Zusammenfassung
Es gibt nur wenige Informationen über die Assoziation von Anti-SSA/Ro60-und Anti-Ro52/TRIM21-Antikörpern mit systemischem Lupus erytematodes (SLE) – Merkmalen. In dieser Arbeit analysieren wir die Assoziationen von sowohl anti-Ro-reactivities mit klinischen und immunologischen Manifestationen in 141 SLE-Patienten. Es wurde festgestellt , dass Lichtempfindlichkeit und Xerophtalmie/Xerostomie sowohl mit Anti-SSA/Ro60 ( und bzw.) und anti-Ro52/TRIM21 ( und resp.)., Im Gegensatz dazu, eine negative Assoziation wurde erkannt, in Bezug auf anti-phospholipid-Antikörper, anti-SSA/Ro60 haben eine stärkere Wirkung () als anti-Ro52/TRIM21. Anti-SSA / Ro60 zeigte eine spezifische positive Assoziation mit Hypokomplementämie (), hauptsächlich mit niedrigen C4-Spiegeln (), während Anti-Ro52/TRIM21 positiv mit Raynaud-Phänomen assoziiert war () und Zytopenie () und negativ mit Anti-dsDNA assoziiert war (). Lymphozyten sind an der Beziehung zwischen Anti-Ro52/TRIM21 und Zytopenie beteiligt, da positive Patienten niedrigere Zellspiegel zeigten als negative Patienten ()., In conclusion, anti-SSA/Ro60 und anti-Ro52/TRIM21 zeigte sowohl Allgemeine als auch spezifische Assoziationen in SLE. Diese Daten erhöhen somit den Nachweis der verschiedenen Assoziationen der beiden Anti-Ro-Spezifitäten auch bei einer bestimmten Krankheit.
1. Einleitung
Anti-SSA / Ro60 und Anti-Ro52 / RO21 gehören zu den am häufigsten erkannten Autoantikörpern im Routinescreening auf systemische Autoimmunerkrankungen., Obwohl beide Antikörperreaktivierungen lange Zeit als Teil des Anti-Ro-Systems angesehen wurden, ist jetzt klar, dass ihre Antigene unterschiedlich sind, nicht Teil eines stabilen makromolekularen Komplexes sind und sich in verschiedenen zellulären Kompartimenten befinden (überprüft in ). Darüber hinaus wurden Anti-SSA / Ro60-und Anti-Ro52/RO21-Antikörper auch mit einem anderen Muster klinischer Manifestationen assoziiert., Somit hängt das Vorhandensein von Anti-SSA / Ro60 mit Autoimmunprozessen zusammen, hauptsächlich systemischem Lupus erythematodes (SLE) und Sjögren-Syndrom (SS), während Anti-Ro52/RO21 ein breiteres Spektrum von Krankheitsassoziationen zeigt . Die wichtigsten klinischen Autoimmunerkrankungen im Zusammenhang mit Anti-Ro52/TRIM21 sind SS, systemische Sklerose (SSc), Autoimmunerkrankungen der Leber und insbesondere Myositis, bei denen sie als unabhängiger Marker angesehen wurden . Außerdem wurde Anti-Ro52 / TRIM21 bei Nicht-Autoimmunerkrankungen wie Infektionen und neoplastischen Erkrankungen nachgewiesen ., Darüber hinaus wurden insbesondere für Anti-Ro52/TRIM21 unterschiedliche Assoziationen mit spezifischen klinischen Manifestationen berichtet. In der Tat ist diese Anti-Ro-Reaktivität stark mit einer angeborenen Herzblockade bei Neugeborenen-Lupus und mit einer interstitiellen Lungenerkrankung verbunden . Anti-Ro52 / TRIM21 wurde auch mit einer schwereren Erkrankung bei SS, Myositis, primärer biliärer Zirrhose und Autoimmunhepatitis in Verbindung gebracht .
