Behandlung von Hairy Cell Leukemia
Hairy Cell Leukemia (HCL) ist eine seltene Malignität, aber eine der am erfolgreichsten behandelten aller Leukämien. Seit dem Aufkommen wirksamer Wirkstoffe in den 1980er Jahren genießen die meisten Patienten eine sehr lange Krankheitsremission. Obwohl die derzeitige Behandlung nicht als heilend angesehen wird, können verschiedene Therapien nach Bedarf nacheinander verabreicht werden, um die Krankheit zu kontrollieren.,
Eine sorgfältige und erfahrene klinische Beurteilung ist erforderlich, um für jeden einzelnen Patienten die am besten geeignete Entscheidung über den optimalen Zeitpunkt für den Beginn der Behandlung sowie darüber zu treffen, welches Mittel zur Behandlung des HCL des Patienten ausgewählt werden soll.
Wann mit der Behandlung beginnen?
Die Entscheidung, wann mit der Behandlung begonnen werden soll, hängt vom Charakter der Symptome des Patienten und dem Grad der Anomalie im Blutbild ab.,
Nicht alle Patienten müssen unmittelbar nach der Diagnose behandelt werden und können überwacht werden, bis sie benötigt werden. Dies wird als „aktive Überwachung“ bezeichnet und hilft, mögliche Nebenwirkungen der Behandlung zu vermeiden, wenn dies nicht erforderlich ist. Dieser Watch and Wait-Ansatz kann für Patienten und ihre Familien schwierig und angstauslösend sein. Im Gegensatz zu anderen Krebsarten oder anderen akuteren Subtypen von Leukämien ist es jedoch sicher zu warten, bis die Behandlung der Haarzellleukämie beginnt, bis klarere Anzeichen dafür vorliegen, dass eine Behandlung wirklich erforderlich ist.,
Viele Patienten benötigen zum Zeitpunkt der Diagnose eindeutig eine Behandlung, da sie Symptome haben, die krankheitsbedingt und/oder sehr niedrig sein können Blutbild. Eine Verringerung des Blutbildes ist der übliche Grund für die Einleitung der Behandlung und es ist am sichersten, nicht zu warten, bis das Blutbild auf sehr niedrige Werte fällt, auch wenn sich der Patient relativ gut fühlt.,
Drei Arten von Zellen können reduziert werden – rote Blutkörperchen (niedrige rote Blutkörperchen verursachen Anämie und Symptome wie Müdigkeit und Energieverlust), weiße Blutkörperchen (die zur Bekämpfung von Infektionen benötigt werden) und Blutplättchen (die abnormale Blutungen und Blutergüsse verhindern). Nicht alle der oben genannten Zelltypen können gleichzeitig niedrig sein. Patienten mit HCL haben jedoch am häufigsten eine verringerte Fähigkeit, Infektionen zu bekämpfen, und daher ist eine Behandlung der behaarten Zellen erforderlich, um diese Fähigkeit wiederherzustellen.,
Die wichtigsten Medikamente zur Behandlung von HCL können das Blutbild vorübergehend senken, bevor sie sich schließlich verbessern. Es ist wichtig, jede aktive Infektion immer effektiv zu behandeln, bevor Sie mit der anfänglichen oder fortgesetzten Therapie der HCL selbst beginnen.
Nach der Behandlung kommt es fast immer zu einem weiteren vorübergehenden Rückgang des normalen Blutbildes, bevor sie sich schließlich erholen. Dies liegt daran, dass es Zeit braucht, bis sich die Krankheit vom Knochenmark löst., Die Genesung dauert normalerweise 3-6 Wochen, hängt jedoch von der Behandlung und dem Ansprechen des Patienten ab.
Welche Behandlung ist anzuwenden?
