentik a csontreszorpciót és növelik a BMD-t az ADT alatt álló prosztatarákos betegeknél ., A zoledronsav a csontmetasztázisok és a csontrendszerrel összefüggő események megelőzésében is hatékonynak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél az ADT a kóros törések kockázatának 7-szeresével csökkent 20 hónapos kezelés után . Bizonyos óvintézkedéseket kell tenni a Zoledronsav alkalmazásával; az állkapocs osteonecrosisának kockázata tovább korlátozott, ha a betegeket arra kérik, hogy tartózkodjanak a fogászati eljárásoktól a kezelés alatt, míg a gyógyszer adagját és adagolását (3 mL intravénás infúzió legalább 15 perc alatt) a CKD-ben szenvedő betegeknél módosítani kell.,
Amennyire megelőzési stratégiák érintett, BMD szűrés minden ember a ADT a vizsgálat megkezdésekor, valamint további évenként vagy kétévenként értékelések javasolt, amelyet egyes szerzők bár rutin BMD vizsgálat nem a szabály . Nem kétséges, hogy a BMD szorosan figyelemmel kell kísérni a betegek alatt ADT, mint az adatok arra utalnak, hogy az alacsony BMD (-score > 2.5, vagy >1 együtt más kockázati tényezők), mielőtt ADT beavatás azt jelzi, hogy nagy a kockázata a későbbi nonmetastatic törések. >2.,5 a kezelés azonnali megkezdését kell kérni.
a csontvédelem potenciális előnyeire tesztelt egyéb hormonterápiák közé tartozik az ösztrogénterápia olyan szerek alkalmazásával, mint a dietilstilbestrol. Kimutatták, hogy az ösztrogének ugyanolyan hatékonyan csökkentik az osteoporosis kialakulásának kockázatát, mint a biszfoszfonátok, azonban a kardiovaszkuláris nemkívánatos események állandó kockázatával. Az ösztrogén receptor modulátorokkal végzett vizsgálatok ígéretes előzetes eredményeket is hoztak .,
jelenleg azonban a Zoledronsav (Zometa, Novartis Oncology), egy újabb generációs biszfoszfonát és a denoszumab (XGEVA, Amgen) az egyetlen csont-célzott terápia, amely szilárd bizonyítékot szolgáltatott a csontmetasztázisban szenvedő férfiak csontrendszeri események (SREs) kockázatának csökkentésére és a tesztoszteronszint emelkedésére <50 ng/dL (kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC))).,
a denoszumab (XGEVA, Amgen) nemrégiben megkapta az US Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyását a csontrendszerrel összefüggő események megelőzésére szilárd tumoros és csontmetasztázisos daganatos betegeknél. Ugyanaz a gyógyszer, amelyet egyes európai országokban Prolia kereskedelmi név alatt forgalmaznak, jelenleg jóváhagyásra kerül az osteoporosis kezelésére. A denoszumab egy teljesen humán monoklonális antitest, amely a nukleáris faktor kB ligand (RANKL) receptor aktivátorát célozza meg. A RANKL az osteoclast aktivitásának és a csontpusztulásnak kulcsfontosságú közvetítője, ezért semlegesítése elnyomja az osteoclast aktivitást.,
Az idő, hogy első csontáttét, valamint a kockázat, a tüneti csont metasztázis volt szignifikánsan jobb a denosumab kezelés, mint a placebo, mint kimutatták, fázis III vizsgálat, amely beiratkozott 1,432 férfiak CRPC, nem csontáttétek, legalább egy funkciót következetes, magas kockázat, a fejlődés, a csontáttétek (PSA ≥ 8 ng/mL vagy a PSA a duplázódási idő legfeljebb 10 hónap) . 39 országban 1904 kasztráció-rezisztens prosztatarákos beteg bevonásával végzett III .fázisú vizsgálatban a denoszumab szignifikánsan hatásosabb volt, mint a Zoledronsav.,
ugyanazon csoport eredményei azt is kimutatták, hogy a denoszumab hatékonyan késlelteti a csontmetasztázisokat nemmetasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál. Denosumab jelentősen nőtt csontáttét-mentes túlélés medián 4,2 hónap is jelentősen késik első csontáttét, mint a placebo, anélkül azonban, hogy bármilyen hatása a teljes túlélés . A denoszumab növeli az ágyéki gerincet, a csípőt és a sugárcsont tömegsűrűségét, és csökkenti a csigolyatörések kockázatát azoknál a férfiaknál, akik NEMMETASZTATIKUS prosztatarákban szenvednek .,
a denoszumab egyéb lehetséges előnyei közé tartozik a subcutan alkalmazás. A káros hatás Profil is eltérő. A renális biztonságossággal kapcsolatban nincsenek aggodalmak a denoszumabbal kapcsolatban, ezért nincsenek követelmények a vese monitorozására, ami a biszfoszfonát-kezelés kulcsfontosságú követelménye.
