les néoplasmes Myéloprolifératifs (NMP) sont un groupe de cancers du sang qui commencent par une petite mutation dans les cellules souches de la moelle osseuse. Bien que les NMP soient assez rares, la thrombocytémie essentielle (ET), la polycythémie vera (PV) et la myélofibrose (MF) sont les types les plus courants. Chacun représente une mutation d’une source différente de cellules souches.,
L’ET est causée par une production anormale de plaquettes par la moelle osseuse, ce qui peut entraîner des complications de la coagulopathie, notamment un thrombus, un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque et une embolie pulmonaire. PV se produit lorsque trop de globules rouges sont produits dans la moelle; bien qu’il s’agisse d’un trouble chronique, lorsqu’il est bien géré, il est souvent non problématique. Cependant, il peut précéder d’autres tumeurs malignes hématologiques, y compris le syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde aiguë. MF a le pire pronostic des NMP et est associé à une accumulation de fibres et de tissu cicatriciel dans la moelle osseuse., Au fil du temps, le tissu fibrotique empêche la capacité de la moelle à produire des cellules souches, ce qui nuit à la production de globules rouges, de plaquettes et de globules blancs et entraîne l’hématopoïèse à l’extérieur de la moelle osseuse, en particulier dans la rate.
Les NMP n’ont pas de méthodes de dépistage et de prévention connues. La maladie se présente généralement sous la forme de résultats sanguins anormaux lors de tests physiques de routine ou sous la forme d’une myriade de symptômes résultant d’une production ou d’une collecte anormale de sang ou de cellules souches.,
Après avoir écarté d’autres causes, les cliniciens effectueront un examen sanguin et une aspiration de la moelle osseuse et une biopsie avec cytogénétique et des tests moléculaires pour confirmer le diagnostic.
biomarqueurs
Après avoir testé BCR-ABL1 pour exclure la leucémie myéloïde chronique, des tests moléculaires avec un échantillon de sang doivent être effectués pour vérifier les variants somatiques JAK2, CALR et MPL, qui sont tous mutuellement exclusifs. Environ 95% à 98% des patients avec PV, 50% à 60% avec MF et 50% à 60% avec ET ont une variante JAK2., C’est la variante la plus courante trouvée dans les NMP et est liée à la surproduction de globules rouges. La CALR est altérée chez 16% des patients atteints de MF.
D’autres biomarqueurs sont les taux sériques d’érythropoïétine et les études de fer pour diagnostiquer et pronostiquer. La maladie à un stade avancé verra une augmentation des charges de variante JAK2. JAK2 peut être surveillé tout au long du traitement chez les patients atteints de MF ou de PV prenant un inhibiteur JAK1 ou JAK2. Si le cancer progresse, effectuer des tests moléculaires pour les variantes associées à la leucémie myéloïde aiguë.,
traitement
Les personnes peuvent vivre avec des NMP pendant des années sans ressentir de symptômes, et une attente vigilante peut être une approche thérapeutique raisonnable. L’inhibiteur JAK1/JAK2 ruxolitinib a été évalué pour tous les NMP avec un certain succès, et la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé son utilisation dans le MF et le vo.
Les autres modalités de traitement dépendent du type de NMP:
MF: le traitement comprend la gestion des symptômes associés à la maladie., En plus du ruxolitinib, l’hydroxurée est souvent utilisée pour la cytoréduction, mais d’autres médicaments tels que l’interféron, la thalidomide et le lénalidomide peuvent améliorer l’hypertrophie de la rate, les douleurs osseuses et la thrombocytose associée. D’autres stratégies de traitement comprennent la splénectomie et la radiothérapie. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques est la seule thérapie curative, mais elle est associée à un degré élevé de complication, de morbidité et de mortalité. Moins de 10% des patients sont dirigés vers une transplantation.
ET: le traitement consiste à minimiser les symptômes et à réduire le risque d’événements thrombotiques., L’aspirine, l’hydroxyurée, l’anagrélide, l’interféron et la plateletphérèse sont couramment utilisés.
PV: les patients à faible risque sont traités par aspirine et phlébotomie thérapeutique, tandis que les patients à risque plus élevé sont pris en charge avec le premier ainsi que des thérapies cytoréductives telles que l’hydroxyurée, l’interféron, le ruxolitinib ou le busulfan.
parce que les conditions sont rares, nous apprenons encore sur les meilleures voies de traitement. Les Patients nécessitant un traitement doivent être dirigés vers des essais cliniques.,
effets secondaires
Les inhibiteurs de JAK1 / JAK2 sont associés à la myélosuppression et à l’infection, aux ecchymoses, aux maux de tête, aux vertiges et à la diarrhée. L’hydroxyurée est associée à la myélosuppression et à l’infection et peut produire des toxicités limitant la dose dans le nombre de globules blancs et de plaquettes.
survie
la gestion des symptômes et la qualité de vie sont une priorité. Les NMP peuvent évoluer vers des tumeurs malignes secondaires; les patients doivent garder les rendez-vous prévus et se concentrer sur les soins de suivi., Si les patients ont reçu une greffe de cellules souches, les considérations de survie s’étendent pour inclure les toxicités des organes et la maladie aiguë du greffon contre l’hôte pour le reste de la vie.