qu’est-ce que le syndrome de Waardenburg?
le syndrome de Waardenburg est une maladie génétique rare caractérisée par une surdité et une pigmentation anormale, telles que:
- patte antérieure blanche
- plaques cutanées hypopigmentées (pâles)
- Heterochromia iridis (yeux de couleur différente)
Le syndrome de Waardenburg peut également être associé à des anomalies musculo-squelettiques et au syndrome de Hirschsprung.,
Le syndrome de Waardenburg est nommé d’après Petrus Johannes Waardenburg, un ophtalmologiste néerlandais, qui a remarqué que l’hétérochromie iridis accompagnait souvent la surdité.
syndrome de Waardenburg
qui est atteint du syndrome de Waardenburg?
Le syndrome de Waardenburg peut être héréditaire ou apparaître spontanément. Elle affecte les hommes et les femmes, et peut affecter toutes les races.
Il a une fréquence de population de 1 sur 42 000 et est responsable de 1 à 3% de tous les cas de surdité congénitale.
Quelles sont les causes du syndrome de Waardenburg?,
Le syndrome de Waardenburg est considéré comme une neurocristopathie. C’est le résultat d’une différenciation anormale de la crête neurale au cours du développement embryonnaire.
plusieurs mutations génétiques différentes peuvent causer le syndrome de Waardenburg, entraînant certaines différences dans les signes et les symptômes. L’Expression et la pénétrance sont également variables.,
- WS1 et WS3 sont causés par des mutations dans le gène PAX3 au chromosome 2Q
- gène WS2A – MITF (microphtalmia associated transcription factor), chromosome 3P
- ws2b – chromosome 1P
- WS2C – chromosome 8p
- gène WS2D – SNAI2, chromosome 8q
- ws2e – gène sox10, chromosome 22q
- gène ws4a – EDNRB à 13Q
- gène ws4b – EDN3 à 20Q
- gène WS4C – sox10 (comme pour ws2e)
plusieurs types de mutation peuvent causer le syndrome de Waardenburg – insertions, suppressions, décalages de trame, altérations d’épissure, Missense ou mutations non-sens.,
la plupart des types de syndrome de Waardenburg sont autosomiques dominants, ce qui signifie qu’un seul gène affecté doit être transmis à un enfant pour qu’il ait le syndrome. La Transmission des défauts dans EDN3 ou EDNRB est plus complexe. Ils sont généralement autosomiques récessifs, bien que des cas de transmission autosomique dominante avec pénétrance incomplète aient été décrits.
D’autres mutations dans certains des gènes ci-dessus peuvent provoquer des syndromes cliniques connexes, tels que le syndrome de Tietz (gène MITF), le piebaldisme (gène SNAI2), le PCWH (gène SOX10) ou le syndrome ABCD (gène EDNRB).,
Quelles sont les caractéristiques cliniques du syndrome de Waardenburg?
Les caractéristiques sont présentes dès la naissance. Comme il s’agit d’une maladie rare et que les signes cliniques peuvent être subtils, le diagnostic peut ne pas être posé avant plus tard dans la vie.
quatre sous-types cliniques majeurs du syndrome de Waardenburg ont été identifiés.
Type 1
Le Type 1 est le sous-type le plus courant du syndrome de Waardenburg.,li>
type 2
le type 2 présente des caractéristiques cliniques similaires au syndrome de Waardenburg de type 1, mais les canthi internes sont normaux.,
Type 3
Le Type 3 (syndrome de Klein-Waardenburg) présente également des caractéristiques similaires au syndrome de Waardenburg de type 1, mais avec des anomalies musculo-squelettiques, telles qu’une hypoplasie musculaire, des contractures de flexion ou une syndactylie (chiffres fusionnés).
Type 4
Le Type 4 (syndrome de Shah-Waardenburg) présente des caractéristiques similaires au syndrome de Waardenburg de type 2, mais avec le syndrome de Hirschsprung (une affection résultant de l’absence de cellules nerveuses dans les muscles d’une partie ou de la totalité du gros intestin).
comment le syndrome de Waardenburg est-il diagnostiqué?,
le diagnostic du syndrome de Waardenburg est basé sur les caractéristiques cliniques. En 1992, le Consortium Waardenburg a développé des critères majeurs et mineurs pour le diagnostic.,ou segmentaire; isohypochromie iridis; ou anomalies pigmentaires du fond d’œil
critères mineurs
- plaques hypopigmentées de la peau
- Synophrys
- racine nasale large
- hypoplasie d’Alae Nasi
- grisonnement prématuré du cuir chevelu
un diagnostic clinique du syndrome de Waardenburg de type 1 nécessite 2 critères majeurs, ou 1 critère majeur et 2 critères mineurs.,
l’indice W
l’indice W peut être calculé pour déterminer si la dystopie canthorum est présente.
le séquençage génétique du gène PAX3 pour les mutations causant le syndrome de Waardenburg peut être effectué dans le cadre du conseil génétique des membres de la famille. Le dépistage prénatal des mutations PAX3 est possible par prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse, mais est rarement effectué. Cela est dû à la variation clinique observée dans le syndrome de Waardenburg, car la présence de la mutation n’indiquera pas quelles caractéristiques cliniques seront présentes ni leur gravité.,
qu’est-Ce que le traitement pour le syndrome de Waardenburg?
Il n’y a pas de diriger le traitement pour le syndrome de Waardenburg lui-même, et comme c’est une maladie génétique incurable. Le counseling génétique peut être bénéfique pour les patients touchés qui veulent fonder une famille.
- des examens audiologiques doivent être effectués chez les enfants suspectés de syndrome de Waardenburg pour évaluer leur surdité. Des aides auditives ou des implants cochléaires peuvent être nécessaires.,
- Les Patients atteints du syndrome de Hirschsprung peuvent nécessiter une intervention chirurgicale pour retirer le segment affecté de l’intestin.
- Les zones hypopigmentées de la peau sont plus sensibles aux dommages causés par le soleil, de sorte que la protection solaire est importante.
Quel est le résultat pour le syndrome de Waardenburg?
Le syndrome de Waardenburg est une maladie chronique et les caractéristiques resteront tout au long de la vie. L’espérance de vie est normale.