Percée dans l’étude de l’enzyme qui produit finalement le syndrome d’odeur de poisson

• La triméthylaminurie de condition, est plus communément appelée syndrome d’odeur de poisson, il n’a actuellement aucun remède.,
• Le syndrome se produit lorsqu’une triméthylamine chimique à odeur désagréable (TMA) ne peut pas être décomposée par le foie en un autre produit chimique qui ne sent pas.
• Des chercheurs de L’Université de Warwick ont pu stabiliser et inhiber l’enzyme qui produit la TMA, ce qui signifie qu’une fois qu’un médicament a été découvert, ils peuvent tester comment arrêter la production de TMA.,

le syndrome de L’odeur de poisson (triméthylaminurie) est une maladie débilitante, dans laquelle le foie ne peut pas décomposer la triméthylamine chimique malodorante qui est produite par des enzymes provenant de bactéries résidant dans l’intestin, laissant les gens avec une odeur de poisson. Des chercheurs de L’Université de Warwick ouvrent la voie à la prévention du syndrome après une percée dans l’étude de l’enzyme dans l’intestin qui produit la triméthylamine.

Actuellement, il n’existe aucun remède contre le syndrome des odeurs de poisson, une maladie qui provoque une odeur de poisson désagréable qui peut affecter la respiration, la sueur, le pipi et les sécrétions vaginales.,

la cause du syndrome d’odeur de poisson est lorsqu’une voie enzymatique dans l’intestin appelée CntA/B, produit de la TMA, ce qui se produit lorsque l’enzyme décompose un précurseur de la TMA appelé L-Carnitine qui se trouve dans les produits laitiers, le poisson et la viande. Si une personne manque D’une enzyme hépatique fonctionnelle appelée FMO3, elle ne peut pas dégrader la TMA en une forme chimique non malodorante, TMAO (oxyde de triméthylamine). La TMA s’accumule alors dans le corps et se retrouve dans les fluides corporels.,

dans L’article « Structural basis of carnitine monooxygenase CNTA substrate specificity, inhibition and inter-subunit electron transfer » publié dans le Journal of Biological Chemistry, des chercheurs de la School of Life Sciences de L’Université de Warwick se sont spécifiquement concentrés sur la protéine CntA de L’enzyme CntA/B, pour la stabiliser et l’étudier.

La CntA / B est une enzyme notoirement difficile à étudier, mais une fois stabilisée, le groupe de recherche du Prof., Yin Chen a pu obtenir un aperçu de la façon dont CntA perçoit son substrat de L-Carnitine, avec un modèle de structure cristalline 3D et en étudiant la voie complète de transfert d’électrons, ils ont pu voir comment la protéine est capable de transformer la TMA.

maintenant que l’on comprend exactement comment la TMA est produite dans l’intestin et que l’enzyme peut être inhibée, il y a des raisons pour d’autres recherches sur la découverte future de médicaments ciblant l’enzyme productrice de TMA dans l’intestin humain.,

Le chercheur principal, le Dr Mussa Quareshy, de L’École des Sciences de la vie de L’Université de Warwick, commente: « Nous avons identifié de nouveaux inhibiteurs de type médicamenteux qui peuvent inhiber la fonction du CntA et donc la formation de TMA avec le potentiel d’atténuer la formation de TMA dans le microbiome intestinal. Ceci est vital non seulement pour les personnes atteintes du syndrome des odeurs de poisson, mais aussi parce que L’AMT peut accélérer l’athérosclérose et les maladies cardiaques, il est donc urgent d’être ciblé par des médicaments est plutôt important., »

Les chercheurs reconnaissent le généreux financement soutenu par une subvention de recherche Leverhulme trust (RPG-2016-307).

NOTES aux rédacteurs

images haute résolution disponibles à l’adresse suivante:

légende: haut: cristaux protéiques de l’enzyme CntA, milieu: représentation caricaturale de L’enzyme CntA dans son état trimérique fonctionnel, Bas: vue détaillée de la carnitine liée dans le site actif du CntA avant le clivage.,
crédit: University of Warwick

document disponible à l’adresse suivante:

Pour de plus amples renseignements, veuillez contacter:
Alice Scott
responsable des Relations avec les médias – Sciences
University of Warwick
Tél: +44 (0) 7920 531 221
e-mail: [email protected]