effets secondaires
expérience des essais cliniques
étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,
L’exposition au cours du développement clinique comprenait environ 2570, 2040 et 1220 patients atteints d’IBS-C ou de CIC traités par LINZESS pendant 6 mois ou plus, 1 an ou plus et 18 mois ou plus, respectivement (non mutuellement exclusifs).
caractéristiques Démographiques étaient comparables entre les groupes de traitement dans toutes les études .,
Syndrome du côlon Irritable avec Constipation (SCI-C)
effets indésirables les plus fréquents
Les données décrites ci-dessous reflètent L’exposition à LINZESS dans les deux essais cliniques contrôlés versus placebo portant sur 1605 patients adultes atteints du SCI-C (essais 1 et 2). Les Patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou 290 mcg LINZESS une fois par jour sur un estomac vide jusqu’à 26 semaines. Le tableau 1 présente l’incidence des effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients atteints du SCI-C dans le groupe traité par LINZESS et à une incidence supérieure à celle observée dans le groupe placebo.,td>
b: »Abdominal pain” term includes abdominal pain, upper abdominal pain, and lower abdominal pain.,
diarrhée
la diarrhée a été l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez les patients traités par LINZESS dans les essais pivotés contrôlés versus placebo du groupe IBS-C. Dans ces essais, 20% des patients traités par LINZESS ont signalé une diarrhée contre 3% des patients traités par placebo. Une diarrhée sévère a été rapportée chez 2% des patients traités par LINZESS contre moins de 1% des patients traités par placebo, et 5% des patients traités par LINZESS ont arrêté leur traitement en raison d’une diarrhée contre moins de 1% des patients traités par placebo., La majorité des cas rapportés de diarrhée ont commencé dans les 2 premières semaines de traitement par LINZESS .
effets indésirables entraînant L’arrêt du traitement
dans les études contrôlées versus placebo chez des patients atteints du SCI-C, 9% des patients traités par LINZESS et 3% des patients traités par placebo ont arrêté prématurément le traitement en raison d’effets indésirables. Dans le groupe de traitement de LINZESS, les raisons les plus courantes d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables étaient la diarrhée (5%) et les douleurs abdominales (1%). En comparaison, moins de 1% des patients du groupe placebo se sont retirés en raison de diarrhée ou de douleurs abdominales.,
effets indésirables entraînant une réduction de la Dose
dans les essais à long terme en Ouvert, 2147 patients atteints du SCI-C ont reçu 290 mcg de LINZESS par jour pendant une période allant jusqu’à 18 mois. Dans ces essais, 29% des patients ont vu leur dose réduite ou suspendue suite à des effets indésirables, dont la majorité étaient des diarrhées ou d’autres effets indésirables gastro-intestinaux.,
effets indésirables moins fréquents
l’urgence de défécation, l’incontinence fécale, les vomissements et le reflux gastro-oesophagien ont été rapportés chez<2% des patients du groupe traité par LINZESS et avec une incidence plus élevée que dans le groupe traité par placebo.
Constipation idiopathique chronique (CIC)
effets indésirables les plus fréquents
Les données décrites ci-dessous reflètent L’exposition à LINZESS dans les deux essais cliniques contrôlés contre placebo en double aveugle de 1275 patients adultes atteints de CIC (Essais 3 et 4)., Les Patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou 145 mcg LINZESS ou 290 mcg LINZESS une fois par jour sur un estomac vide, pendant au moins 12 Semaines. Le tableau 2 présente l’incidence des effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients traités par CIC dans le groupe traité par LINZESS à 145 mcg et à une incidence plus élevée que dans le groupe traité par placebo.,td>5
b: »Abdominal pain” term includes abdominal pain, upper abdominal pain, and lower abdominal pain.,
l’innocuité d’une dose de 72 mcg a été évaluée dans un essai supplémentaire contrôlé par placebo dans lequel 1223 patients ont été randomisés à LINZESS 72 mcg, 145 mcg ou placebo une fois par jour pendant 12 Semaines (essai 5)., les réactions survenues à une fréquence ≥ 2% chez les patients traités par LINZESS (n=411 dans chaque groupe LINZESS 72 mcg et 145 mcg) et à un taux plus élevé que le placebo (n=401) étaient:
- diarrhée (LINZESS 72 mcg 19%; LINZESS 145 mcg 22%; placebo 7%)
- distension abdominale (LINZESS 72 mcg 2%; LINZESS 145 mcg 1%; placebo < 1%)
diarrhée
Cette section résume les informations des essais 3 et 4 (groupés) et de l’essai 5 concernant la diarrhée, L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez les patients traités par linzess dans les études Cic contrôlées versus placebo.,
dans tous les essais, la majorité des cas de diarrhée signalés ont commencé dans les 2 premières semaines de traitement par LINZESS.
une diarrhée sévère a été rapportée chez moins de 1% des 72 patients traités par LINZESS (essai 5), chez 2% des 145 patients traités par LINZESS (Essais 3 et 4; essai 5) et chez moins de 1% des patients traités par placebo (Essais 3, 4 et 5) .,
effets indésirables conduisant à L’arrêt du traitement
dans les essais contrôlés versus placebo chez les patients atteints de CIC, 3% des patients traités par 72 mcg (essai 5) et entre 5% (essai 5) et 8% (essais 3 et 4) des patients traités par 145 mcg de LINZESS ont arrêté prématurément le traitement en raison d’effets indésirables, contre moins de 1% (essai 5) et 4% (essais 3 et 4) des patients traités par placebo.,
chez les patients traités par 72 mcg LINZESS, la raison la plus fréquente d ‘arrêt du traitement en raison d’ effets indésirables était la diarrhée (2% dans l ‘essai 5) et chez les patients traités par 145 mcg LINZESS, les raisons les plus fréquentes d’ arrêt du traitement en raison d ‘effets indésirables étaient la diarrhée (3% dans l’ essai 5 et 5% dans les essais 3 et 4) et les douleurs abdominales (1% dans les essais 3 et 4). En comparaison, moins de 1% des patients du groupe placebo se sont retirés en raison de diarrhée ou de douleurs abdominales (Essais 3 et 4; essai 5).,
effets indésirables entraînant une réduction de la Dose
dans les essais ouverts à long terme, 1129 patients atteints de CIC ont reçu 290 mcg de LINZESS par jour pendant une période allant jusqu’à 18 mois. Dans ces essais, 27% des patients ont vu leur dose réduite ou suspendue suite à des effets indésirables, dont la majorité étaient des diarrhées ou d’autres effets indésirables gastro-intestinaux.
effets indésirables moins fréquents
l’urgence de défécation, l’incontinence fécale, la dyspepsie et la gastro-entérite virale ont été rapportés chez moins de 2% des patients du groupe traité par LINZESS et à une incidence supérieure à celle du groupe traité par placebo.,
expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L’utilisation de LINZESS après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament.
Hématochézie, hémorragie rectale, nausée et réactions allergiques, urticaire ou urticaire.
Lire L’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Linzess (Capsules de Linaclotide)