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antidépresseurs et douleur neuropathique

de nombreux antidépresseurs sont efficaces dans le traitement de la douleur, mais pas tous et pas au même degré.

antidépresseurs tricycliques. Les TCAs sont les antidépresseurs les plus étudiés pour le traitement de la douleur neuropathique et sont un pilier de l’arsenal thérapeutique.1 ces antidépresseurs inhibent la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline au niveau de la synapse, mais le font différemment selon la structure chimique. Les amines tertiaires (par exemple,, amitriptyline, doxépine, imipramine) inhibent la sérotonine dans une plus grande mesure que la noradrénaline. En revanche, les amines secondaires (par exemple, désipramine, nortriptyline) ont des effets plus prononcés sur la noradrénaline. Alors que certains auteurs rapportent une efficacité à peu près égale entre ces deux sous-classes de Tcas4,d’autres indiquent que les amines tertiaires sont un peu plus efficaces que les amines secondaires.1,2,6 fait intéressant, le soulagement de la douleur semble être indépendant des effets antidépresseurs de ces médicaments et peut être atteint à des doses inférieures à celles utilisées dans le traitement de la dépression., Bien que les TCAs soient fiables et efficaces, leur utilisation est potentiellement compliquée par une foule d’effets secondaires (p. ex., prise de poids, effets anticholinergiques, hypotension orthostatique, effets cardiovasculaires, létalité en cas de surdosage).

Sélectifs de la recapture de la sérotonine. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) exercent leur efficacité principalement par l’inhibition de la recapture de la sérotonine. Par rapport aux TCAs dans la prise en charge de la douleur neuropathique, les données concernant les ISRS sont plus incohérentes3,6 et les études sont considérablement moins nombreuses., À ce jour, la paroxétine et le citalopram ont démontré une efficacité modeste dans la prise en charge de la douleur neuropathique, tandis que la fluoxétine n’a démontré aucune efficacité.1 l’impression générale est que les ISRS sont moins efficaces que d’autres options d’antidépresseur dans le traitement de la douleur neuropathique.2,4,9 – 11 en effet, d’un point de vue conservateur, il apparaît que les ISRS ne sont pas supérieurs aux autres types d’antidépresseurs utilisés dans le traitement de la douleur neuropathique, tels que les TCAs.12 Bien que les effets secondaires des ISRS soient généralement légers, il existe un risque de prise de poids avec l’utilisation à long terme de certains (par exemple,, paroxétine) ainsi que des symptômes de dysfonctionnement sexuel et d’arrêt du traitement avec arrêt brutal.

Venlafaxine. La Venlafaxine est un antidépresseur inhabituel à action mixte qui inhibe principalement la recapture de la sérotonine à faibles doses et la recapture de la noradrénaline à des doses plus élevées. Par conséquent, contrairement aux ISRS et aux TCAs, la venlafaxine affecte les deux neurotransmetteurs clés qui sont supposés être impliqués dans la modulation de la douleur neuropathique., À l’appui de cette observation théorique, les rapports de CAS1,13 et les études empiriques9,14 indiquent que la venlafaxine est efficace pour la prise en charge de la douleur neuropathique à des doses de 150 mg par jour ou plus (c’est-à-dire des doses typiques d’antidépresseurs). Venlafaxine a également démontré son efficacité avec la gestion de la douleur dans une étude dans laquelle il a été ajouté à la gabapentine.4 dans le traitement de la douleur neuropathique, la venlafaxine est comparable à l’imipramine,2,10,13, ce qui suggère qu’elle peut également être comparable à d’autres TCAs., Malgré un profil d’effet secondaire plus doux que le TCAs, la venlafaxine peut élever la pression artérielle et présente un syndrome d’arrêt du traitement avec arrêt brutal.

Bupropion. Bupropion inhibe la recapture de la noradrénaline et de la dopamine. Dans une étude croisée en double aveugle de patients présentant diverses formes de douleur neuropathique, à des doses de 300 mg par jour, bupropion SR était similaire en efficacité à TCAs.4 selon la théorie proposée sur le fonctionnement des antidépresseurs dans les syndromes douloureux (c.-à-d., effets doubles sur la sérotonine et la noradrénaline), le bupropion « enfreint clairement les règles., »Cette observation indique que d’autres types d’antidépresseurs méritent également d’être étudiés en tant que médicaments potentiels dans le traitement de la douleur. Le Bupropion a deux contre-indications cliniques absolues (c.-à-d. antécédents actuels ou passés de convulsions ou de troubles de l’alimentation) et peut être excessivement activant pour certains patients.15

duloxétine. La duloxétine est le seul antidépresseur approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la douleur neuropathique. Il est censé être un médicament à double action (c.-à-d., Il inhibe à la fois la sérotonine et la noradrénaline)., La duloxétine a été confirmée dans plusieurs études en tant qu’agent efficace dans le traitement de la douleur neuropathique.13 Doses pour le traitement de la douleur neuropathique ainsi que la dépression sont entre 60mg et 120mg par jour. Fait intéressant, dans une étude de volontaires sains qui prenaient des doses de 60 mg par jour de duloxétine, le médicament a montré un effet notable sur l’inhibition de la recapture de la sérotonine, mais pas sur l’inhibition de la recapture de la noradrénaline.16 si ces données peuvent être généralisées aux populations cliniques, elles indiquent que les effets neurotransmetteurs de la duloxétine peuvent être dose-dépendants., Si c’est le cas, alors comme le bupropion, la duloxétine peut être une exception inattendue à l’exigence supposée d’une double inhibition de la recapture de la sérotonine/noradrénaline dans le traitement de la douleur neuropathique. Nous n’avons connaissance d’aucune étude comparative entre la duloxétine et les TCAs. En ce qui concerne les effets secondaires, la duloxétine peut provoquer des nausées, une somnolence, des étourdissements et de la fatigue.

Comparaisons des antidépresseurs. Sur la base des données présentées, nous avons développé un tableau de comparaison de ces différents antidépresseurs (Tableau 1)., À titre de mise en garde, Veuillez noter qu’il y a eu peu de comparaisons directes entre les TCAs et d’autres types d’antidépresseurs; par conséquent, nous avons dû nous fier à une certaine interprétation de ces données. Les antidépresseurs les plus efficaces pour le traitement de la douleur neuropathique semblent être les TCAs tertiaires-amines (amitriptyline, doxépine, imipramine), venlafaxine, bupropion et duloxétine. Ceux-ci semblent être suivis de près dans l’efficacité par les TCAs d’amine secondaire (désipramine, nortriptyline). Les antidépresseurs modestement efficaces peuvent inclure les ISRS paroxétine et citalopram., Les antidépresseurs inefficaces comprennent la fluoxétine.,rison des antidépresseurs pour le traitement de la douleur neuropathique