Avertissements
inclus dans la section Précautions.,
précautions
pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
Les Patients atteints de TDM , adultes et pédiatriques, peuvent expérimenter une aggravation de leur dépression et / ou l’émergence d’une suicidéidéation et d’un comportement (suicidalité) ou des changements inhabituels de comportement, qu’ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu’à une rémission significative. Le Suicide est un risque connu de dépression et certainsd’autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus fortsprédicteurs du suicide., Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent jouer un rôle dans l’aggravation de la dépression et l’émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.
des analyses groupées d’essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et d’autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires(suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de DMD et d’autres troubles psychiatriques., Les essais cliniques à court terme n’ont pas montré d’augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport aux placeboin adultes au-delà de l’âge 24; Il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Les analyses groupées d’essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d’autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 sujets., Les analyses groupées d’essais cliniques contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d’autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme(durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 sujets. Il y avait une variation considérable dans le risque de suicide entre les médicaments,mais une tendance à une augmentation chez les sujets plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés.Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les differentindications, avec l’incidence la plus élevée dans MDD. Les différences de risque (médicament vs.,placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d’âge et à travers les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 sujets traités) sont présentées dans le tableau 1.,e
aucun suicide n’est survenu dans aucun des essais pédiatriques.,Il y a eu des suicides dans les essais chez les adultes, mais le nombre n’était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l’effet de la drogue sur le suicide.
on ignore si le risque de suicidalité s’étend àl’utilisation à long terme, c’est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe une preuve substantielle des essais d’entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de dépressionque l’utilisation d’antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.,
Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements inhabituels de comportement, en particulier pendant les premiers mois d’un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, soit augmente ou diminue .,
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité,akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ainsi que pour d’autres indications, psychiatriques et psychiatriques., Bien qu’un lien de causalité entre l’apparition de tels symptômeset l’aggravation de la dépression et / ou l’émergence d’impulsions suicidaires n’ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômespourrecursors à la suicidalité émergente.,
Il faut envisager de modifier le programme thérapeutique, y compris éventuellement l’arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est constamment plus grave, ou qui présentent un suicide émergent ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d’une aggravation de la dépression ou du suicide,en particulier si ces symptômes sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.,
les familles et les soignants des patients traités avecantidépresseurs pour MDD ou d’autres indications , à la fois psychiatriques etnonpsychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l’émergence d’agitation, d’irritabilité, de changements inhabituels de comportement et d’autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l’émergence de suicidalité, et de signaler ces symptômes immédiatement aux Cette surveillance devrait inclure l’observation quotidienne par les familles et les aidants., Prescriptions forWELLBUTRIN SR doit être écrit pour la plus petite quantité de comprimés consent isent avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
symptômes neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de Cessation tabagique
WELLBUTRIN SR n’est pas approuvé pour le traitement de cessation tabagique; cependant, ZYBAN® est approuvé pour cette utilisation. Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour arrêter de fumer.,Ceux-ci ont inclus des changements d’Humeur (y compris la dépression et la manie),la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, l’idéation homicide, l’hostilité,l’agitation, l’agression, l’anxiété et la panique, ainsi que l’idéation suicidaire, la tentative de suicide et le suicide terminé . Observez les patients pour l’apparition de réactions neuropsychiatriques.Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.
dans beaucoup de ces cas, une relation causale avecle traitement au upropion n’est pas certain, car l’humeur dépressive peut être un symptôme dele retrait de la nicotine., Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients prenant du bupropionqui ont continué à fumer.
convulsions
WELLBUTRIN SR peut provoquer des convulsions. Le risque de saisie estdose. La dose ne doit pas dépasser 400 mg par jour. Augmenter le dosegradually. Interrompre WELLBUTRIN SR et ne pas reprendre le traitement si le patient a une crise.
