La gabapentine de Dosage pour la Douleur Neuropathique

Demandez à l’Expert décembre 2016

tout d’Abord, nous devons considérer les différentes douleurs neuropathiques types. La douleur neuropathique peut être de nature diverse, englobant un large éventail de types de douleur, y compris la névralgie post-herpétique (PHN), la neuropathie périphérique diabétique douloureuse (DPN) et les neuropathies douloureuses liées au cancer.

la gabapentine s’est avérée bénéfique dans le traitement de plusieurs types de douleurs neuropathiques; cependant, le mécanisme d’action par lequel la gabapentine exerce son effet analgésique est encore inconnu.,1 Il est suggéré que la gabapentine peut bloquer le récepteur alpha(2)delta (a2d)-1 du canal calcique dans le cerveau. Ce récepteur modulé par des protéines est impliqué dans la formation de synapses excitatrices. Par conséquent, les effets thérapeutiques de la gabapentine peuvent être attribués à la prévention de nouvelles formations de synapse.2

même avec des données suffisantes soutenant l’utilisation de la gabapentine dans le traitement de diverses conditions neuropathiques de douleur, la gabapentine a seulement L’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour le PHN., Les recommandations posologiques pour l’utilisation hors étiquette de la gabapentine peuvent être quelque peu ambiguës, si une recommandation existe. Par conséquent, plusieurs études étudient davantage les schémas posologiques spécifiques à d’autres syndromes de douleur neuropathique.

considérations de dosage de gabapentine

trois produits de gabapentine sont approuvés par la FDA pour traiter le PHN. Les différentes formulations ne peuvent pas être échangées et chacune a son propre programme de dosage.,

• pour la gabapentine à libération immédiate (Neurontin), l’administration peut être initiée avec 300 mg Le Jour 1, doublée le jour 2 (300 mg deux fois par jour) et triplée le jour 3 (300 mg 3 fois par jour). La dose peut ensuite être augmentée au besoin pour soulager la douleur jusqu’à une dose maximale de 1 800 mg par jour (divisée en 3 doses quotidiennes). Les études cliniques mentionnées dans la notice indiquent que l’efficacité pour une gamme de doses allant de 1 800 mg/jour à 3 600 mg/jour a été observée; cependant, aucun bénéfice supplémentaire n’a été observé avec des doses supérieures à 1 800 mg/jour.,1
• Gralise est une formulation de gabapentine à libération prolongée qui est également approuvée par la FDA pour le PHN avec un calendrier de titrage qui commence par 300 mg Le Jour 1; 600 mg Le Jour 2; 900 mg les jours 3 à 6; 1 200 mg les jours 7 à 10; 1 500 mg les jours 11 à 14; et 1 800 mg Le Jour 15 et par la suite.2
• La troisième formulation de gabapentine pour le traitement du PHN est un autre produit à libération prolongée, Horizant. La dose initiale est de 600 mg le matin pendant 3 jours, augmentée à 600 mg deux fois par jour le jour 4 et par la suite., Une dose quotidienne D’Horizant supérieure à 1 200 mg n’a fourni aucun avantage supplémentaire au détriment des effets secondaires.3

Plusieurs études ont évalué l’utilisation non indiquée sur l’étiquette de la gabapentine dans le traitement d’autres douleurs neuropathiques. Un essai randomisé en double aveugle a comparé la gabapentine au placebo chez 135 patients atteints de DPN sur 8 semaines. Les résultats ont montré un avantage statistique de la gabapentine par rapport au placebo, à tous les points finaux, pour l’amélioration de la douleur.,4 le schéma posologique de la gabapentine utilisé dans cette étude était de 900 mg / j Pour la semaine 1; 1 800 mg/j Pour la semaine 2; 2 400 mg/j Pour la semaine 3; et 3 600 mg/j Pour la semaine 4. Tous les patients ont été titrés jusqu’à une dose de 3 600 mg/j, quelle que soit leur efficacité à des doses plus faibles. Les Patients qui ne pouvaient pas tolérer cette dose ont été titrés à la plus grande dose tolérable.

sur les 84 patients randomisés dans le groupe gabapentine, 56 (67%) ont pu tolérer 3 600 mg / j. 4 au cours de la première semaine, la gabapentine a entraîné une amélioration des interférences du sommeil par rapport au placebo., À la deuxième semaine, la gabapentine a entraîné une amélioration de toutes les échelles d’évaluation de la douleur par rapport au placebo. Sur les 84 patients du groupe de la gabapentine, 70 ont terminé l’étude et 7 se sont retirés en raison d’effets indésirables (EAD). La plupart des effets indésirables rapportés dans le groupe gabapentine étaient d’intensité légère ou modérée, et les effets les plus fréquemment rapportés étaient des étourdissements (23,8%), une somnolence (22,6%), des maux de tête (10,7%), une diarrhée (10,7%), une confusion (8,3%) et des nausées (8,3%).4