In den letzten 30 Jahren waren Pentostatin und Cladribin, zwei Arzneimittel der Klasse Purinanaloga, die Hauptstütze der Behandlung von HCL. Pentostatin wurde in den 1980er Jahren eingeführt, gefolgt von Cladribin in den frühen 1990er Jahren. Heute gibt es viel Erfahrung und langfristige Follow-up mit diesen beiden Mitteln., Beide sind hochwirksam bei der Induktion klinischer Reaktionen und einer Remission (bei fast allen Patienten), ohne signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden. Die meisten dieser Remissionen sind vollständig (d. H. Keine Hinweise auf eine verbleibende Erkrankung im Knochenmark mit Standardmethoden). Solche Remissionen dauern oft länger, manchmal sogar länger als 10 Jahre.
Im September 2018 wurde moxetumomab pasudotox, ein Anti-CD22-Immunotoxin, von den USA zugelassen., Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung erwachsener Patienten mit HCL, die bereits mindestens zwei frühere systemische Therapien erhalten haben, einschließlich der Behandlung mit einem Purinnukleosid-Analogon. Die Zulassung basierte auf einer klinischen Studie mit 80 Patienten mit HCL-oder HCL-Variante: 77 mit klassischem HCL und 3 mit HCL-Variante. Von diesen Patienten erreichten 41% eine vollständige Remission (CR). Die meisten CRs waren ohne minimale Restkrankheit, die, wenn sie noch vorhanden sind, schließlich zu einem Rückfall führen kann., Die Zulassung von Moxetumomab Pasudotox durch die FDA stellt eine aufregende neue Behandlung für Patienten dar, deren Leukämie Resistenz gegen Standardbehandlungen entwickelt.
Wie werden Medikamente zur Behandlung von Haarzellleukämie derzeit verabreicht? Was sind die üblichen Nebenwirkungen?
Pentostatin wird alle 2-3 Wochen als kurze intravenöse (IV) Infusion verabreicht, bis eine Remission erreicht ist. Pentostatin wird über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden und daher ist es wichtig, die Nierenfunktion zu überprüfen, um sicherzustellen, dass es vor der Verabreichung des Arzneimittels normal ist., Patienten können bis zu 72 Stunden nach der Infusion Übelkeit verspüren und sollten Medikamente gegen Übelkeit zur Verfügung haben, falls sie sie benötigen.
Cladribin kann auf verschiedene Arten verabreicht werden, einschließlich als 7 – tägige kontinuierliche IV-Infusion (die möglicherweise eine Krankenhauseinweisung erfordert), tägliche IV-Infusion über 2 Stunden für 5 Dosen oder wöchentlich für 6 Dosen oder als subkutane Injektion an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. Alle Arten der Verabreichung haben sich als wirksam erwiesen. Die Wahl hängt weitgehend vom Arzt und Patienten ab und die meisten werden ambulant behandelt.,
Beide Medikamente werden im Allgemeinen gut vertragen, sind jedoch mit einer vorübergehenden Verringerung des normalen Blutbildes verbunden, die bis zur Genesung (zunächst wöchentlich) genau überwacht werden muss. Manchmal ist die Wiederherstellung des reduzierten Blutbildes für eine viel längere Zeit verzögert, aber schließlich verbessern sie sich.
Pentostatin und Cladribin können ebenfalls eine längere Unterdrückung des Immunsystems verursachen, und die Patienten sollten über diese Möglichkeit informiert und auf Anzeichen und Symptome einer möglichen Infektion aufmerksam gemacht werden., Infektionen sollten immer ernst genommen werden, da eine sofortige Behandlung wichtig ist. Einige Ärzte verabreichen auch niedrige Dosen von Antibiotika/antiviralen Mitteln, um das Infektionsrisiko zu verringern. Im Falle von Cladribin ist es besser, diese Mittel nach der einwöchigen Behandlung zu beginnen, da manchmal Hautausschläge auftreten können, wenn die Medikamente gleichzeitig verabreicht werden. Bluttransfusionen sollten, falls erforderlich, mit bestrahltem Blut erfolgen.,
Eine Splenektomie wird heutzutage selten durchgeführt, da die heute verwendeten Mittel die Milzgröße sehr effektiv reduzieren. Die Milz ist zum Zeitpunkt der Diagnose oft vergrößert.
