rhinovírusok, a Picornaviridae családból származó egyszálú RNS vírusok felelősek a gyakori megfázás többségéért. Talán még ennél is fontosabb, hogy a vírusfertőzések kiváltják az asztmás exacerbációk nagy többségét, a rhinovírusok pedig ezeknek kétharmadát teszik ki (1). Egy nemrégiben készült tanulmány rhinovírusokat észlelt az akut asztma sürgősségi helyiségébe felvett gyermekek 82% – ában (2)., A rhinovírus fertőzés az összes krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) exacerbációjának közel felével is összefüggésbe hozható (3). Ezenkívül bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy a rhinovírusok az élet első évében a ziháló betegség leggyakoribb okai, a rhinovírus által kiváltott ziháló betegség az élet első évében a következő harmadik éves zihálás legerősebb előrejelzője (4).

az a pontos mechanizmus, amellyel a rhinovírusok a légúti betegség súlyosbodását okozzák, nem ismert., Mivel a rhinovírus replikáció optimális 33°-35°C-on, a fertőzésekről azt hitték, hogy a felső légúti szövetekre korlátozódnak. Egészen a közelmúltig a rhinovírusokat nem sikerült megbízhatóan tenyészteni az alsó légúti váladékokból. A rhinovírusok azonban még a maghőmérsékleten is képesek szaporodni az alsó légúti sejtekben, bár nagyobb vírushozamot kapnak hűvösebb hőmérsékleten (5). A nagy légutak hőmérséklete 33°-35°C, szobahőmérsékleten történő nyugalmi légzés során (6). Így az alsó légutak körülményei megengedőek lehetnek a rhinovírus replikációjára., Kísérleti fertőzés után rhinovírus RNS-t mutattak ki az alsó légúti váladékokban és hámsejtekben( 7, 8), és rhinovírus kapszid fehérjét találtak a légúti hámsejtekben, bár szórványosan (9). Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a rhinovírusok növekedhetnek az alsó légutakban, bár a rhinovírus replikáció mértéke ezeken a helyeken nem ismert.

elképzelhető, hogy egyes egyének hajlamosabbak a rhinovírus fertőzésre és szövődményeire., A normál önkéntesekkel összehasonlítva az asztmás felnőttek mind in vitro (10, 11), mind in vivo (12) fokozott érzékenységet mutatnak a rhinovírus fertőzésre. Ennek a megnövekedett érzékenységnek a mechanizmusai csak most kezdik megérteni, és a károsodott veleszületett immunválaszokra vonatkoznak (10, 11). Egy, a rhinovírus RNS perzisztenciáját gyermekek asztmás exacerbációja után vizsgáló, nemrégiben végzett vizsgálat kimutatta, hogy az RNS a fertőzés után 6 héttel a betegek 44% – ánál volt kimutatható, és a perzisztens vírus exacerbációi súlyosabbak voltak (2)., Ezek az adatok arra utalnak, hogy az asztmás egyének fokozott érzékenységgel rendelkeznek a rhinovírus fertőzésekkel szemben. Az a lehetőség, hogy a fogadó tényezők hozzájárulnak a rhinovírus érzékenységéhez, vizsgálatot érdemel.

a folyóirat e számában (1392-1399. o.) Kaiser és kollégái (13) olyan immunszuppresszált tüdőátültetett recipiensről írnak, aki 13 hónapig krónikusan fertőzött egyetlen rhinovírus törzssel. A retrantranszplantáció ellenére a 12 későbbi bronchoalveoláris mosási minta közül 5 pozitív volt a rhinovírusra sejttenyészet útján, és a beteg progresszív légzési elégtelenségben halt meg., Rhinovírus-pozitív sejteket mutattak ki a tüdő parenchyma immunhisztokémiával. Az 1-es vírusfehérje-kapszid glikoprotein szekvenálása és az 5-ös nem kódoló régió egy része megerősítette ugyanazon rhinovírus törzs perzisztenciáját, amely szerológiailag szorosan kapcsolódott a 64-es és 94-es szerotípushoz., Egy további, 68 tüdőátültetésen átesett beteggel végzett prospektív vizsgálat további két további betegnél, akik közül az egyik szintén légzési elégtelenségben halt meg; a másik úgy tűnt, hogy 8 hónap elteltével törli a vírust, és ezt a klinikai betegség felbontása kísérte.