le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient,aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui abaissent le seuil de convulsions.Tenez compte de ces risques avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN SR., WELLBUTRINSR est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble convulsif, un diagnostic actuel ou antérieur d’anorexie mentale ou de boulimie, ou subissant un arrêt brusque de l’alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des médicaments antiépileptiques . Les conditions suivantes peuvent également augmenter le riskof saisie: blessure à la tête grave; malformation artérioveineuse; tumeur CNS ou CNSinfection; accident vasculaire cérébral grave; utilisation concomitante d’autres médicaments qui abaissent le seuil de theseizure (par exemple, d’autres produits de bupropion, antipsychotiques, tricyclicantidepressants, théophylline, et corticostéroïdes systémiques); troubles métaboliques (par exemple,, hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère, ethypoxie); consommation de drogues illicites (p. ex., cocaïne); ou abus ou abus de drogues en vente libre telles que les stimulants du SNC. D’autres affections prédisposantes incluent le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l’insuline; l’utilisation de médicaments anorexigènes; et la consommation excessive d’alcool, de benzodiazépines, de sédatifs/hypnotiques ou d’opiacés.
Incidence des crises convulsives avec L’utilisation de Bupropion
lorsque WELLBUTRIN SR est administré jusqu’à 300 mg par jour, l’incidence des crises convulsives est d’environ 0,1% (1/1 000) et augmente jusqu’à environ 0.,4% (4/1 000) à la dose maximale recommandée de 400 mg par jour.
le risque de convulsions peut être réduit si la dose de Wellbutrin SR ne dépasse pas 400 mg par jour, soit 200 mg deux fois par jour, et si le taux de titration est progressif.
Hypertension
le traitement par WELLBUTRIN SR peut entraîner une pression sanguine élevée et une hypertension. Évaluer la pression artérielle avant de commencer le traitementavec WELLBUTRIN SR, et surveiller périodiquement pendant le traitement., Le risque d’hypertension est augmenté si WELLBUTRIN SR est utilisé de manière concomitante avec des IMAO ou d’autres médicaments qui augmentent l’activité dopaminergique ou noradrénergique .
Les données d’un essai comparatif de la formulation à libération prolongée du HCl au bupropion, du système transdermique à la nicotine (SNN), de la combinaison du bupropion à libération prolongée et du SNN et du placebo comme aide au traitement du tabagisme suggèrent une incidence plus élevée des patients hospitalisés d’hypertension émergente traités par la combinaison du bupropion à libération prolongée et du SNN. Dans ce procès, 6.,1% des sujets traités par l’association du bupropion à libération prolongée et du SNRS ont présenté une hypertension en début de traitement, comparativement à 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités par le bupropion à libération prolongée, le SNRS et le placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d’hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%)traités par l’association de bupropion à libération prolongée et de SNR et 1 sujet (0,4%) traités par SNR ont vu leur traitement interrompu en raison d’une hypertensioncomparé à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ouplacebo., La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoiventla combinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine.
dans un essai clinique sur le bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints D’insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l’hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à l’arrêt du traitement par le bupropion. Il n’y a pas d’essais contrôlés évaluant la sécurité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d’infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable.,
Activation de la manie/hypomanie
Un traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque, mixte ou hypomanique. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant d’initierwellbutrin SR, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (p. ex., des antécédents familiaux de bipolarité, de suicide ou de dépression). WELLBUTRIN SR n’est pas approuvé pour une utilisation dans la dépression bipolaire.,
psychose et autres réactions neuropsychiatriques
Les patients déprimés traités par WELLBUTRIN SR ont présenté une multitude de signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations,une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de cespatients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes se sont atténuésen cas de réduction de la dose et/ou d’arrêt du traitement. Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.,
glaucome à angle fermé
la dilatation pupillaire qui se produit après l’utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris WELLBUTRIN SR, peut déclencher une attaque de fermeture d’angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n’a pas de brevetridectomie.
réactions D’hypersensibilité
des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques sont survenues au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée nécessitant un traitement médical., De plus, de rares cas spontanés d’érythème polymorphe,de syndrome de Stevens-Johnson et de choc anaphylactique associés au bupropion ont été rapportés après la commercialisation. Demandez aux patients d’interrompre le traitement par la wellbutrine SR et de consulter un professionnel de la santé s’ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde/anaphylactique (p. ex. éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement du souffle) pendant le traitement.
