lehetséges-e egy gyógyszer mind a demencia kockázatának növelése, mind csökkentése érdekében? Sztatinok esetében ez igaznak tűnhet. Összességében úgy tűnik, hogy a sztatinok jótékony hatásai meghaladják a kognitív működésbe való beavatkozás kis kockázatát, de nem hagyhatjuk figyelmen kívül az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos memóriazavarokról szóló sok jelentést. Hogy lehet ez? Bizonyíték van mind a sztatinnal összefüggő agyvédelemre, mind a sztatinnal összefüggő kognitív interferenciára…és van egy hiteles magyarázat.,
a sztatinokra vonatkozó bizonyítékok a demencia kockázatának csökkenése
a sztatinok az Egyesült Államok leggyakrabban felírt gyógyszerei közé tartoznak. Majdnem minden harmadik amerikai felnőtt 40 éves vagy annál idősebb sztatint ír elő. Az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos előnyök nagyon fontosak a kardiovaszkuláris betegségek elleni küzdelemben, amely továbbra is vezető halálokunk. A sztatinok csökkentik az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin-és trigliceridszintet. Növelik a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint, más néven “jó” koleszterint., A sztatinok meggyőzően kimutatták, hogy csökkentik az atheroscleroticus szívbetegség és az ischaemiás stroke kockázatát.1
kardiovaszkuláris előnyeik mellett a sztatinok szerényen jelennek meg az Alzheimer-típusú demencia kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében. Ennek a hatásnak a bizonyítéka nem következetes. Néhány nagy tanulmány nem talál hasznot, míg mások olyan hatást mutatnak, amely elég fontos ahhoz, hogy megragadja a figyelmünket., A legfrissebb gondosan megtervezett felülvizsgálatot, elemzés arra a következtetésre, hogy a HIRDETÉS a kockázat csökkent, a sztatin használni, amelyben a korábbi nézeteltérések eltérő megközelítések, hogy a kutatók tartott az összejövetel, s megértése az eredményeket.2 ezenkívül egy nemrégiben készült nagy, magas színvonalú prospektív tanulmány támogatta a sztatinok előnyeit a hirdetés kockázatának csökkentése érdekében, és ez a tanulmány megérdemli értesítésünket, mert egy jól kontrollált, randomizált vizsgálat volt, amely átlagosan 6, 1 évig értékelte a demenciát és a sztatin használatát több mint 3000 idősebb felnőtt között., A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a sztatin használata védelmet nyújt az AD ellen azokban a 65 év alatti felnőtteknél, bár úgy tűnt, hogy kissé növeli a 80 évesnél idősebb felnőttek hirdetési kockázatát.3
Ez nagyszerű hír, de mi a helyzet a sztatinhasználattal kapcsolatos kognitív problémákról szóló jelentésekkel?
bizonyíték sztatinok növekvő demencia kockázata
riasztó esettanulmányok kezdtek felhalmozódni a 2000-es évek elején. a leírás 60 eset jelentések, megjelent 2003-ban, tanácsos figyelembe aggodalmak sztatinnal kapcsolatos kognitív károsodás komolyan, bár a kognitív mellékhatások valószínűleg nem gyakori.,4 a szimvasztatin, atorvasztatin és pravasztatin voltak azok a gyógyszerek, amelyeket a betegek írtak le. Ezeknek a betegeknek körülbelül a fele észlelte a kognitív problémákat a kezelés megkezdésétől számított két hónapon belül. A tünetek javultak a gyógyszer abbahagyása után az érintettek körülbelül felében, ami különbözik attól, amit az Alzheimer-kórban szenvedő személytől elvárnak, ami progresszív állapot.,
a kognitív tünetek és a sztatinok közötti kapcsolatot továbbá néhány további bizonyíték támasztja alá: először is, néhány ilyen problémával küzdő beteg, aki javulást észlelt a sztatin gyógyszer leállítása után, a gyógyszer újraindításakor megismétlődött.4 másodperc, néhány kicsi, de jól megtervezett kísérleti kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a sztatinok alkalmazásával a neuropszichológiai vizsgálatok gyengébb teljesítményét eredményezte.,5,6 néhány érintett betegre gyakorolt sztatin hatás leírásában a szerzők emlékeztettek minket arra, hogy a neuropszichológiai teszteken kicsi kognitív hatás sokkal nagyobb árnyékot vethet a tényleges napi működésre.7
hogyan növelhetik és csökkenthetik a sztatinok a kockázatot?