miért fontos ez a jelentés? Ez a cikk nyilvánvaló következményekkel jár a csontvelőben és a szilárd szervátültetésen átesett betegek egyre növekvő számára, akiknél gyakori a vírusok, baktériumok, gombák és paraziták opportunista fertőzése., Bár Kaiser, majd munkatársa (13) nem tárt bruttó histologic módosítás a tüdő parenchyma, a tartósan egyes törzsek rhinovírus kíséretében tartós klinikai tünetek, együtt progresszív légzési elégtelenség, két, három beteg, azt sugallja, hogy rhinoviruses okozhat klinikailag jelentős, krónikus alsó légúti fertőzések immunszupprimált betegek., A légzőszervi syncytial vírusról, influenzavírusokról és parainfluenza vírusokról számoltak be, amelyek súlyos alsó légúti fertőzéseket okoznak az immunhiányos gazdaszervezetekben, és a humán metapneumovírust nemrégiben felvették ebbe a listába (14). Specifikus vírusellenes terápiák állnak rendelkezésre az influenzavírusok számára, és mindegyiknél fejlesztés alatt állnak; így a korai diagnózis elengedhetetlen lesz ezeknek a súlyos fertőzéseknek az optimális kezeléséhez., Megfelelő helyzetekben ezért egyértelműen indokolt a rhinovírusok diagnosztikai vizsgálata, és sürgősen szükség van az antivirális szerek kifejlesztésének felgyorsítására.

Kaiser és kollégái (13) jelentése egyszer és mindenkorra véget ér azzal az érveléssel, hogy a rhinovírusok nem képesek megfertőzni az alsó légutakat. Bár érdekes, új adatok arra utalnak, hogy rhinoviruses idézhet tartalma válaszok a tüdő sejtek független a vírusreplikáció (15), replikáció, majdnem biztos, hogy szükséges a maximális választ., Azonban a jelen jelentésig, amely pozitív bronchoalveoláris tenyészeteket és tüdő immunhisztokémiát foglal magában, a tüdőben a rhinovirális replikáció vitathatatlan bizonyítékai hiányoznak spontán fertőzés esetén. Ez a jelentés tájékoztatja megértésünket az asztma és a COPD rhinovírus okozta exacerbációinak alapjául szolgáló mechanizmusokról.,

bár a transzplantált betegek egyértelműen különböznek a legtöbb krónikus légúti betegségben szenvedő betegtől, a Kaiser és kollégái (13) által benyújtott adatok összhangban vannak azzal a gondolattal, hogy az immunhibák hajlamosítják a betegeket a rhinovírus fertőzésre. Valójában kimutatták, hogy az asztmás betegek perifériás vér monocitái hiányos II.típusú interferon-γ választ mutatnak a rhinovírusra (16)., Újabban az asztmás betegektől izolált bronchiális epiteliális sejtekről kimutatták, hogy a rhinovírus fertőzéssel szemben hiányos veleszületett immunválaszuk van, hiányos I. típusú interferon-β és III. típusú interferon-λ termeléssel (10, 11). Nem világos, hogy az immunválaszokban megfigyelt változások az asztmás betegekre jellemző belső hibákat jelentenek-e, vagy összefüggésben lehetnek-e krónikus légúti gyulladással, ezért más betegségekben, például COPD-ben vannak jelen., Ezek az izgalmas új adatok felvetik annak lehetőségét, hogy az asztmában szenvedő betegek és más krónikus légúti betegségben szenvedő betegek szokatlanul érzékenyek a rhinovírus fertőzésre, ami fokozott súlyosbodáshoz vezet. Ezek az eredmények segíthetnek megmagyarázni a gyermekek fokozott érzékenységét a rhinovírus fertőzésekre. Ezen populációk mindegyikében további vizsgálatok szükségesek a rhinovírus-fertőzésre való hajlamról.,

szakasz:

Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G, Smith S, Lampe F, Josephs L, Symington P, O ‘ Toole S, Myint SH, Tyrrell DA, et al. A vírusfertőzések szerepének közösségi vizsgálata az asztma súlyosbodásában 9-11 éves gyermekeknél. BMJ 1995;310:1225-1229.

Crossref, Medline, Google Scholar
Kling S, Donninger H, Williams Z, Vermeulen J, Weinberg E, Latiff K, Ghildyal R, Bardin P. a rhinovírus RNS perzisztenciája a gyermekek asztmás exacerbációja után., Clin Exp Allergia 2005; 35:672-678.