Il y a des rapports d’arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d’autres symptômes sériques de type maladie suggérant une hypersensibilité retardée.,
information sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire le patientlabeling approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).
informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par WELLBUTRIN SR et les accompagner dans son utilisation appropriée.,
un guide de médicaments pour les patients sur « les médicaments antidépresseurs, la dépression et D’autres maladies mentales graves, et les pensées suicidaires ou les Actions », « arrêter de fumer, cesser de fumer médicaments, changements dans la pensée et le comportement, la dépression et les pensées ou les Actions suicidaires” et « quelles autres informations importantes devrais-je connaître sur WELLBUTRIN SR? »est disponible pourblbutrin SR. instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le guide des médicaments et les aider à comprendre son contenu., Les patientsdevraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médicationet d’obtenir des réponses à toutes les questions qu’ils pourraient avoir. Le texte complet du Médicamentguide est réimprimé à la fin de ce document.
aviser les patients des problèmes suivants et aviser leur prescripteur si ceux-ci surviennent pendant le traitement par WELLBUTRIN SR.,
pensées et comportements suicidaires
demandez aux patients, à leurs familles et / ou à leurs soignants d’être attentifs à l’émergence d’anxiété, d’agitation, d’attaques de panique, d’insomnie,d’irritabilité, d’hostilité, d’agressivité, d’impulsivité, d’akathisie (psychomotorrestlessness), d’Hypomanie, de manie, d’autres changements inhabituels de comportement, d’aggravation de la dépression et, Conseiller les familles etles soignants des patients à observer l’émergence de tels symptômes au jour le jourbase, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au patient ou au professionnel de la santé, en particulier s’ils sont graves, brusques, ou ne faisaient pas partie des symptômes du patient. Des symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée suicidaire et de comportement suicidaire et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.,
symptômes neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de sevrage tabagique
bien que WELLBUTRIN SR ne soit pas indiqué pour le traitement de smokingcessation, il contient le même principe actif que ZYBAN qui est approuvé pour cette utilisation. Aviser les patients, les familles et les soignants que l’arrêt du tabagisme, avec ou sans ZYBAN,peut déclencher des symptômes de sevrage nicotinique (p. ex., dépression ou agitation) ou aggraver une maladie psychiatrique préexistante.,Certains patients ont connu des changements d’Humeur (y compris la dépression etmania), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide,agression, anxiété et panique, ainsi que des idées suicidaires, tentative de suicide et suicide terminé en essayant d’arrêter de fumer tout en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, une hostilité, une humeur dépressive ou des changements de pensée ou de comportement qui ne leur sont pas typiques, ou si les patients développent une tendance suicidaire ou un comportement, ils devraient être invités à signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement.,
réactions allergiques graves
informez les patients des symptômes d’hypersensibilité etpour arrêter WELLBUTRIN SR s’ils ont une réaction allergique sévère.
convulsions
demander aux patients d’arrêter et de ne pas recommencer Wellbutrin SR s’ils présentent une crise pendant le traitement. Conseillez aux patientsque l’utilisation excessive ou l’arrêt brutal de l’alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques ou des sédatifs/hypnotiques peut augmenter le risque de crise. Conseiller les patientspour minimiser ou éviter la consommation d’alcool.,
comme la dose est augmentée pendant le titrage initial des doses supérieures à 150 mg par jour, demandez aux patients de prendre WELLBUTRIN SR en 2 doses divisées, de préférence avec au moins 8 heures entre les doses successives, pour minimiser le risque de convulsions.
glaucome à angle fermé
Les Patients doivent être informés que la prise de WELLBUTRIN SR peut provoquer une dilatation pupillaire infantile qui, chez les sujets sensibles, peut entraîner un anépisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujoursle glaucome à angle ouvert, car le glaucome à angle fermé, lorsqu’il est diagnostiqué, peut être traité définitivement avec une iridectomie., Le glaucome à angle ouvert n’est pas un facteur de risquepour le glaucome à angle fermé. Les Patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s’ils sont sensibles à la fermeture d’angle, et avoir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s’ils sont sensibles .,
produits contenant du Bupropion
informez les patients que WELLBUTRIN SR contient le même ingrédient actif (chlorhydrate de bupropion) que L’on trouve dans ZYBAN, qui est utilisé comme aide au traitement pour arrêter de fumer, et que WELLBUTRIN SR ne doit pas être utilisé en association avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du bupropion (comme WELLBUTRIN®,la formulation à libération immédiate et WELLBUTRIN XL ® ou FORFIVO XL®, les formulations à libération prolongée, et aplenzin®,la formulation à libération prolongée de l’hydrobromure de Bupropion)., En outre, il existe un certain nombre de produits génériques bupropion HCl pour les formulations à libération immédiate, prolongée et prolongée.