A béta-kibocsátású radiofarmakonok ígéretesek a metasztatikus betegség miatti fájdalom csökkentésében. A folyamatban lévő klinikai vizsgálatokban alfa-kibocsátású rádium-223, az endothelin-a receptor antagonisták atrasentan és zibotentan, valamint proto-onkogén tirozin-protein kináz (SRC) inhibitor dazatinib vett részt ., Nyilvánvaló, hogy az értékelés, hogy folyamatban van a módosítás jelző fehérjék és citokinek, hogy vezet a fejlődés és a progresszió az androgén-független rák a prosztata (AICP) fontos, és lesz a hangsúly a következő években.
6. Anaemia
az androgének és az eritropoezis közötti összefüggés évtizedek óta ismert. Az androgének ösztönözze a vérképző rendszer segítségével mechanizmusok közé tartozik stimuláció eritropoetin kibocsátás, növekvő csontvelő tevékenység, valamint a vas beépülését a vörös vérsejtek ., A fejlett vagy metasztatikus prosztatarákos férfiak több ok miatt hajlamosak anémia kialakulására. A vérszegénységet a húgyhólyag közvetlen beszivárgása vagy a csontvelő metasztatikus betegségből történő cseréje okozhatja. Ezenkívül a tesztoszteron növeli az erythrogenesis-stimuláló fehérjék termelését. Ezért az ADT LHRH agonisták formájában az eritropoezis közvetett gátlásával vérszegénységet okozhat vagy súlyosbíthat., Az androgén-deprivációs terápia nem-szteroid antiandrogének (NSAAs) vagy LHRH-agonisták és sebészeti kasztráció formájában a legtöbb prosztatarákban szenvedő férfinál >10% – os hemoglobinszint-csökkenést, a betegek ≈10% – ánál pedig tünetekkel járó anémiát eredményez. A kétéves androgén szuppresszió a Hb statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte, amely azonban nem volt klinikailag nyilvánvaló káros hatással a három életminőség-tartományra .
tanulmányok kimutatták, hogy S.c., a rekombináns humán eritropoetin alkalmazása (hetente háromszor 150 e/ttkg) hatékony kezelés a rosszul tolerált anémia kezelésére androgénfüggetlen prosztatarákban szenvedő férfiakban, elérve a hemoglobinszint 10% – os emelkedését .