Bei systemischen Autoimmunerkrankungen zeigt SLE ein spezifisches Anti-Ro-Antikörpermuster an., Obwohl die gleichzeitige Reaktivität das häufigere Antikörpermuster ist, zeigt diese Krankheit die höchste Prävalenz isolierter Anti-SSA/Ro60 . In SLE wurden Antikörper gegen das Ro-System historisch mit Lichtempfindlichkeit in Verbindung gebracht, es liegen jedoch wenig Informationen über die Assoziation beider Anti-Ro-Reaktivierungen mit anderen klinischen Manifestationen vor ., Daher war es vor diesem Hintergrund das Ziel dieser Arbeit zu analysieren, ob Anti-SSA/Ro60-und Anti-Ro52/TRIM21-Antikörper differentiell mit den klinischen Klassifikationskriterien und anderen häufigen Manifestationen von SLE assoziiert sind.
2. Patienten und Methoden
2.1. Patienten, Seren-Auswahl und analysierte Merkmale
Seren von 141 SLE-Patienten (131 Frauen, Durchschnittsalter bei Diagnose 36,7 ± 14,5 Jahre), die die American College of Rheumatology (ACR) Kriterien erfüllten, wurden für diese Studie ausgewählt ., Diese Patienten wurden in der Abteilung für Autoimmunerkrankungen der Inneren Medizin, Hospital Universitario Central de Asturias, verfolgt und ihre klinischen und immunologischen Merkmale wurden in einer Datenbank von SLE-Patienten aufgezeichnet, die ab 2004 in unserer Region eingerichtet wurde und regelmäßig aktualisiert wird . Zu den in dieser Datenbank aufgezeichneten Merkmalen gehörten die ACR-Klassifikationskriterien und andere verwandte SLE-Manifestationen oder immunologische Parameter. In dieser Arbeit wurden alle Merkmale außer Zytopenie kumulativ registriert., Zytopenie wurde bei der Diagnose in Betracht gezogen, um den Einfluss der Behandlung auf die hämatologischen Parameter zu vermeiden. Nur diejenigen Merkmale, deren Prävalenz höher als 10% war, wurden statistisch analysiert. Die in die Analyse einbezogenen Merkmale waren insbesondere die ACR-Klassifikationskriterien, nichttragende Alopezie, Xerophthalmie/Xerostomie, Raynaud-Phänomen und Hypokomplementämie. Alle Klassifikationskriterien wurden wie in den ACR-Kriterien von 1996 mit Ausnahme von neurologischen Störungen definiert., In dieser SLE-Manifestation wurden neben Anfällen und Psychosen auch organisches Gehirnsyndrom, Sehstörungen sowie periphere und kraniale Nervenerkrankungen in Betracht gezogen. Hypokomplementämie wurde definiert als niedrige C3-und / oder C4-Spiegel (<0,8 mg/dl und <0,15 mg/dL bzw.).
Seren, die verschiedenen Patientenrevisionen entsprechen, wurden bei -20°C gesammelt und gespeichert.Das letzte Serum von jedem Patienten wurde für die Studie ausgewählt (Zeitraum der Sammlung von Februar 2007 bis März 2011). Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Analyse betrug Jahre.
2.2., Bestimmung von Autoantikörpern, Komplement und hämatologischen Parametern
Die Bestimmung von Anti-SSA / Ro60-und Anti-Ro52/RO21-Antikörpern bei den 141 ausgewählten SLE-Patienten erfolgte mittels Fluoro-Enzymimmunoassay (Thermo Fisher Scientific-Phadia GmbH, Freiburg, Deutschland). Der Assay wurde an einem automatisierten ImmunoCAP 250 Analysator durchgeführt. Bei allen Patienten wurden auch andere SLE-ANA-Spezifitäten (Anti-dsDNA, SS-B/La, U1RNP und Sm) und Anticardiolipin (CL) IgG-und IgM-Antikörper gleichzeitig mit der gleichen Methodik bestimmt., C3-und C4-Spiegel wurden mit Nephelometrie gemessen (Beckman Coulter Inc., Kalifornien, USA).
Hämatologische Parameterwerte, quantifiziert mit einem Advia 2120 Analysator (Siemens Healthcare, Erlangen, Deutschland), waren zum Zeitpunkt der Autoantikörperbestimmung bei 128 Patienten (119 Frauen; Durchschnittsalter bei Diagnose und Analyse und Jahren bzw.). Leukopenie, lymphopenie und Thrombozytopenie waren als nach den ACR-Kriterien (<4.00 × 103/µL, <1.50 × 103/µL und <100.00 × 103/µL, resp.,) und die Anämie wurde durch eine Hämoglobinkonzentration von <11,0 mg/dl bei Frauen und <12,0 mg/dL bei Männern definiert.
