résumé
la prostate est un organe androgène-dépendant. L’augmentation, la croissance, l’homéostasie et la fonction de la prostate dépendent en grande partie des concentrations intraprostatiques et sériques d’androgènes. Par conséquent, les androgènes sont essentiels pour la croissance physiologique de l’épithélium prostatique. Le cancer de la Prostate, la deuxième cause de décès chez les hommes, dépend également des androgènes et la suppression des androgènes est le pilier du traitement des maladies avancées et métastatiques., Dans l’état de maladie métastatique, la suppression des androgènes est un traitement palliatif conduisant à une survie médiane sans progression de 18 à 20 mois et à une survie globale de 24 à 36 mois. Théoriquement, la majorité des patients développeront une maladie hormono-réfractaire à condition qu’ils ne meurent pas d’autres causes. Bien que la thérapie de suppression des androgènes puisse être associée à des réponses significatives et parfois durables, elle n’est pas considérée comme un remède, et son efficacité potentielle est encore limitée par un éventail d’effets indésirables importants et gênants causés par la suppression des androgènes., Ces effets ont des conséquences potentiellement importantes sur divers paramètres de la vie quotidienne et peuvent encore diminuer la qualité de vie liée à la santé. Cet examen porte sur l’étiologie de ces effets indésirables et fournit des informations sur leur prévention et leur prise en charge.
1. Introduction
on estime que près de 2,8 millions d’hommes ont des antécédents de cancer de la prostate aux États-Unis et que 241 740 cas supplémentaires seront diagnostiqués en 2012 ., La thérapie de privation d’androgène (ADT) est sans aucun doute le pilier du traitement du cancer de la prostate métastatique symptomatique. Bien que les indications de L’ADT soient limitées à la palliation des métastases symptomatiques, L’ADT est largement utilisé chez les hommes présentant une rechute biochimique (PSA) après une prostatectomie radicale, une maladie localement avancée, des métastases ganglionnaires et une maladie métastatique asymptomatique . L’ADT est également couramment utilisé en combinaison avec la radiothérapie par faisceau externe (EBRT) pour les cas de cancer de la prostate à risque intermédiaire à élevé afin d’améliorer les réponses à la radiothérapie ., Au total, on estime qu’environ 40% des patients diagnostiqués avec un cancer de la prostate recevront une TMA dans les 6 mois suivant le diagnostic .
bien qu’il ne fasse aucun doute que la TMA est efficace pour retarder la progression de la maladie et soulager les symptômes de la maladie métastatique, la TMA est associée à des effets secondaires multiples et significatifs. Compte tenu de cela, il est prévenant d’affecter des patients à ADT seulement lorsque cela est nécessaire et de retarder sa mise en œuvre afin d’épargner aux patients une partie de la morbidité associée au retrait des androgènes., Cependant, des études ont démontré que l’initiation précoce ou différée de la TMA est bénéfique pour les patients atteints d’une maladie avancée. Un bénéfice significatif pour la survie de l’hormonothérapie précoce a été observé chez les patients atteints d’une maladie métastatique asymptomatique, d’une maladie ganglionnaire positive mais cliniquement localisée après une prostatectomie radicale et une lymphadénectomie, et d’une maladie locale/régionale avancée pendant et après la radiothérapie ., L’étude du Conseil de recherches médicales sur 938 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique localement avancé ou asymptomatique a fourni des preuves supplémentaires à l’appui de l’initiation précoce du traitement. Les Patients ont reçu un traitement immédiat par orchiectomie ou un agoniste de la LHRH par rapport au même traitement différé jusqu’à l’apparition des symptômes. Le développement de métastases extraskélétales, de fractures osseuses pathologiques, de compression de la moelle épinière et d’obstruction urétérale était deux fois plus fréquent dans le groupe de traitement différé. La survie globale a été significativement prolongée chez les patients traités précocement .,
compte tenu du rôle actuel de la TMA et de ses indications en expansion dans le traitement du cancer de la prostate, des préoccupations ont été soulevées concernant les effets secondaires documentés de ce traitement et son effet global sur la qualité de vie (QV). L’ADT s’accompagne d’un éventail d’effets secondaires et de toxicités., Et tandis que les effets secondaires sexuels, y compris la perte de libido et la dysfonction érectile sont bien reconnus et anticipés, les changements dans la composition corporelle (gynécomastie, gain de poids, réduction de la masse musculaire et du tonus musculaire, et augmentation de la graisse abdominale), les défauts cognitifs (perte de mémoire) et les troubles métaboliques (hyperglycémie, profil lipoprotéique modifié, diminution de De plus, le diagnostic de cancer de la prostate et la TMA elle-même peuvent nuire au bien-être psychosocial et causer de la détresse., Les médecins devraient être conscients des conséquences profondes de la TMA et devraient intégrer des stratégies de prévention et de gestion des toxicités dans la pratique courante .