a Denveri kutatók egy csoportja nemrégiben megpróbálta elmagyarázni, hogy a sztatinok mind hasznosak, mind károsak lehetnek.1 megjegyzik, hogy a sztatinok, mint más gyógyszerek, amelyek komplex módon befolyásolják az anyagcserét, egynél több mechanizmuson keresztül hatnak., A sztatinok csökkentik a koleszterinszintet, ami fontos oka lehet a szív-és érrendszeri előnyöknek. A sztatin alkalmazása csökkenti a stroke kockázatát, és ezek cerebrovascularis előnyei fontosak lehetnek a demencia csökkentésében. A koleszterincsökkentésen túl további hatások is lehetnek. Tanulmányok szerint például az atorvasztatin csökkentheti a β-amiloid termelést, csökkentheti az érrendszeri gyulladást, védheti az endothel sejtek működését és csökkentheti az agyi ischaemiát.
de a koleszterin az agy fontos szerkezeti összetevője is, amely többféle módon fokozza az agy működését., A pozitív hatások mellett a koleszterin támogatja a mielinhüvelyképződést, amely védi az agysejteket, javítja azok működését, támogatja a mitokondriális funkciót és elősegíti a szinaptikus aktivitást. Túl nagy az agy koleszterinszintjének csökkentése a központi idegrendszerbe belépő sztatinokkal megfoszthatja az agyat a koleszterin jótékony hatásaitól. Tekintettel erre a lehetőségre, érdemes, hogy a sztatinokkal kapcsolatos kognitív problémák nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki olyan emberekben, akiknek agya magasabb sztatinszintnek van kitéve., Ez nagyobb sztatin adag bevételéből vagy a gyógyszer kevésbé hatékony metabolizmusából eredhet. Egyes kutatók azt sugallják, hogy azok a sztatinok, amelyek nagyobb zsíroldhatóságuk (lipofilitás) miatt könnyebben bejutnak az agyba, nagyobb valószínűséggel befolyásolják a kognitív működést. Az atorvasztatin és a szimvasztatin lipofil sztatinok.1
források:
- Alzheimer-kór eszközkészlet (hasznos információk az Alzheimer-kór megértéséhez és kezeléséhez)
- szakértői információk az Alzheimer-kórról (cikkek)
- mi a demencia? (Cikk)
- mi okozza a demenciát?, (Cikk)
- olyan egészségügyi állapotok, amelyek utánozhatják a demenciát (cikk
- ” ez valami, amit szedek?”Gyógyszerek, amelyek utánozzák a demenciát (cikk)
hivatkozások:
- Schultz BG, Patten DK, Berlau DJ. A sztatinok szerepe mind a kognitív károsodásban, mind a demencia elleni védelemben: két mechanizmus története. A Transzlációs Neurodegeneráció 2018. https://doi.org/10.1186/s40035-018-0110-3
- Hersi M, Irvine B, Gupa P, et al. Az Alzheimer-kór kialakulásával és progressziójával összefüggő kockázati tényezők: a bizonyítékok szisztematikus felülvizsgálata. Neurotoxikológia 2017; 61:143-187.,
- Li G, Shofer JB, Rhew IC, et al. Korfüggő összefüggés a sztatinhasználat és az Alzheimer-kór között. J Am Geriatr Soc 2010; 58 (7): 1311-7.
- Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM. Sztatinnal összefüggő memóriaveszteség: 60 esetjelentés elemzése és a szakirodalom áttekintése. Farmakoterápia 2003;23 (7): 871-880.
- Muldoon MF, Barger SD, Ryan CM, et al. A lovasztatin hatása a kognitív funkcióra és a pszichológiai jólétre. Am J Med 2000;108: 538-46.
- Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM, et al., A szimvasztatin kognitív működésben kifejtett hatásainak randomizált vizsgálata hiperkoleszterinémiás felnőtteknél. Am J Med 2004;117: 823-9.
- Suraweera C, De Silva V, Hanwella R. Simvastatin által kiváltott kognitív diszfunkció: két esetjelentés. J Med Case Rep 2016;10: 83. Megjelent online 2016 április 5. doi: 10.1186 / s13256-016-0877-8