Crossref, Medline, Google Scholar
Seemungal T, Harper-Owen R, Bhowmik a, Moric I, Sanderson G, Message s, Maccallum P, Meade TW, Jeffries DJ, Johnston SL, et al. Légúti vírusok, tünetek és gyulladásos markerek akut exacerbációk és stabil krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1618-1623.,

absztrakt, Medline, Google Scholar
Lmanske RF, Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Li Z, Shult PA, Kirk CJ, Reisdorf E, Rosberg KA, Anderson EL, et al. Rhinovírus betegségek csecsemőkorban megjósolni a későbbi gyermekkori zihálás. J Allergia Clin Immunol 2005;116: 571-577.

Crossref, Medline, Google Scholar
Papadopoulos N, Sanderson G, Hunter J, Johnston S. rhinovírusok hatékonyan szaporodnak alacsonyabb légúti hőmérsékleten. J Med Virol 1999; 58: 100-104.,

Crossref, Medline, Google Scholar
McFadden ER, Pichurko BM, Bowman HF, Ingenito E, Burns S, Dowling N, Solway J. Thermal mapping of the airways in humans. J Appl Physiol 1985; 58: 564-570.

Crossref, Medline, Google Scholar
Gern JE, Galagan DM, Jarjour NN, Dick EC, Busse WW. A rhinovírus RNS kimutatása az alsó légúti sejtekben a kísérletileg indukált fertőzés során. Am J Respir Crit Care Med 1997;155: 1159-1161.,

absztrakt, Medline, Google Scholar
Papadopoulos NG, Bates PJ, Bardin PG, Papi a, Leir SH, Fraenkel DJ, Meyer J, Lackie PM, Sanderson G, Holdate ST, et al. A rhinovírusok megfertőzik az alsó légutakat. 2000;181:1875-1884.

Crossref, Medline, Google Scholar
Mosser AG, Vrtis R, Burchell L, Lee W-M, Dick CR, Weisshaar E, Bock D, Swenson CA, Cornwell RD, Meyer KC, et al. A rhinovírus fertőzés mennyiségi és minőségi elemzése a bronchiális szövetekben. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 645-651.,

Abstract, Medline, Google Scholar
Wark PAB, Johnston SL, Bucchieri F, Powell R, Puddicombe S, Laza-Stanca V, Holgate ST, Davies DE. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus. J Exp Med 2005;201:937–947.

Crossref, Medline, Google Scholar
Contoli M, Message SD, Laza-Stanca V, Edwards MR, Wark PA, Bartlett NW, Kebadze T, Mallia P, Stanciu LA, Parker HL, et al. Role of deficient type iii interferon-lambda production in asthma exacerbations., Nat Med 2006;12:1023-1026.

Crossref, Medline, Google Scholar
Corne JM, Marshall C, Smith S, Schreiber J, Sanderson G, Holgate ST, Johnston sl. Rhinovírus fertőzések gyakorisága, súlyossága és időtartama asztmás és nem asztmás egyénekben: hosszanti kohorsz vizsgálat. Lancet 2002;359: 831-834.

Crossref, Medline, Google Scholar
Kaiser L, Aubert J-D, Pache J-C, Deffernez C, Rochat T, Garbino J, Wunderli W, Meylan P, Yerly S, Perrin L, et al. Krónikus rhinovirális fertőzés tüdőtranszplantált betegeknél., Am J Respir Crit Care Med 2006;174: 1392-1399.

absztrakt, Medline, Google Scholar
Englund JA, Boeckh M, Kuypers J, Nichols WG, Hackman RC, Morrow RA, Fredricks DN, Corey L. rövid közlemény: fatális humán metapneumovírus fertőzés az őssejt-transzplantációban részesülőknél. Ann Gyakornok Med 2006;144:344-349.

Crossref, Medline, Google Scholar
Newcomb DC, Sajjan U, Nanua S, Jia Y, Goldsmith AM, Bentley JK, Hershenson MB., Phosphatidylinositol 3-kinase is required for rhinovirus-induced airway epithelial cell interleukin-8 expression. J Biol Chem 2005;280:36952–36961.

Crossref, Medline, Google Scholar
Papadopoulos NG, Stanciu LA, Papi A, Holgate ST, Johnston SL. A defective type 1 response to rhinovirus in atopic asthma. Thorax 2002;57:328–332.

Crossref, Medline, Google Scholar

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük