le grisonnement des cheveux comme modèle pour la recherche sur le vieillissement
les mélanocytes sont des cellules productrices de mélanine dérivées de mélanocytes immatures ou des mélanoblastes, qui migrent de la crête neurale au cours de l’embryogenèse. Les mélanocytes folliculaires montrent une activation cyclique, et la « mélanogenèse” (pour produire de la mélanine) est couplée à l’anagène dans la mélanogenèse dite couplée à l’anagène ., Pendant la phase télogène, aucun pigment de mélanine n’est activement synthétisé, avec des niveaux indétectables de tyrosinase et d’acide 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylique oxydase . Les mélanocytes matriciels commencent à proliférer à partir d’anagen IIIa en avant; ceci devient proéminent dans anagen IIIb, et la mélanine est alors produite et transférée aux poils. À la fin de la phase anagène, les mélanocytes Matures meurent par apoptose lors de la régression de la partie cyclique du follicule pileux en phase catagène ., Les mélanocytes perdus seront reconstitués au cours du prochain cycle de régénération des cheveux, mettant en évidence le concept selon lequel un réservoir de mélanocytes ou un pool de cellules souches existe dans les follicules pileux. Des études antérieures ont identifié la dopachrome tautomérase comme un marqueur précoce de la lignée mélanocytaire . Chez les souris transgéniques Dct-LacZ, le réservoir de mélanocytes, maintenant connu sous le nom de cellules souches mélanocytaires (CSM), a été identifié dans la partie permanente inférieure, ou zone de renflement, du follicule pileux de souris, indiquant que cette population forme un système de cellules souches dans chaque follicule pileux individuel ., Chez l’homme, les CSM sont connus sous le nom de mélanocytes amélanotiques, connus pour exprimer la protéine mélanosomale PMEL (également connue sous le nom de SILV, GP100 ou PMEL17) et pour être reconnus par L’anticorps NKI/beteb . Ces cellules dendritiques arrondies, petites et courtes sont abondantes dans la partie permanente inférieure des follicules pileux et partagent des caractéristiques avec les CSM de souris .
le grisonnement des cheveux est certainement le signe le plus important du vieillissement humain et probablement la première manifestation du vieillissement des cheveux., Bien que les causes ne soient pas entièrement comprises, le maintien incomplet des CSM est considéré comme l’un des principaux mécanismes, d’après la constatation que les CSM sont progressivement perdus avec l’âge . La maintenance MSC est réalisée par plusieurs réseaux de signaux différents. Le facteur de transcription associé à la microphtalmie (MITF), le régulateur principal du développement des mélanocytes, ainsi que son gène en aval BCL2, sa voie de signalisation Wnt en amont et le facteur de transcription PAX-3 de la protéine Box appariée , sont suggérés pour jouer un rôle vital dans le maintien des CSM., En outre, les cellules souches folliculaires pileuses environnantes peuvent également servir de niche fonctionnelle pour maintenir la quiescence des CSM par la sécrétion du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) . Des résultats similaires ont également été observés chez l’homme, où les « mélanocytes amélanotiques” positifs au Mitf, partageant des caractéristiques avec les CSM de souris et situés dans la gaine externe de la racine près de la région du renflement, sont nombreux chez les 20-30 ans mais absents chez les 70-90 ans . En fait, des données récentes montrent également que le vieillissement induit par des dommages accumulés à L’ADN, par exemple, par le rayonnement ionisant, bloquera la capacité de renouvellement des CSM en déclenchant leur différenciation en mélanocytes matures au lieu d’induire l’apoptose ou la sénescence .
cependant, comme le grisonnement des cheveux peut être partiellement inversé dans certains troubles de la peau ou après certains traitements médicamenteux , il est possible que des altérations de l’entretien du MSC ne soient pas le seul mécanisme du grisonnement des cheveux., En raison de l’accumulation de grandes quantités d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) via l’oxydation de la tyrosine et de la dopa en mélanine dans le processus de synthèse de la mélanine pendant la phase anagène , on suppose que les mélanocytes du bulbe pileux sont particulièrement sensibles au vieillissement induit par les radicaux libres. Cette théorie est soutenue par la constatation que le grisonnement de l’unité pigmentaire des follicules pileux résulte d’une augmentation de l’apoptose des mélanocytes et du stress oxydatif ., La délétion « commune », un marqueur de la délétion de l’ADN mitochondrial due à l’accumulation de dommages dus au stress oxydatif, s’est avérée la plus importante dans les follicules pileux grisonnants . L’observation selon laquelle le peroxyde d’hydrogène (H2O2) s’accumule dans les tiges de cheveux gris/blanc du cuir chevelu humain et que l’expression de la catalase est réduite dans les mélanocytes épidermiques avec l’âge indique également que l’excès de stress oxydatif exogène et la capacité redox endogène altérée sont d’autres facteurs importants associés au,
outre les cellules souches elles-mêmes et le milieu de niche, le macroenvironnement extra-niche a également joué un rôle important dans la modulation de l’homéostasie des cellules souches capillaires . Comme les cellules souches capillaires peuvent servir de niche fonctionnelle pour maintenir la quiescence dans les CSM et que l’activation des CSM est étroitement liée au cycle de régénération des cheveux, on peut conjecturer qu’un « environnement global vieilli” pourrait affecter le vieillissement des cheveux en régulant le comportement des CSM., En raison de son phénotype évident et de son modèle d’activation cyclique caractéristique, le follicule pileux grisonnant pourrait donc offrir un modèle unique pour étudier les mécanismes du vieillissement, ainsi que les stratégies anti-âge.