2.3. Statistische Analyse
Die Assoziation des Vorhandenseins von Anti-SSA / Ro60 und Anti-Ro52 / RO21 mit SLE-Manifestationen wurde durch binäre logistische Regression analysiert, die bei der Diagnose und zum Zeitpunkt der Analyse an Geschlecht und Alter angepasst wurde., Zuvor wurde das Vorhandensein sowohl von Anti-Ro-Spezifitäten als auch von Anti-dsDNA -, SSB/La -, RNP -, Sm-und CL-Antikörpern gleichzeitig durch ein schrittweises logistisches Regressionsverfahren analysiert, um seinen Einfluss auf jede klinische Manifestation und jeden immunologischen Parameter zu zeigen. Gegebenenfalls wurden andere Autoantikörper, die statistisch einflussreich waren, in die binäre logistische Regressionsanalyse von Anti-SSA/Ro60-und Anti-Ro52/RO21-Assoziationen einbezogen. In dieser Analyse, sowohl anti-Ro-Reaktionen wurden zunächst gemeinsam als unabhängige Variablen., Um multikollineare Effekte zu vermeiden, die durch die enge Beziehung zwischen beiden Spezifitäten verursacht werden, wurde eine Antikörper-separate Analyse durchgeführt, wenn eine nicht statistisch signifikante Assoziation gefunden wurde. Odds ratios (or) und Ihre 95% – Konfidenzintervall (CI) wurden berechnet. Komplementwerte und hämatologische Parameter wurden durch Schüler-oder Mann-Whitney-Tests entsprechend der Datenverteilung verglichen. Die Ergebnisse wurden als statistisch signifikant, wenn der Wert <0.05. Die statistische Analyse wurde mit SPSS 15.,0 statistisches Softwarepaket (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
3. Ergebnisse
3.1. Prävalenz von Anti-SSA / Ro60 und Anti-Ro52 / TRIM21 bei SLE-Patienten
Das Vorhandensein von Anti-SSA/Ro60-und/oder Anti-Ro52/TRIM21-Antikörpern wurde bei 62 der 141 analysierten SLE-Patienten nachgewiesen (44, 0%). Die gleichzeitige Reaktivität war das wichtigste beobachtete Antikörpermuster, wobei 37 Patienten für beide Antikörper positiv waren (26,2%). Anti-SSA / Ro60 allein war bei 23 (16,3%) vorhanden, während eine isolierte Anti-Ro52/RO21-Reaktivität nur bei zwei Patienten (1,4%) gefunden wurde., Somit stimmte das Antikörpermuster in dieser Patientenserie mit der etablierten Beziehung zwischen Anti-SSA/Ro60 und SLE überein und war weder mit dem Alter bei der Diagnose noch mit der Geschlechtsprävalenz assoziiert (Tabelle 1).
3.2. Assoziationen von Anti-SSA / Ro60 und Anti-Ro52 / TRIM21 mit klinischen Manifestationen in SLE
Wenn Anti-SSA/Ro60 und Anti-Ro52/TRIM21 gleichzeitig als unabhängige Variablen in die Regressionsanalyse einbezogen wurden, war die einzige signifikante Assoziation Zytopenie mit Anti-Ro52 / TRIM21 (Tabelle 2)., Aufgrund dieses Befundes analysierten wir zusätzlich die Beziehung zwischen diesen Autoantikörpern und den verschiedenen Arten von hämatologischen ACR-Kriterien, und es wurde ein Trend zu einer Assoziation zwischen Anti-Ro52/TRIM21 und Leukopenie/Lymphopenie beobachtet (Tabelle 2). Thrombozytopenie konnte nicht analysiert werden, da alle thrombozytopenischen Patienten mit Anti-Ro-Antikörpern für beide Spezifitäten positiv waren (4 von 4) und auch keine hämolytische Anämie aufgrund der geringen Anzahl von Patienten (nur fünf) mit dieser Blutkrankheit analysiert wurde.,
Ähnlich wie bei Zytopenie wurden auch orale Geschwüre und das Raynaud-Phänomen positiv, wenn auch nicht signifikant, mit Anti-Ro52/TRIM21 assoziiert (Tabelle 2). Wenn Anti-Ro52/RO21 getrennt analysiert wurde, ohne Anti-SSA / Ro60 als andere unabhängige Variable einzubeziehen, wurde nur die Assoziation mit dem Raynaud–Phänomen statistisch signifikant (ODER 2.46, CI 95% 1.11-5.43,).
