la maladie sérique est une réaction d’hypersensibilité de type III médiée par un dépôt de complexe immunitaire avec activation ultérieure du complément. Le syndrome classique est causé par l’immunisation de l’hôte par des protéines sériques hétérologues.
Peu de temps après l’administration de la protéine étrangère, l’hôte monte à une production d’anticorps spécifiques pour effacer la substance étrangère. Les anticorps d’immunoglobuline m (IgM) se développent habituellement 7-14 jours après l’immunisation avec l’antigène., Lorsque les molécules d’antigène et d’anticorps sont présentes dans des rapports molaires à peu près égaux (léger excès d’antigène), connu sous le nom de zone d’équivalence, la réticulation et la formation de réseaux se produisent en formant des complexes immuns intermédiaires et de grande taille. Ce sont généralement effacés par le système phagocytaire mononucléaire; cependant, ce n’est pas le cas en présence d’une forte concentration de complexes immuns ou si le système d’évacuation ne fonctionne pas bien.,
Il en résulte une grande masse d’agrégats de complexes immuns déposés dans divers tissus, tels que la lame élastique interne des artères et dans les régions périvasculaires. Ces complexes immuns déposés dans les tissus activent des compléments qui conduisent à la manifestation clinique de la maladie (par exemple, des modifications inflammatoires des glomérules rénaux et de la peau).,
la réticulation antigénique de molécules d’immunoglobuline E (ge) qui sont liées à des récepteurs de surface cellulaires spécifiques et/ou la liaison de produits de séparation du complément, tels que iC3b, aux récepteurs du complément (CR3 / CR4) peut activer les mastocytes et les basophiles. Il en résulte la libération des médiateurs inflammatoires, y compris une histamine, provoquant des symptômes cutanés (urticaire). De grandes quantités d’exposition à l’antigène peuvent entraîner un dépôt généralisé de complexes immuns fixateurs du complément et la présentation clinique d’une maladie sérique.,
étant donné que le développement de la maladie sérique dépend de la capacité de l’hôte à produire des anticorps contre l’antigène d’incitation, les patients incapables de produire des anticorps, tels que les patients atteints D’agammaglobulinémie de Bruton, ne développeront pas de maladie sérique.
la maladie sérique classique peut être induite par la globuline antithymocytaire (ATG), une protéine sérique hétérologue générée par l’immunisation de chevaux ou de lapins avec du tissu thymique humain. Le sérum immunitaire est partiellement purifié par plusieurs étapes, y compris le fractionnement par chromatographie échangeuse d’ions., Cependant, L’ATG, ainsi que d’autres protéines étrangères immunosuppressives, telles que les anticorps monoclonaux chimériques constitués de fragments de liaison à l’antigène d’origine murine (Fab) et de fragments cristallisables d’origine humaine (Fc), ont été signalés comme suffisamment immunogènes pour provoquer une maladie sérique.
le mécanisme de nombreux médicaments responsables de la réaction sérique de type maladie n’est pas bien connu., Les médicaments peuvent agir comme des haptènes qui se lient aux protéines porteuses (albumine ou autres protéines sériques) qui agissent comme des antigènes, tandis que d’autres peuvent créer des métabolites qui ont des effets toxiques directs sur les cellules, conduisant à des réactions médicamenteuses de type différé idiosyncratiques avec des symptômes similaires à ceux de la maladie sérique. Cefaclor a été étudié pour ce mécanisme, et ses métabolites se sont avérés lymphotoxiques.,ase, vaccin antipneumococcique
Les causes de la maladie sérique sont les suivantes:
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antibiotiques–céphalosporines, ciprofloxacine, griséofulvine, pénicillines, sulfonamides, tétracyclines, métronidazole et autres
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autres médicaments – carbamézapine, bupropion et autres
la maladie sérique a été signalée chez 20 à 30% des patients recevant des antisérums pour la diphtérie et la scarlatine; cependant, la plupart des personnes ne développent la maladie qu’avec des doses plus importantes d’antisérums., De même, des doses plus élevées de toxine botulique équine et d’antisérum anti–venin de serpent sont plus susceptibles de produire une maladie sérique que des doses plus faibles.
l’incidence de la maladie sérique après l’antivenin pour les morsures de serpent semble avoir diminué de 44 à 50% avec l’antivenin à immunoglobuline entière g d’origine équine à 5 à 7% avec ovine polyvalent immune Fab approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2000. Une série de cas prospectifs d’envenomations de scorpions dans le centre de l’Arizona a identifié 49 patients (57%) présentant une maladie sérique, définie comme une éruption cutanée 1 à 21 jours après l’envenomation., Une étude rétrospective de l’utilisation de l’antivenin à dos rouge en Australie a identifié une incidence de 10% de « symptômes compatibles avec la maladie sérique. »Dans ces références, la définition de la maladie sérique est variable, souvent définie comme une éruption cutanée après le traitement ou non définie, ce qui rend l’incidence déclarée moins fiable.