potentiel de déficience Cognitive et motrice
avisez les patients que tout médicament actif dans le SNC comme WELLBUTRIN SR peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant du jugement ou des compétences motrices et cognitives.Avisez les patients que jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que WELLBUTRIN SR n’affecte pas négativement leur performance, ils devraient s’abstenir de conduire unautomobile ou d’utiliser des machines complexes et dangereuses., WELLBUTRIN SR peut conduire àune diminution de la tolérance à l’alcool.
médicaments concomitants
conseillez aux patients d’aviser leur fournisseur de soins de santé s’ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car les comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR et d’autres médicaments peuvent affecter les métabolismes de chaque autre.
grossesse
conseillez aux patientes d’aviser leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement.
Précautions à prendre pour les mères allaitantes
aviser les patientes que WELLBUTRIN SR est présent en petites quantités dans le lait humain.,
renseignements sur la conservation
demandez aux patients de conserver WELLBUTRIN SR à température ambiante, entre 15°C et 30°C (59°F et 86°F) et de garder les comprimés au sec et à l’abri de la lumière.
renseignements sur l’Administration
demandez aux patients d’avaler les comprimés de WELLBUTRIN SR En Gros afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Ne pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés;ils sont conçus pour libérer lentement la drogue dans le corps. Lorsque les patients prennent plus de 150 mg par jour, demandez-leur de prendre WELLBUTRIN SR en 2 doses à au moins 8 heures d’intervalle, afin de minimiser le risque de convulsions., Demandez aux patients s’ils manquent adose, de ne pas prendre un comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l’heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose.Informez les patients que les comprimés WELLBUTRIN SR peuvent avoir une odeur. WELLBUTRIN Srpeut être pris avec ou sans nourriture.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL et ZYBAN sont des marques déposées du groupe de sociétés GSK. Les autres marques listées sont des marques de commerce de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de commerce du groupe de sociétés GSK., Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés au groupe de sociétés GSK ou à ses produits et ne les approuvent pas.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez des rats et des souris à des doses de bupropion allant jusqu’à 300 et 150 mg par kg par jour, respectivement.Ces doses sont environ 7 et 2 fois la MRHD, respectivement, sur une base mg perm2., Dans l’étude chez le rat, il y a eu une augmentation de la prolifération nodulaireles lésions hépatiques à des doses de 100 à 300 mg par kg par jour (environ 2 à 7 fois la MRHD en mg par m2); les doses plus faibles n’ont pas été testées. La question de savoir si de telles lésions peuvent être ou non des précurseurs de néoplasmes du récepteur n’est actuellement pas résolue. Des lésions hépatiques similaires n’ont pas été observées dans l’étude de la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d’autres organes n’a été observée dans les deux études.,
le Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation) dans 2 des 5 souches du test de mutagénicité bactérienne D’Ames. Le Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 des 3 études cytogénétiques de la moelle osseuse vivorat.
Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu’à 300 mg par kg / jour n’a révélé aucun signe d’altération de la fertilité.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
grossesse catégorie C
résumé des risques
Les données des études épidémiologiques sur les femmes enceintes exposées au bupropion au cours du premier trimestre n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales dans l’ensemble. Toutes les grossesses,indépendamment de l’exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse., Aucune preuve claire d’activité tératogène n’a été trouvée dans les études de développement reproductif menées chez le rat et le lapin; cependant, chez le lapin,on a observé une légère augmentation de l’incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques à des doses approximativement égales à la dose maximale recommandée d’humandose (MRHD) et une augmentation et une diminution du poids fœtal à des doses WELLBUTRIN SR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.,
considérations cliniques
tenez compte des risques de dépression non traitée lorsque vous refusez ou changez de traitement avec des antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.
données humaines
Les données du registre international des grossesses au bupropion(675 expositions au premier trimestre) et d’une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de Données Santé unifiée (1 213 expositions au premier trimestre) n’ont pas montré d’augmentation du risque de malformations dans l’ensemble.
aucun risque accru de malformations cardiovasculaires n’a été observé dans l’ensemble après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre.,Le taux de malformations cardiovasculaires observé prospectivement dans les grossesses avec exposition au bupropion au cours du premier trimestre dans le registre international de la grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires/675 expositions au bupropion maternel au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%)., Les données de la base de données UnitedHealthcare et d’une étude cas-témoin (6 853 nourrissons présentant des anomalies cardiovasculaires et 5 763 présentant des malformations Non cardiovasculaires) de l’étude nationale de prévention des malformations congénitales (NBDPS) n’ont pas montré d’augmentation du risque de malformations cardiovasculaires dans l’ensemble après l’exposition au bupropion au cours du premier trimestre.