7. Pszichológiai, Kognitív Hatások
Hormonális terápia is kimutatták, hogy mert neurológiai károsodás, megnyilvánuló csökkent kognitív funkció, hangulat, önbecsülés, ugyanakkor negatívan ható, memóriát, figyelmet ., Az alacsony tesztoszteronszint szignifikánsan összefügg az idős férfiak depressziójával, és úgy tűnik, hogy a tesztoszteronpótlás csökkenti az ilyen betegek depressziós tüneteit. Következésképpen úgy tűnik, hogy a depresszió gyakori a prosztatarákos férfiaknál . Kognitív mellékhatások látszólagos szinte azonnal, amint azt egy, a közelmúltban 3 hónapos neoadjuváns tárgyalás, úgy tűnik, hogy reverzibilis befejezése után kezelés; előfordul azonban, hogy a hatás csak részben reverzibilis 1 év ., Másrészt a közelmúltban egy 12 hónapos androgén szuppressziót kapó 18 betegből álló kis tanulmány feltárta a globális kognitív teljesítmény megőrzését, és nem tartotta be a kognitív funkciók károsodását .
A nagy dózisú ösztrogének az androgén abláció kognitív hatásainak csökkentésére is alkalmazhatók, de ennek előnyeit ki kell egyensúlyozni a kardiovaszkuláris események jól ismert kockázatával szemben .,
az adjuváns androgén deprivációs terápiában (ADT) részesülő prosztatarákos betegeknél a depresszió, a szorongás, az alacsony testkép-érzékelés, az alvászavarok és az életminőség romlása fokozott előfordulására utalnak . A kombinált rezisztencia / aerob testmozgási program a fáradtság és a kognitív funkciók jelentős javulásához vezethet .
bár a PC diagnózisa után depressziót jelentettek, nem egyértelmű, hogy az ADT depresszióhoz vezet-e vagy rosszabbodik-e., Egy 1 évig ADT-t kapó, nem metasztatikus KAP-ban szenvedő 257 betegen végzett vizsgálat nem mutatott összefüggést a depressziós tünetek súlyosbodása között a nem depressziós vagy depressziós, nem metasztatikus prosztatarákos betegek között . Bár az ADT-vel kapcsolatos depresszió általában nem reagál az antidepresszánsokra, ezeket általában prosztatarákos betegeknek írják fel.
8., Metabolikus szindróma és cardiovascularis morbiditás
a tesztoszteron szuppresszió által okozott metabolikus változások közvetíthetik a cardiovascularis betegségek magas gyakoriságának alapjául szolgáló mechanizmusokat, amelyeket egyes férfiaknál az ADT alatt figyeltek meg. Aggodalmak merültek fel a jólétét, különösen idősebb, férfiak AST mivel bizonyíték van arra, hogy az ADT vezethet tünetegyüttes összhangban van a metabolikus szindróma. Ez a szindróma a myocardialis infarktus következtében megnövekedett halálozási kockázattal jár, még ismert kardiovaszkuláris betegség vagy cukorbetegség hiányában is .,
Ezen androgén-deprivációs terápiával összefüggő metabolikus változások (elhízás, inzulinrezisztencia és emelkedett trigliceridek) egy része átfedésben van a metabolikus szindróma jellemzőivel. Azonban, ellentétben a metabolikus szindróma, androgén nélkülözés terápia növeli a bőr alatti zsír és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin . Kimutatták, hogy a toremifen javítja a lipidprofilt, míg a metformin életmódbeli beavatkozásokkal párosulva biztonságos kezelési lehetőség a káros anyagcsere-változásokra .,
két vizsgálatból származó klinikai bizonyítékok alátámasztják az ADT és a cardiovascularis morbiditás közötti összefüggést . A megnövekedett cardiovascularis toxicitást feltételezhetően a lipoproteinek, az artériás merevség és a QT-intervallum megnyúlása okozta változások közvetítették .
Egy friss tanulmány megerősítette korábbi megállapítások arra utalnak, hogy a használata ADT társul korábban kialakuló halálos MIs, a férfiak 65 éves vagy annál idősebb, akiket 6 hónapig, a férfiakkal szemben, akik nem kezelt ADT .,
Az ADT a katabolikus hatása miatt csökkent izomerő oka is. Az izomgyengeség és a károsodott kognitív funkciók az egyén funkcionális kapacitásának korábbi csökkenésével járnak, ami veszélyezteti az önálló életet, következésképpen csökkenti az életminőséget . A napi testmozgást az ADT ezen következményeinek elkerülésében a legfontosabb életmódmódosításnak tekintik, amint azt a vonatkozó tanulmányok kimutatták .
