metasztatikus melanoma, hogy az agy már úgy, hogy egy rendkívül rossz prognózisú egy rövid medián teljes túlélés, pedig az esetek túlnyomó többségében, a halálesetek megfigyelt miatt a betegség progresszióját az agyban. Sampson et al., azt mutatta, hogy az agyi metasztázis a betegek 94,5% – ánál felelős a halálért a melanoma agyi metasztázisban szenvedő betegek retrospektív elemzésében . Bár adatbázisunkban nincs részletes információ a neurológiai tünetekről a halál időpontjában, úgy gondoljuk, hogy a legtöbb betegünk meghalt az agyi metasztázisban, hasonlóan a történelmi adatokhoz. Tanulmányunkban az új checkpoint inhibitorok és a BRAF inhibitor alapú célzott terápiák korában az agyi metasztázisban szenvedő betegek hosszabb túléléséről számolunk be., A teljes túlélés medián időtartama mind a 79 vizsgált beteg között 1 évnél hosszabb volt. Pontosabban, azok között, akiket anti-PD-1 antitestekkel kezeltek, a medián túlélés közel 3 év volt.
az agymetasztázisban szenvedő melanómás betegek túlélésére vonatkozó szakirodalom nagy része 2011 előtt jelent meg, amikor a BRAF inhibitor alapú terápiák és a checkpoint inhibitorok standard terápiaként váltak elérhetővé az előrehaladott melanoma kezelésére., 2011 előtt a betegek többségét sztereotaktikus radiosurgery-vel kezelték metasztatikus léziókkal, teljes agyi sugárzással és / vagy citotoxikus kemoterápiával, citokinekkel vagy anélkül, például interferon-alfa és interleukin-2-vel. Mint adataink azt mutatják, a 2011 óta agyi metasztázissal diagnosztizált betegek túlnyomó többségét BRAF (és/vagy MEK)-célzott kináz inhibitorokkal és/vagy checkpoint inhibitorokkal kezelték. Ezért a betegek hosszú távú teljes túlélése elemzésünkben valószínűleg az új célzott és/vagy immunterápiás gyógyszerek klinikai előnyeinek köszönhető., Pontosabban, azoknál a betegeknél, akiket szintén anti-PD-1 antitest terápiával kezeltek, szignifikánsan hosszabb volt a túlélés, mint azoknál, akiknél nem volt. Mivel a legtöbb betegnél agyi metasztázist diagnosztizáltak 2013-ban vagy azt követően, amikor az FDA jóváhagyta az anti-PD-1 antitesteket, vagy nivolumabot vagy pembrolizumabot kaptak, a hosszabb túlélési időtartam valószínűleg az anti-PD-1 antitest rákellenes aktivitásának köszönhető, nem pedig az elfogult beteg kiválasztása a kezelésre, még az agyi metasztázis beállításakor is.,
felmerül a kérdés, hogy a checkpoint-inhibitorokon és a BRAF-inhibitorokon alapuló célzott terápiákon kívüli terápiás modalitás változása hozzájárult-e a betegek hosszabb túléléséhez az elmúlt években. Davies és kollégái azt mutatták, hogy az 1996 előtt diagnosztizált agymetasztázisban szenvedő melanómás betegek és az 1996 és 2004 között diagnosztizált betegek között nem volt szignifikáns különbség a teljes túlélés medián időtartamában ., Bár a sztereotaktikus radiosurgery valószínűleg gyakrabban használták az utóbbi időszakban, nem volt szignifikáns túlélési javulás a teljes beteg. A tanulmány, a medián teljes túlélés időtartama a betegek, akik kezdetben kezelt stereotactic radiosurgery volt 7.69 hónap, míg a medián túlélés volt 15,4 hónap utáni stereotactic radiosurgery a tanulmány., Ezért úgy gondoljuk, hogy az agyi metasztázis terápiás módozatának alakulása minimális hatással van a teljes túlélésre ebben a betegpopulációban, amíg a checkpoint inhibitorok és a célzott terápiás gyógyszerek rendelkezésre nem állnak.
