la myasthénie gravis (MG) est un trouble acquis de la transmission neuromusculaire qui se caractérise par une faiblesse musculaire squelettique et une fatigabilité à l’effort qui est exacerbée par une activité musculaire répétée.2-7 cette maladie auto-immune est causée par des anticorps dirigés vers les récepteurs intégrés dans la plaque d’extrémité motrice de la jonction neuromusculaire. Une faiblesse Progressive des muscles oculaires se manifestant par une ptose asymétrique et une diplopie variable sont les symptômes présent chez 60% des patients.,5,7 de nombreux patients progressent vers une faiblesse plus généralisée des muscles périphériques des membres et des muscles nécessaires à la posture corporelle, y compris les muscles du visage et du cou. La faiblesse musculaire bulbaire compromet la parole (dysarthrie), la mastication et la déglutition (dysphagie) et la faiblesse musculaire respiratoire peut entraîner une crise myasthénique où les patients doivent être ventilés artificiellement.8 les symptômes cliniques peuvent être limités à un groupe musculaire, en particulier les muscles oculaires (mg oculaire), ou peuvent se généraliser (mg généralisé).,5-8
les Patients atteints de MG présentent fréquemment des anomalies thymiques (hyperplasie thymique ou thymome).9 dix à 15 pour cent des patients atteints de MG les patients ont un thymome et jusqu’à 50% des patients atteints de thymome développent une MG.9 on pense que le thymus joue un rôle dans la pathogenèse MG et que ces patients répondent bien à l’ablation chirurgicale du thymus.10
la MG néonatale peut survenir à la suite du transit trans-placentaire d’anticorps d’une mère affectée vers le fœtus, ou dans certains cas, en raison d’anticorps dirigés contre la forme fœtale de L’AChR.11-13 dans ce dernier cas, la mère peut ne pas être affectée., Il convient de noter que les tests D’anticorps AChR utilisés par LabCorp contiennent un mélange d’AChR adultes et embryonnaires permettant la détection d’autoanticorps pour les deux protéines. Dans la plupart des cas, les bébés affectés naissent avec une capacité diminuée à sucer et une hypotonie généralisée. Diminution in utero feta mouvement causé par MG peut également entraîner arthrogrypose multiplex congénitale, une condition où le nouveau-né souffre de contractures dans plus de deux articulations et dans plusieurs zones du corps.,
la majorité des patients atteints de MG ont des anticorps dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine (AChR) et, moins fréquemment, contre les autres protéines de la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire.14-16 les anticorps AChR entravent la transmission neuromusculaire par une gamme de mécanismes pathogènes, y compris l’altération de l’architecture tissulaire et/ou en provoquant une réduction de la densité de fonctionnalité des AChR.1,17-21 trois types fonctionnellement différents d’anticorps contre l’AChR de muscle peuvent être mesurés.,1,21-24
• Les anticorps de liaison AChR se fixent à L’AChR activent le système du complément et entraînent la destruction et la lyse focale de la jonction neuromusculaire conduisant à la destruction de L’AChR et de la protéine liée à L’AChR au niveau de la plaque d’extrémité.1,20
• Les anticorps bloquants AChR bloquent fonctionnellement la liaison du neurotransmetteur acétylcholine au récepteur.20 ces anticorps sont généralement associés à des anticorps de liaison à L’AChR et ont une prévalence plus élevée en MG généralisé par rapport à la MG oculaire.,20
• Les anticorps de modulation AChR réticulent les sous-unités des récepteurs de manière à provoquer l’internalisation et la dégradation des récepteurs dans un processus connu sous le nom de modulation antigénique.Les anticorps modulateurs 20,22,25 – 27 sont impliqués avec un risque accru de thymome et la majorité des patients atteints de thymome ont des anticorps modulateurs.28
Les auto-anticorps sériques sont très sensibles et spécifiques à la MG généralisée, mais manquent de sensibilité lorsqu’il y a atteinte oculaire pure.,1,14,29-30 environ 85% des patients atteints de MG généralisé ont des anticorps AChR musculaires détectables (d’un ou plusieurs types), tandis que moins de patients atteints de MH oculaire ont les anticorps (50-60%).4,30 en général, un niveau élevé de L’un quelconque des anticorps de liaison AChR chez un patient présentant des caractéristiques cliniques compatibles confirme le diagnostic de MG. Environ 15% des personnes atteintes de myasthénie grave confirmée n’ont pas d’anticorps mesurables de liaison, de blocage ou de modulation de L’AChR., Trente-cinq pour cent de ces patients (six pour cent de tous les patients MG) auront des anticorps dirigés contre une tyrosine kinase spécifique au muscle (MuSK).10,31 les taux D’autoanticorps ne sont généralement pas corrélés avec la gravité de la maladie. Cependant, chez des patients individuels, les titres d’anticorps en série ont tendance à être en corrélation avec l’état de la maladie.18,19,32-34
des auto-anticorps dirigés contre les éléments contractiles du muscle strié sont retrouvés chez 30% des patients adultes atteints de myasthénie grave et chez 80% des patients atteints de thymome.,Les anticorps Striationnels 35-37 sont associés au sous-groupe MG à début tardif et sont rarement trouvés dans les MG négatifs aux anticorps AChR.