Keine der verbleibenden klinischen Manifestationen zeigte einen signifikanten Zusammenhang mit Anti-SSA/Ro60 und/oder Anti-Ro52/TRIM21, unabhängig davon, ob beide Antikörper gleichzeitig oder getrennt analysiert wurden.,
3.3. Assoziationen von Anti-SSA / Ro60 und Anti-Ro52 / TRIM21 mit immunologischen Parametern in SLE
Anti-SSA/Ro60 und Anti-Ro52/TRIM21 zeigten ebenfalls eine andere Assoziation mit SLE – bezogenen immunologischen Parametern. Wenn die beiden Anti-Ro-Reaktivitäten zusammen als unabhängige Variablen betrachtet wurden, wurde in Bezug auf das Vorhandensein von Anti-dsDNA-Antikörpern und Hypokomplementämie ein entgegengesetztes Verhalten beobachtet, wobei Anti-SSA/Ro60 positiv assoziiert und Anti-Ro52/RO21 negativ assoziiert war (Tabelle 3)., Die einzigen statistisch signifikanten Assoziationen waren jedoch die negative Beziehung zwischen Anti-Ro52/RO21 und Anti-dsDNA-Antikörpern und die positive Beziehung zwischen Anti-SSA/Ro60 und Hypokomplementämie. Low C3-und C4-Spiegel wurden gefunden, um positiv im Zusammenhang mit anti-SSA/Ro60, sondern nur der Verein mit C4 war statistisch signifikant. Darüber hinaus waren die Spiegel dieser Komplementfraktion, jedoch nicht die von C3, bei anti-SSA/Ro60-positiven Patienten signifikant niedriger als bei negativen Patienten zum Zeitpunkt der Autoantikörperbestimmung (0,16 ± 0.,06 mg/dL versus mg/dL, mg/dL versus mg/dL, für, resp., C4-und C3).
Andererseits wurde festgestellt, dass Antiphospholipid-Antikörper negativ mit Anti-SSA/Ro60 assoziiert sind (Tabelle 3). Obwohl beide anti-Ro-positiven Gruppen eine ähnliche Abnahme des prozentualen Anteils von Patienten mit Antiphospholipid-Antikörpern zeigten, betrug der OR in der Anti-Ro52/RO21-Gruppe fast 1 (0, 97), während der OR in der Gruppe der Anti-SSA/Ro60-positiven Patienten 0, 33 betrug., Dieser Befund spiegelte wahrscheinlich eine stärkere Beteiligung der koexistierenden Anti-SSA/Ro60-Reaktivität an der negativen Beziehung zu Antiphospholipid-Antikörpern wider. Tatsächlich wurde eine negative statistisch signifikante Assoziation nur für Anti-SSA/Ro60 in der separaten Analyse beider Spezifitäten gefunden (ODER 0,32, CI 95% 0,13–0,79 und ODER 0,42, CI 95% 0,15–1,20, für Anti-SSA/Ro60 und Anti-Ro52/RO21 bzw.). Unter den analysierten Antiphospholipid-Antikörpern waren Anti-CL-IgG/IgM und Lupus-Antikoagulans (LA) am stärksten an dieser negativen Beziehung beteiligt (Tabelle 3)., In Übereinstimmung mit dem, was bei der Analyse der gesamten Antiphospholipid-Gruppe beobachtet wurde, wurde festgestellt, dass nur Anti-SSA/Ro60 statistisch signifikant mit Anti-CL-IgG/IgM assoziiert war, wenn die beiden Anti–Ro–Antikörper getrennt analysiert wurden (ODER 0,29, CI 95% 0,09-0,92 und ODER 0,28, CI 95% 0,06-1,27, für Anti-SSA/Ro60 und Anti-Ro52/RO21 bzw.). Die Assoziation mit LA wurde aufgrund der sehr geringen Anzahl positiver Patienten mit Anti-SS-Ro60 (2 Patienten) oder Ro52/RO21-Antikörpern (nur 1 Patient) nicht statistisch analysiert.,
Anti-Sm war der einzige analysierte immunologische Parameter, der weder mit Anti-SSA/Ro60 noch mit Anti-Ro52/RO21 assoziiert war (Tabelle 3).