eredményeink jobb eredményt mutattak ebben a betegpopulációban, mint a Spagnolo et al.,, amely elemezte 22 klinikai vizsgálatok (beleértve 8 fázis I-II vizsgálatok és 14 “valós világ” expanded-access program vizsgálatok), amely magában foglalta 2153 melanoma betegek agyi metasztázis a korszak MAP-kináz inhibitorok és checkpoint inhibitorok . Elemzésükben az összes elemzett beteg átlagos teljes túlélése 7,9 hónap, illetve 7,7 hónap volt az I-II. fázisú, illetve a “valós” vizsgálatok esetében., Bár a szerzők szándékában állt a túlélést “valós” helyzetben jelenteni, eredményeik nem feltétlenül képviselik az összes agyi metasztázisban szenvedő beteget, mivel megállapításaik olyan betegeken alapulnak, akik be tudtak jelentkezni a klinikai vizsgálatokba, függetlenül attól, hogy kibővített hozzáférési programvizsgálatok vannak-e. Valószínű, hogy az agyi metasztázisban szenvedő betegek csak egy részhalmaza felel meg az egyes vizsgálatokra vonatkozó jogosultsági kritériumoknak., Ezen felül, a teljes túlélés időtartama az elemzés mérve az időt, megindításáról a regény szisztémás terápia, nem a kezdeti agyi metasztázis; ezért a betegek agyi áttét, akik kezelik, csak a helyi kezelés, mint a beavatkozás, stereotactic radiosurgery, vagy az egész agy sugárzás, anélkül, hogy a regény szisztémás terápia, nem szerepelnek az elemzésben. Végül a betegek többségét célzott terápiákkal és/vagy ipilimumabbal kezelték, és az elemzésükben szereplő 2153 beteg közül csak 18 kapott anti-PD-1 antitest terápiát., Mivel az anti-PD-1 antitest terápia kimutatták, hogy jobb ipilimumab , a megállapítások nem valószínű, hogy képviselem az igazi klinikai eredmények, a jelenlegi korszak, ahol anti-PD-1 antitest terápia váltotta ipilimumab egyedül, mint az első-line standard kezelés a betegek előrehaladott melanoma.
eredményeink arra utalnak, hogy a célzott és a checkpoint-gátló gyógyszereknek jelentős klinikai előnyük van agyi metasztázisban szenvedő betegeknél., Ezt a jelenséget kezdetben az ipilimumabbal és BRAF-gátlókkal végzett fázis II vizsgálatokban figyelték meg, amelyekben az aktív metasztatikus agyi elváltozások jelentős regressziója következett be ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelést követően . Újabban számos prospektív fázis II klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ezek az új gyógyszerek jelentős klinikai aktivitást melanoma betegek aktív agyi metasztázis . A nivolumab és ipilimumab kombinációjának válaszaránya két vizsgálatban 42% -55% volt, és a dabrafenib és a trametininb kombinációjának objektív válaszaránya 58% volt ., Sajnos, egy klinikai választ, hogy egy adott terápia nem lehet megfelelően értékelni a tanuló, mert a legtöbb beteget kezeltek a multimodalitás terápia, például egy helyi agy terápia (agyműtétet, stereotactic radiosurgery, és/vagy az egész agy sugárzás) beadni vagy egyidejűleg, vagy röviddel azt követi szisztémás terápia. Hisszük, hogy az aktív agyi metasztázisban szenvedő betegek kezelésének mintája a legtöbb közösségi onkológiai gyakorlatra jellemző, beleértve a klinikai vizsgálaton kívül kezelt betegeket is.,
eredményeink arra utalnak, hogy a teljes túlélés különösen gyenge a cerebelláris metasztázisban szenvedő betegeknél vagy az egyidejű mellékvese metasztázisban szenvedőknél. A cerebelláris részt vevő betegek rövidebb túlélési ideje elemzésünkben összhangban van a korábban jelentett adatokkal . Érdekes, hogy az egyidejű agyi és mellékvese-metasztázisban szenvedőknél rossz prognózist állapítottak meg, és korábban nem számoltak be róla. Azonban a betegek kis száma miatt ez a megállapítás megerősítést érdemel a betegek külön kohorszában., Hasonlóképpen, a leptomeningealis részvétel jelenlétének nem szignifikáns prognosztikai hatásáról szóló megállapításaink az ilyen betegek kis számának elemzésünkbe történő felvételéből adhatók.
tanulmányunk elsőként mutatja be az új célzott gyógyszerek és immunterápiák hatását az agyi metasztázisban szenvedő betegek teljes túlélésére. Pontosabban, tanulmányunk az első, amely jelentősen javította az anti-PD-1 terápiát kapó betegek túlélését az agyi metasztázis kialakulását követően., Különösen érdekes, hogy a medián túlélési idő közel 3 év volt azoknál a betegeknél, akiket anti-PD-1 antitest terápiával kezeltek. Bár tanulmányunkban viszonylag kevés beteg vett részt egy tercier referral központban, eredményeink nagyon biztatóak, és a melanoma agyi metasztázis megváltozott természetes történetét mutatják, amely megerősítést érdemel a melanoma betegek további, nagyobb kohorszaiban.