| a HOSSZÚ TÁVÚ FELERŐSÍTÉSE |  |
a Hosszú távú felerősítése (LTP) egy olyan folyamat, amely szinapszisok megerősödnek. Ez volt a tárgya sok kutatás, mert a valószínű szerepe többféle memória. Az LTP ellentétes a hosszú távú depresszióval (LTD). Az LTP-ben a preszinaptikus neuron intenzív stimulálása után a posztszinaptikus neuron válaszának amplitúdója nő., Az alkalmazott inger általában rövid időtartamú (kevesebb, mint 1 másodperc), de nagyfrekvenciás (több mint 100 Hz). A posztszinaptikus neuronban ez az inger elegendő depolarizációt okoz az NMDA receptort blokkoló magnéziumionok evakuálásához, ezáltal lehetővé téve nagyszámú kalciumion belépését a dendritbe.
ezek a kalciumionok rendkívül fontos intracelluláris hírvivők, amelyek sok enzimet aktiválnak konformációjuk megváltoztatásával. Az egyik ilyen enzim a calmodulin, amely akkor válik aktívvá, amikor négy kalciumion kötődik hozzá., Ezután Ca2 + / calmodulin lesz, az LTP fő második hírnöke. A Ca2 + / calmodulin ezután aktivál más enzimeket, amelyek kulcsszerepet játszanak ebben a folyamatban, például adenilát-ciklázt és Ca2+/calmodulin-függő protein kináz II-t (CaM kinase II). Ezek az enzimek viszont módosítják más molekulák térbeli konformációját, általában foszfátion hozzáadásával. Ezt a közös katalitikus folyamatot foszforilációnak nevezik.,
|
így az aktivált adenilát-cikláz ciklikus adenozin-mono-foszfátot (cAMP) állít elő, amely viszont katalizálja egy másik fehérje, a kináz A (vagy PKA) aktivitását. Más szóval, van egy tipikus kaszkád biokémiai reakciók, amelyek számos különböző hatások. például a PKA foszforilálja az AMPA receptorokat, lehetővé téve számukra, hogy hosszabb ideig nyitva maradjanak, miután a glutamát kötődik hozzájuk. Ennek eredményeként a posztszinaptikus neuron tovább depolarizálódik, ezáltal hozzájárul az LTP-hez., más kísérletek azt mutatták, hogy a Kreb fehérje a PKA másik célpontja. A CREB fontos szerepet játszik a gén transzkripciójában, aktiválása új AMPA receptorok létrehozásához vezet, amelyek még tovább növelhetik a szinaptikus hatékonyságot. a Ca2 + / calmodulin által aktivált másik enzimnek, a CaM kinase II-nek olyan tulajdonsága van, amely döntő az LTP fennmaradásához: foszforilálhatja magát! Enzimatikus aktivitása jóval azután folytatódik, hogy a kalciumot kiürítették a sejtből, és a Ca2+/calmodulint hatástalanították., A CaM kináz II ezután foszforilálhatja az AMPA receptorokat és valószínűleg más fehérjéket, például a térkép kinázokat, amelyek részt vesznek a dendritek építésében, vagy maguk az NMDA receptorok, amelyek kalcium vezetőképességét ez a foszforiláció növelné. |
 |
a metabolikus szekvenciák összetettségéről az LTP-ért felelős három másik vizsgált enzimet említünk., Úgy tűnik, hogy a Protein kináz C (PKC) a CaM kináz II. inhibitorral (ou I1) egy helyen foszforilálja az AMPA receptorokat, és megakadályozza, hogy az 1 foszfatáz dezfoszforilálja az AMPA receptorokat. A tirozin-kináz SRC-t közvetlenül az AMPA receptorok aktiválhatják, majd foszforilálhatják az NMDA receptorokat.,
| az LTP legalább két fázist foglal magában: létrehozás (vagy indukció), amely körülbelül egy óráig tart, és karbantartás (vagy kifejezés), amely több napig is fennállhat. | az első fázis kísérletileg indukálható egyetlen, nagyfrekvenciás stimulációval. Ez magában foglalja a különböző enzimek (kinázok) aktivitását, amelyek a kalcium eltávolítása után is fennállnak, de nincs fehérjeszintézis., | a fenntartó fázis kiváltásához azonban nagyfrekvenciás ingerek sorozatát kell alkalmazni. Az LTP létrehozási fázisától eltérően a fenntartó fázis új fehérjék szintézisét igényli–például azokat, amelyek a receptorokat alkotják, valamint azokat, amelyek hozzájárulnak az új szinapszisok növekedéséhez (egy másik jelenség, amely a fenntartó fázisban fordul elő)., |
az LTP létrehozásában részt vevő összes posztszinaptikus mechanizmus mellett régóta feltételezik, hogy bizonyos preszinaptikus módosítások fordulnak elő az ezt követő karbantartási szakaszban. De bizonyos módosítások, például a preszinaptikus neuron által felszabadított glutamát mennyiségének növekedése egy retrográd hírvivő jelenlétét jelentené, amely visszatér ehhez a neuronhoz, és módosítja azt., Mivel a nitrogén-monoxid (NO) természetes állapotban lévő gáz, így a sejtmembránokon keresztül diffúz, ideális jelölt lenne erre a szerepre. De a részvétel még mindig sok vita és vita tárgya.