3.4. Differentielle Assoziation von Anti-SSA / Ro60 und Anti-Ro52 / TRIM21 mit hämatologischen Parametern
Um den zuvor beobachteten Zusammenhang zwischen Anti-Ro52 / TRIM21 und Zytopenie zu bestätigen, verglichen wir die hämatologischen Parameterwerte zum Zeitpunkt der Analyse bei 128 SLE-Patienten auf der Grundlage ihres Anti-Ro52 / TRIM21-Status (Tabelle 4). Von diesen Patienten wurden 110 (86,6%) mit Malariamitteln behandelt, 48 (37.,8%) mit Kortikosteroiden und 30 (23,6%) mit Immunsuppressiva (Azathioprin, Methotrexat oder Mycophenolatmofetil). Keiner erhielt eine biologische Therapie. Es wurde festgestellt, dass die mittleren Leukozytenspiegel in der Gruppe der Patienten mit Anti-Ro52/TRIM21-Antikörpern signifikant niedriger waren (). Dieser Effekt wurde hauptsächlich auf Lymphozyten ausgeübt, da Anti-Ro52 / TRIM21-positive Patienten signifikant niedrigere Lymphozytenspiegel zeigten als negative Patienten ()., Darüber hinaus wurde der Zusammenhang zwischen Anti-Ro52/TRIM21 und Lymphopenie durch eine an Geschlecht, Alter und Behandlung zum Zeitpunkt der Analyse angepasste logistische Regression (ODER 2,72, 95% CI 1,08–6,88) weiter bestätigt.
Bei der Betrachtung von Anti-SSA / Ro60 zeigten dagegen die hämatologischen Parameterwerte ein anderes Verhalten (Tabelle 5). Tatsächlich wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in Bezug auf eine Leukozytenpopulation gefunden, während anti-SSA / Ro60-positive Patienten signifikant niedrigere Hämoglobinwerte aufwiesen als negative Patienten ()., Trotz dieses signifikanten Unterschieds lag der mittlere Hämoglobinspiegel bei positiven Patienten im normalen Bereich. Andererseits waren die Thrombozytenwerte bei anti-SSA/Ro60-positiven Patienten fast signifikant höher als bei negativen Patienten (). Dieser Befund könnte durch die von uns gefundene negative Assoziation zwischen dieser Anti-Ro-Spezifität und Anti-CL-IgG/IgM-Antikörpern beeinflusst werden, von denen wiederum bekannt ist, dass sie die Thrombozytenspiegel senken. In der Tat zeigten positive Patienten mit Anti-CL-IgG/IgM einen Trend zu niedrigeren Thrombozytenspiegeln als negative Patienten (209,8 ± 69,3 × 103/µL gegenüber 241,1 ± 69).,6 × 103 / µL, bzw.).
4. Diskussion
In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass Anti-SSA/Ro60 und Anti-Ro52/RO21 ein anderes Muster klinischer und immunologischer Assoziationen bei SLE aufweisen. Gemäß der zuvor beschriebenen Beziehung zwischen Anti-SSA / Ro60 und SLE wurde festgestellt , dass diese Anti-Ro – Spezifität positiv mit Hypokomplementämie assoziiert ist, einem SLE-bezogenen immunologischen Merkmal., Andererseits wurde eine negative Assoziation zwischen Anti-Ro52/TRIM21 und Anti-dsDNA beobachtet, die mit der höheren Prävalenz dieses Antikörpers bei anderen Autoimmunerkrankungen wie SS, Myositis, SSc und Lebererkrankungen übereinstimmt .