Les agents biologiques tels que les anticorps monoclonaux chimériques et les ATG peuvent également provoquer une maladie sérique ou une réaction semblable à une maladie sérique. L’utilisation de L’ATG dans la greffe de moelle osseuse et chez les patients atteints d’anémie aplasique a entraîné une maladie sérique chez 65 à 100% des receveurs., L’Infliximab, un anticorps monoclonal chimérique murin/humain contre le facteur de nécrose tumorale (TNF)–α, a également été montré pour produire une maladie sérique. Comme indiqué dans un essai clinique sur la maladie de Crohn évaluant L’Infliximab dans un nouveau schéma thérapeutique à Long terme I (ACCENT I), 14 (2%) des 573 patients ont développé une maladie sérique après avoir reçu l’infliximab en tant que traitement d’entretien. Des études de suivi concernant l’utilisation de l’infliximab avec une maladie inflammatoire de l’intestin ont rapporté une incidence subséquente de réaction sérique semblable à une maladie de 0,7 à 4%.,
le Rituximab est un autre chimérique murin/humain anticorps monoclonal dirigé à CD20 exprimé à la surface cellulaire des cellules B. Dans 2 études utilisant le rituximab pour traiter le purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) chez les enfants, l’incidence de la maladie sérique était de 3 (12,5%) sur 24 enfants et de 2 (5,6%) sur 36 enfants. D’autres examens ont montré que la maladie sérique n’est pas limitée dans le traitement de L’ITP; les personnes utilisant le rituximab pour les maladies auto-immunes sont également à risque., Des cas de maladie sérique après administration de rituximab chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de lupus érythémateux disséminé ont également été rapportés. Certains rapports de maladie sérique ou de réaction de type maladie sérique le décrivent en association avec un anticorps antichimérique humain élevé (HACA) après l’administration de rituximab.
l’anticorps humanisé contient une partie de liaison aux anticorps d’origine murine intégrée dans des anticorps humains par la technologie de l’acide désoxyribonucléique recombinant (ADN)., L’anticorps monoclonal humanisé natalizumab (Tysabri) est une option thérapeutique pour traiter les formes récurrentes de la sclérose en plaques. Le Natalizumab est dirigé vers l’intégrine α4, y compris α4 ß1 et α4 ß7. Dans une étude, une réaction retardée à la perfusion avec fièvre, maux de tête, arthralgie, œdème et lymphadénopathie ressemblant à une maladie sérique est survenue chez 4 (10%) des 40 patients, dont 2 étaient positifs aux anticorps anti-antinatalizumab et 2 non.,
Un rapport de cas a détaillé une réaction sérique sévère semblable à une maladie chez une personne de 67 ans après l’utilisation d’omalizumab (Xolair), un anticorps monoclonal humanisé qui bloque Lesge pour la prise en charge de l’asthme.
L’Adalimumab est un anticorps monoclonal humain contre le TNF–α. Dans une étude rétrospective de l’utilisation de l’adalimumab pour le traitement d’entretien dans la maladie de Crohn, une incidence de 1 (1,6%) sur 61 de réaction sérique de type maladie a été rapportée.,
la maladie sérique a été décrite dans un rapport de cas d’un enfant âgé de 9 mois après un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) pour la maladie de Kawasaki. Un homme âgé de 16 ans a développé un syndrome sérique semblable à une maladie après avoir été traité avec une immunoglobuline polyclonale enrichie en immunoglobuline M pour la leucémie myéloïde aiguë.
la surveillance de l’innocuité Postlicensure du vaccin antipneumococcique a identifié 6 cas de maladie sérique après administration du vaccin entre 2000 et 2002, avec une incidence d’environ 1,9 sur 1 million, bien que la causalité ne puisse être vérifiée., Un rapport de cas a décrit une maladie sérique grave chez un ADULTE après l’immunisation avec le vaccin antigrippal H1N1.
Comme mentionné précédemment, la maladie sérique classique est maintenant rarement observée parce que l’utilisation de protéines étrangères est limitée aux antitoxines telles que celles utilisées pour traiter le botulisme, la diphtérie, la rage et le venin de serpent et d’Araignée. La maladie sérique causée par les anticorps monoclonaux augmentera probablement en raison de l’augmentation spectaculaire de l’utilisation d’immunomodulateurs de ce type., Cependant, l’utilisation croissante d’anticorps monoclonaux humanisés avec moins de composants non humains réduira probablement ce risque.
de nombreux médicaments non protéiques, y compris les antibiotiques bêta-lactamines, la ciprofloxacine, les sulfamides, le bupropion, la streptokinase, le métronidazole, la carbamazépine, l’insuline detemir et d’autres, ont été signalés pour provoquer des réactions sériques de type maladie. Cependant, l’incidence est beaucoup plus faible pour les antibiotiques et autres médicaments que pour le sérum hétérologue., Par exemple, Kunnamo et al ont estimé que l’incidence annuelle de la réaction sérique de type maladie induite par le médicament avec l’arthrite aiguë et les complexes immuns détectables était de 4,7 cas pour 100 000 enfants de moins de 16 ans.
une incidence plus élevée de réactions sériques de type maladie a été rapportée chez les enfants traités par cefaclor par rapport aux enfants traités par d’autres antibiotiques. Les examens suggèrent une incidence de la maladie sérique de 2 cas pour 100 000 enfants pour le céfaclor et moins de 1 cas pour 10 millions d’enfants pour la céphalexine et l’amoxicilline., Cela peut être lié à une augmentation de la perméabilité de la muqueuse intestinale et/ou par un effet direct sur l’intégrité de la muqueuse intestinale.