Une étude croisée en double aveugle (n=40) a évalué la gabapentine pour le traitement du DPN., La dose de gabapentine utilisée dans cet essai était beaucoup plus faible, avec des patients titrés tous les
3 jours à une dose maximale de 900 mg/j. les points finaux évalués dans cette étude comprenaient le niveau de douleur sur une échelle de douleur analogique visuelle (VAS), et des scores sur l’échelle d’intensité de la douleur actuelle, le questionnaire sur la douleur de McGill (MPQ) et l’évaluation globale du soulagement de la douleur. Une amélioration statistique entre la gabapentine et le placebo a été notée dans seulement 1 point final, le score MPQ, avec une réduction moyenne de 8,9 points pour la gabapentine par rapport à 2,2 points avec le placebo (P=0,03)., Aucun effet indésirable grave n’a été noté, et les effets indésirables les plus fréquents de la gabapentine étaient la somnolence, la fatigue et le déséquilibre. Les résultats de cette étude suggèrent que la gabapentine n’est pas efficace ou n’est que peu efficace dans le traitement du DPN douloureux à une dose de 900 mg/j. 5

une recherche dans la base de données Cochrane des revues systématiques a été menée pour examiner plus en détail les schémas posologiques pour la douleur neuropathique., Dans une revue analysant 37 études pour le traitement de la gabapentine dans la douleur neuropathique chronique, le principal résultat a été L’Initiative sur les méthodes, la mesure et L’évaluation de la douleur dans les essais cliniques (IMMPACT) définitions pour un bénéfice modéré et substantiel dans les études sur la douleur chronique.,6 ceux-ci ont été définis comme suit:

• réduction de 30% de la douleur par rapport à la valeur initiale (modérée)
• réduction de 50% de la douleur par rapport à la valeur initiale (substantielle)
• beaucoup ou beaucoup améliorée sur L’Impression globale du patient de changement (PGIC) (modérée)
• très améliorée sur la PGIC (substantielle)
• la gabapentine s’est avérée meilleure que le placebo dans toutes les études pour les résultats D’IMMPACT. L’examen s’est concentré sur des doses de gabapentine de 1 200 mg/j ou plus et a rapporté que des doses égales ou supérieures à ce seuil étaient raisonnablement efficaces pour le traitement de divers types de douleur neuropathique., Le seuil supérieur pour les doses maximales efficaces de gabapentine variait de 2 400 mg/j à 3 600 mg/j dans la majorité des études examinées.6 le tableau 1, à la page 16, fournit une description plus détaillée des doses maximales de gabapentine évaluées pour différents types de douleur neuropathique.

Les taux D’ADEs et de sevrage chez les patients prenant des doses de gabapentine de 1 200 mg / j ou plus ont été comparés à ceux des patients prenant un placebo dans 20 études avec 4 125 participants. Les ADEs courants observés étaient la somnolence, la somnolence et la sédation., Ceux-ci se sont produits chez 14% des participants du groupe gabapentine versus 5% de ceux prenant le placebo. Les données ont également montré que la gabapentine était associée à une incidence plus élevée de vertiges (19% vs 5%), d’œdème périphérique (7% vs 2,2%) et d’ataxie ou de troubles de la marche (8,8% vs 1,1%). Le taux d’événements graves était similaire entre les groupes gabapentine et placebo. Vingt-deux études portant sur 4 448 patients ont rapporté des retraits de participants dus à des EAD, survenus chez 11% des patients prenant de la gabapentine par rapport à 7,9% de ceux prenant un placebo.,6

abus post-commercialisation

Les rapports post-commercialisation ont décrit des symptômes d’agitation, de confusion et de désorientation lors d’un retrait brutal de la gabapentine. Les cas impliquent généralement d’autres facteurs potentialisants, tels que l’utilisation de doses plus élevées que recommandées pour des indications non approuvées, des antécédents de poly-toxicomanie ou l’utilisation de gabapentine pour soulager les symptômes de sevrage d’autres substances.1 dans une étude de toxicologie post-mortem, des CAs qui ont été testés positifs pour la gabapentine ou la prégabaline ont été inclus pour déterminer si l’abus de ces médicaments a contribué aux décès., Sur les 13 766 cas étudiés, 0,31% étaient positifs pour la gabapentine. Parmi les cas de gabapentine, 18,6% étaient considérés comme des abus et 4,7% étaient des empoisonnements. Une écrasante majorité des cas d’abus (87,5%) impliquaient également une intoxication aux opioïdes, et 100% impliquaient de l’alcool et/ou des opioïdes. En outre, un plus grand nombre de cas de prégabaline ont été désignés comme cas d’abus que les cas de gabapentine (48,1% vs 18,6%, respectivement).7

Conclusion

la gabapentine a suffisamment de preuves démontrant son efficacité et son innocuité dans le traitement de la douleur neuropathique., Les doses efficaces de traitement de gabapentine pour la douleur neuropathique tendent à être plus élevées comparées aux doses efficaces de traitement pour d’autres conditions. La gabapentine est un médicament relativement sûr. Les effets les plus fréquents observés sont la somnolence, la somnolence et la sédation. Il est nécessaire de commencer à des doses plus faibles de gabapentine et de titrer jusqu’à une dose thérapeutique. L’ataxie et la somnolence semblent présenter une relation dose-réponse positive; par conséquent, le titrage de la dose de gabapentine peut aider à gérer les EAD possibles.,