Beide Anti-Ro-Reaktivierungen zeigten auch ein unterschiedliches Verhalten in Bezug auf hämatologische Anomalien. So wurde festgestellt, dass Anti-Ro52/RO21 unabhängig vom therapeutischen Regime signifikant mit Lymphopenie assoziiert war, während Patienten mit Anti-SSA/Ro60-Antikörpern höhere Thrombozytenzahlen und niedrigere Hämoglobinspiegel zeigten als negative Patienten., Lymphopenie war zuvor mit dem Vorhandensein von Anti-Ro-Antikörpern in SLE und SS verbunden . Unsere Ergebnisse stützen die spezifische Beziehung von Anti-Ro52 / TRIM21 zu Lymphopenie bei SLE, die in früheren Arbeiten beschrieben wurde . Unter den verschiedenen Lymphozyten-Teilmengen gibt es Hinweise darauf, dass CD4+ – und NK-Zellen an der Lymphopenie beteiligt sind, die mit Anti-Ro oder speziell mit Anti-Ro52/TRIM21 assoziiert ist ., Das Ro52 / TRIM21-Antigen ist ein zytoplasmatisches Protein, das durch mehrere Stress-und proinflammatorische Reize wie Typ I und II IFNs in verschiedenen Zelltypen, einschließlich Lymphozyten, induziert und an den Kern oder die Zelloberfläche umverteilt werden kann . Interessanterweise wurde gezeigt, dass die Ro52/TRIM21-Expression in peripheren mononukleären Blutzellen von SLE-und SS-Patienten hochreguliert ist ., Es ist verlockend zu spekulieren, dass eine proinflammatorische Umgebung, die für systemische Autoimmunerkrankungen charakteristisch ist, die Expression von Ro52/TRIM21 auf der Lymphozytenoberfläche induzieren könnte, wodurch spezifische Antikörper gebunden werden können, die schließlich zum Zelltod führen würden. In dieser Hinsicht wurde beschrieben, dass autologe Seren, die Anti-Ro enthalten, den Zelltod durch Apoptose in SLE-Lymphozytenkulturen erhöhen .
Es wurde zuvor festgestellt, dass Anti-Ro-Antikörper mit einer geringeren Prävalenz von Thrombozytopenie bei SLE-Patienten assoziiert sind ., Eine mögliche Rolle der Anti-SSA/Ro60-Reaktivität in dieser negativen Assoziation wird durch den Trend zu höheren Thrombozytenspiegeln bei anti-SSA/Ro60-positiven Patienten als bei von uns beobachteten negativen Patienten unterstützt. Dennoch legen unsere Daten nahe, dass diese Schutzwirkung indirekt und umgekehrt vom Antiphospholipid-Antikörperstatus abhängig wäre. Tatsächlich haben wir festgestellt, dass Anti-SSA / Ro60 negativ mit Antiphospholipid-und Anti-CL-IgG/IgM-Antikörpern assoziiert war, die wiederum mit niedrigen Thrombozytenspiegeln in Verbindung gebracht wurden ., Unsere Daten unterstützen auch eine höhere Beteiligung der Anti-SSA/Ro60-Spezifität an der zuvor aufgezeigten negativen Assoziation von Anti-Ro mit Anti-CL-Antikörpern . Schließlich reicht die beobachtete negative Wirkung von Anti-SSA/Ro60 auf den Hämoglobinspiegel nicht aus, um als Anämie angesehen zu werden. Daher legen alle diese Ergebnisse nahe, dass Anti-SSA / Ro60 im Gegensatz zu Anti-Ro52/RO21 keine pathologische Wirkung auf eine hämatologische Population hat.,
Ähnlich wie bei Lymphopenie wurde festgestellt, dass Anti-Ro52/TRIM21, aber nicht Anti-SSA / Ro60 positiv mit dem Raynaud-Phänomen assoziiert ist. Diese Beziehung war unabhängig von der Anwesenheit von Anti-U1RNP, einem Antikörper, von dem bekannt ist, dass er auch bei SLE mit dem Raynaud-Phänomen zusammenhängt . Es wurde auch festgestellt, dass Antikörper gegen das Ro-System mit dem Raynaud-Phänomen bei SS in Verbindung gebracht werden ., Zur Unterstützung der spezifischen Rolle von Anti-Ro52/TRIM21 in dieser Assoziation ist es interessant festzustellen, dass dieser Antikörper bei etwa 20% der Patienten mit SSc nachgewiesen wurde, bei denen das Raynaud-Phänomen ein Hauptmerkmal darstellt . Darüber hinaus wurde berichtet, dass Anti-Ro52/TRIM21 der zweithäufigste Autoantikörper in einer SSc-Kohorte ist .