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion pendant le premiertrimestre et le risque d’obstruction des voies de sortie ventriculaire gauche (LVOTO) ne sont pas cohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions concernant une association possible., La base de données unifiée sur les soins de santé n’était pas suffisamment puissante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru pour LVOTO (n = 10; OR ajusté =2,6; IC à 95%: 1,2, 5,7), et L’étude cas-témoins D’épidémiologie Slone n’a pas trouvé un risque accru pour LVOTO.
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion pendant le premiertrimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions concernant une association possible. L’étude épidémiologique de Slone a révélé un risque accru de VSD après l’exposition maternelle au premier trimestre à l’upropion (n = 17; OR ajusté = 2,5; IC à 95%: 1.,3, 5.0) mais n’a pas trouvé de risque accru pour d’autres malformations cardiovasculaires étudiées (y compris lvoto comme ci-dessus). L’étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n’a pas trouvé d’association entre l’exposition maternelle au bupropion au premier trimestre et le VSD.
pour les résultats de LVOTO et de VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents parmi les études et le potentiel de résultats fortuits provenant de multiples comparaisons dans les études de contrôle de cas.,
données animales
dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion a été administré par voie orale pendant la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à 450 et 150 mg par kg par jour, respectivement (environ 11 et 7 fois la MRHD,respectivement, en mg par m2). Aucune preuve claire d’activité 2 tératogène n’a été trouvée chez l’une ou l’autre des espèces; cependant, chez le lapin, des incidences légèrement augmentées de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg par kg par jour, approximativement égale à la MRHD sur la base amg par m2) et plus., Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mgpar kg et plus.
lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu’à 300 mg par kg par jour (environ 7 fois la MRHM en mg par m)avant l’accouplement et tout au long de la grossesse et de l’allaitement, il n’y a pas eu d’effets indésirables apparents sur le développement de la progéniture.
mères allaitantes
le Bupropion et ses métabolites sont présents chez l’homme milk.In une étude de lactation de 10 femmes, des niveaux de bupropion dosé par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé., L’exposition quotidienne moyenne du nourrisson (en supposant 150 mL par kg de consommation quotidienne) au bupropion et à ses métabolites actifs était de 2% de la dose ajustée en fonction du poids de la mère. Faites preuve de prudence lorsquewellbutrin SR est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité dans la population pédiatrique n’ont pas été établies .
Utilisation gériatrique
sur les quelque 6 000 sujets ayant participé à des essais incliniques avec des comprimés à libération prolongée de bupropion (essais sur la dépression et l’arrêt du tabagisme), 275 étaient âgés de ≥ 65 ans et 47 de ≥ 75 ans., En outre, plusieurs centaines de sujets âgés de ≥ 65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la formulation immédiaterelease delupropion (essais sur la dépression). Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L’expérience clinique rapportée n’a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut pas être exclue.
le Bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins.,Le risque d’effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale.Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale diminuée, il peut être nécessaire de prendre en compte ce facteur dans la sélection de la dose; il peut être utile pourmonitor la fonction rénale .
insuffisance rénale
envisager une réduction de la dose et / ou de la fréquence posologique de la wellbutrine SR chez les patients atteints d’insuffisance rénale (débit de Filtration glomérulaire:inférieur à 90 mL par minute). Le Bupropion et ses métabolites sont éliminés rénalement etpeut s’accumuler chez ces patients dans une plus grande mesure que d’habitude., Surveillez de près les effets indésirables qui pourraient indiquer une forte exposition au bupropion ou au métabolite .
insuffisance hépatique
chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère(score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de WELLBUTRIN SR est de 100 mg par jour ou de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère(score de Child-Pugh: 5 à 6), envisager de réduire la dose et/ou la fréquence de dosage .