Interferon wurde in der Vergangenheit verwendet, wird aber heute selten verwendet. Es ist nicht gut verträglich und viel weniger wirksam als die Purinanaloga, kann aber gelegentlich immer noch nützlich sein, wenn Patienten die Ersttherapie nicht bestehen.,
Rituximab, das als einzelnes Mittel bei der Erstlinienbehandlung von HCL verwendet wird, ist bei der Induktion von Remissionen nicht so wirksam wie die Purinanaloga. Seine Verwendung wäre Patienten vorbehalten, die Purinanaloga nicht vertragen können. Es gibt Hinweise darauf, dass mit der Kombination von Rituximab und einem Purinanalogon (Pentostatin oder Cladribin) eine bessere Remission erreicht werden kann., Aufgrund der sehr guten Ergebnisse mit Purinanaloga allein für die meisten Patienten ist die Zugabe von Rituximab häufig jenen HCL-Patienten vorbehalten, die keine vollständige Remission erreichen oder früher als erwartet zurückfallen.
Gezielte Therapien wie BRAF-Inhibitoren (Vemurafenib) und B-Zell-Rezeptor-Inhibitoren (Ibrutinib) haben Aktivität in HCL. Gegenwärtig wurden diese Therapien bei rezidiviertem oder refraktärem HCL und nur bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten untersucht, bei denen Purinanaloga nicht als Erstlinientherapie verabreicht werden können., Eine Reihe klinischer Studien wird derzeit durchgeführt, um diese Arzneimittel weiter zu bewerten, in der Hoffnung, die immunsuppressiven Wirkungen von Purinanaloga zu schonen.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) verabreicht als intravenöse infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Lumoxiti kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Kapillarlecksyndrom und hämolytisch-urämisches Syndrom.
HCL ist eine seltene Erkrankung und es werden weltweit nur sehr wenige klinische Studien durchgeführt., Um weiterhin Fortschritte bei neuen Therapien zu erzielen, ist es für Patienten in jeder Phase der Behandlung wichtig, die Teilnahme an klinischen Studien in Betracht zu ziehen. Wir ermutigen Patienten, unsere Seite für klinische Studien zu besuchen, um mehr über laufende Studien zu erfahren, die für sie richtig sein können.
Beurteilung des Ansprechens und der Überwachung
Normalerweise beginnt sich das Blutbild innerhalb weniger Wochen nach Erhalt der Behandlung zu erholen und kehrt häufig auf ein völlig normales Niveau zurück. Um jedoch das Ansprechen auf eine Anti-HCL-Behandlung zu beurteilen, ist eine Knochenmarkuntersuchung erforderlich., Dies geschieht normalerweise 3-4 Monate nach der Cladribintherapie, um die volle Wirkung der Therapie zu beurteilen. Das Knochenmarkverfahren ist für Patienten nicht angenehm, liefert jedoch wichtige Informationen über die Qualität des Ansprechens auf die Behandlung und darüber, ob mehr oder eine andere Therapie erforderlich ist oder nicht. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten, die eine klinische vollständige Remission erhalten haben, die Reaktion länger anhält. Es gibt andere empfindlichere Labormethoden, die für jede messbare minimale Restkrankheit (MRD) beurteilen können. MRD kann vorhanden sein, auch wenn Patienten in vollständiger Remission sind., Es bleibt abzuwarten, welche Auswirkungen die Anwesenheit von MRD auf das Ergebnis hat, und dies ist ein Bereich der laufenden Forschung.
Etwa 40% der Patienten werden einen Rückfall erleiden, sogar 10 Jahre oder länger nach der Ersttherapie. Eine regelmäßige Überwachung durch einen Hämatologen findet in der Regel ein-oder zweimal im Jahr bei Patienten mit stabiler Remission statt. Ein Rückfall wird normalerweise bei Patienten vermutet, die ein sinkendes Blutbild haben und durch Untersuchung des Knochenmarks bestätigt werden sollten., Die erneute Behandlung ist oft erfolgreich, obwohl die nachfolgenden Remissionen dazu neigen, für einen kürzeren Zeitraum zu dauern, wenn die gleichen therapeutischen Mittel wieder gegeben werden.