9., Az androgén deprivációs mellékhatások minimalizálása
egyre több bizonyíték van arra, hogy az ADT negatívan befolyásolja a férfiak pszichoszociális jólétét (pl. szexuális diszfunkciót, testi feminizációt) és a fizikai egészséget (pl. növeli a csontritkulás és a metabolikus szindróma kockázatát). Bár a mellékhatások többségének kezelésére szolgáló stratégiák léteznek, nem világos, hogy a betegek részesülnek-e ebből a tudásból.,
egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a 79 újonnan felírt ADT-beteg több mint 70% – a nem tudta, hogy a kezelést követően vérszegénység, memóriazavar, testszőrzetvesztés és depresszió léphet fel. Továbbá több mint 50% – uk nem tudott olyan jelentős lehetséges mellékhatásokról, mint az izomtömeg csökkenése, csontritkulás, fokozott törésveszély, súlygyarapodás, genitális zsugorodás és gynecomastia . Az ADT-mellékhatásokkal kapcsolatos tudatosság hiánya részben megmagyarázhatja, hogy az ADT jelenleg miért eredményez jelentős csökkenést a betegek és partnereik életminőségében.,
a mellékhatások fokozott felismerése olyan stratégiákat eredményezett, amelyek minimalizálják az ADT-vel kapcsolatos szövődményeket. A betegeknek a kezelési mellékhatásokról és a megküzdési stratégiákról való jobb oktatására irányuló erőfeszítések Az ADT-ben részesülő kap-betegek pszichoszociális és fizikai egészségének javulását eredményezhetik. Az ADT káros hatásainak csökkentésére irányuló kísérletek közé tartozik az intermittáló hormonterápia, valamint az intracelluláris androgének mennyiségének csökkentésére szolgáló módszerek a keringő tesztoszteron szint csökkentése nélkül.,
az ADT-vel összefüggő mellékhatások miatt az intermittáló ADT-kezelés lehetőségét a kezelés morbiditásának csökkentésére irányuló intézkedésként értékelték. Ésszerű feltételezni, hogy mind az LHRH agonisták akut, mind krónikus szövődményeit enyhítenék a terápia szakaszos üzemmódban történő átadásával. A prosztatarák az intermittáló androgén szuppresszió révén kontrollálható, és a kezelés ideje alatt javítja az életminőséget, ami csökkenti a toxicitást és a költségeket ., Egy nemrégiben készült tanulmány szerint az intermittáló ADT-vel sikerült elérni a hatáserősség visszatérését és a vérszegénység megszűnését . Mégis, a megoldatlan kérdés az, hogy a prosztatarák túlélését negatívan befolyásolja-e az időszakos terápia. Jelenleg folyamatban vannak olyan vizsgálatok, amelyek közvetlenül összehasonlítják a folytonos szakaszos hormonterápiás kezeléseket. Az egyik ilyen vizsgálat az intermittáló ADT-t az újonnan diagnosztizált metasztatikus prosztatarákban szenvedő férfiak folyamatos ADT-jével hasonlítja össze ., Ami a mellékhatásokat illeti, bizonyíték van arra, hogy az intermittáló ADT javítja a korai mellékhatásokat, például a hőhullámokat, a szexuális aktivitást és a fáradtságot, bár a hosszú távú mellékhatásokra gyakorolt hatása továbbra sem meggyőző .
összeférhetetlenség
a lap szerzői azt állítják, hogy nincs közvetlen pénzügyi kapcsolatuk a papírjukban említett kereskedelmi identitásokkal, amelyek bármelyik szerző érdekellentétéhez vezethetnek.