Lichtempfindlichkeit und Xerophthalmie/Xerostomie waren die einzigen Merkmale, die sowohl mit Anti-SSA/Ro60 als auch mit Anti-Ro52/RO21 positiv assoziiert waren., Diese Assoziationen waren nur statistisch signifikant, wenn beide Autoantikörper getrennt analysiert wurden, wahrscheinlich aufgrund der engen Beziehung zwischen ihnen. Obwohl Antikörper gegen das Ro-System historisch als mit Lichtempfindlichkeit assoziiert angesehen wurden, bleibt diese Beziehung umstritten . Darüber hinaus ist wenig über die Assoziation mit den beiden verschiedenen Reaktivierungen bekannt ., Dennoch wurde eine verstärkte Expression von SSA / Ro60 und Ro52/RO21 im Zytoplasma oder in der Zelloberfläche von Keratinozyten nach UV-Bestrahlung beobachtet, was die Beziehung zwischen Lichtempfindlichkeit und Reaktivität gegen beide Antigene unterstützt .
Andererseits ist der Zusammenhang zwischen Xerophthalmie/Xerostomie und Anti-Ro bei SLE-Patienten eindeutig belegt . Ähnlich wie bei unseren Ergebnissen wurde auch über einen Zusammenhang mit Anti-SSA/Ro60 oder Anti-Ro52/RO21 berichtet ., Es wurde berichtet, dass diese beiden Ro-Antigene während der Apoptose in der Zelloberfläche menschlicher duktaler Epithelzellen exprimiert werden, was auf eine Rolle dieses Zelltodmechanismus bei der Induktion von Anti-SSA/Ro60-und Anti-Ro52/RO21-Reaktionen hindeutet . Darüber hinaus wurden spezifische Anti-SSA / Ro60-und Anti-Ro52/TRIM21-B-Zellen mit einem mit Plasmazellen kompatiblen Differenzierungsmuster in Speicheldrüsen von SS-Patienten nachgewiesen .
5. Schlussfolgerungen
Anti-SSA / Ro60 und anti-Ro52 / RO21 zeigten ein anderes Muster klinischer und immunologischer Assoziationen bei SLE., Neben gemeinsamen positiven Assoziationen mit Lichtempfindlichkeit und Xerophthalmie/Xerostomie zeigten die beiden Anti-Ro-Reaktivierungen sowohl positive als auch negative spezifische Assoziationen. Es wurde festgestellt, dass Anti-SSA/Ro60 positiv mit Hypokomplementämie assoziiert ist, jedoch negativ mit Antiphospholipid-Antikörpern, während Anti-Ro52/RO21 eine positive Assoziation mit Lymphopenie und Raynaud-Phänomen und eine negative Beziehung mit Anti-dsDNA-Antikörpern zeigte., Somit erhöhen unsere Daten den Nachweis über die verschiedenen Assoziationen beider Anti-Ro-Spezifitäten mit spezifischen klinischen Manifestationen auch bei einer einzigen Krankheit.
Interessenkonflikt
Die Autoren berichten von keinem Interessenkonflikt.
Anerkennungen
Die Studie erhielt keine finanzielle Unterstützung von einer Organisation., Die Autoren danken Thermo Fisher Scientific-Phadia GmbH für die großzügige Bereitstellung von Autoantikörper – – kits für die vorliegende Studie, Ana Ynés Martínez Paredes für Ihre technische Unterstützung, und Pablo Martínez-Camblor aus der Biomedizinischen Untersuchung Büro (OIB-FICYT) des Fürstentums Asturien für die statistische Analyse. Sie sind Dr. Carmen Gutiérrez und der Asociación Lúpicos de Asturias für ihre Ermutigung und Unterstützung besonders dankbar. Iván Cabezas-Rodríguez wird vom Río Hortega-Programm, Instituto de Salud Carlos III, Spanien, unterstützt.