2. Le phénomène « Flare »
les agonistes de la LHRH sont bien connus pour provoquer une augmentation des taux sériques de testostérone au cours de la première semaine de traitement en raison de la stimulation initiale des récepteurs de la LHRH, le phénomène dit « flare”. Le phénomène de poussée a été considéré comme la cause d’une séquelle significative si des agonistes de la LHRH sont administrés à des hommes atteints d’une maladie métastatique à haut volume.,
cependant, il existe de grandes divergences concernant la fréquence et la gravité de la progression clinique aiguë qui pourrait résulter de la poussée de testostérone. Les conséquences cliniques du phénomène de poussée sont considérées comme prévenues par l’administration concomitante d’antiandrogènes. Les antiandrogènes inhibent l’effet stimulant de la poussée de testostérone au niveau du récepteur des androgènes, bien qu’il n’y ait pas de consensus clair quant à savoir si les antiandrogènes doivent être administrés systématiquement à tous les patients pendant le premier mois de traitement de la LHRH pour prévenir les réponses flare .,
Une étude récente sur 1566 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique traités par des agonistes de la LHRH a montré que le traitement antiandrogène avant les agonistes de la LHRH n’était pas associé à des différences dans les fractures, la compression de la moelle épinière, l’obstruction de la sortie de la vessie ou les prescriptions de narcotiques. Les taux de compression ou de fracture de la moelle épinière étaient <1% dans les 30 premiers jours après le début du traitement par agoniste de la LHRH, indépendamment de l’utilisation d’antiandrogènes .
3., Bouffées de chaleur
le symptôme des bouffées de chaleur est parmi les effets secondaires les plus courants et les plus précoces décrits de L’ADT car il a été rapporté par Huggins et Hodges en 1941 chez 9 des 21 premiers patients atteints d’un cancer de la prostate à avoir subi l’ADT. Les bouffées de chaleur sont causées par une stimulation inappropriée des centres thermorégulateurs dans l’hypothalamus, entraînant une vasodilatation périphérique . Les bouffées de chaleur sont décrites par les patients comme la perception d’une chaleur intense et d’un refroidissement ultérieur, d’un rinçage de la peau, de la transpiration et des frissons dans la partie supérieure du corps, généralement le cou et le visage., Les symptômes associés peuvent inclure de l’anxiété et des palpitations. Les bouffées de chaleur durent généralement de quelques secondes à plusieurs minutes, mais peuvent persister jusqu’à 20 min. De nombreux patients ne rapportent que de légères conséquences de leurs symptômes et ne les éprouvent que sporadiquement. Cependant, certains patients éprouvent plusieurs bouffées de chaleur chaque jour et rapportent un effet significatif sur le fonctionnement quotidien et la qualité de vie .
pertinent pour l’étiologie de ce phénomène, les bouffées de chaleur chez les hommes sous ADT se développent en raison du retrait aigu des hormones sexuelles, similaire à ce qui se passe chez les femmes au début de la ménopause., Il a été spéculé que le retrait d’androgène perturbe l’équilibre des neurotransmetteurs augmentant les niveaux de neurotransmetteurs, de noradrénaline et de sérotonine, et d’hormones, y compris la testostérone. Cet effet à son tour est postulé pour déréguler le mécanisme homéostatique des centres thermorégulateurs dans la zone préoptique de l’hypothalamique .
L’incidence des bouffées de chaleur, qui peut ne pas diminuer au cours de l’ADT, est proche de 80%. Cependant, l’incidence des bouffées de chaleur semble importante même chez les hommes qui ne sont pas sous ADT ou castration chirurgicale., Les résultats d’une enquête ont montré qu’un tiers des hommes non castrés âgés de 55 à 75 ans avaient des bouffées de chaleur, dont 15% avaient des bouffées de chaleur gênantes .
Les options de traitement pour les bouffées de chaleur comprennent une variété d’options allant des œstrogènes aux antidépresseurs, aux agents anticonvulsivants et même à l’acupuncture. Selon un examen récent, le diéthylstilbestrol, l’acétate de megestrol et l’acétate de cyprotérone fournissent la plus grande efficacité, jusqu’à une diminution supérieure à 75% du nombre de bouffées de chaleur, bien que cette amélioration s’accompagne d’un risque d’effets secondaires gênants ., Cependant, puisque la cyprotérone est un médicament approuvé pour le traitement du cancer de la prostate, son utilisation pourrait interférer avec l’hormonothérapie, et la médroxyprogestérone pourrait être considérée comme le traitement standard pour les bouffées de chaleur chez les hommes subissant une suppression des androgènes pour le cancer de la prostate .
Les œstrogènes, en particulier DES (0,5 à 1 mg / jour), ont été efficaces pour soulager les bouffées de chaleur chez 75 à 90% des hommes, bien que des préoccupations concernant la sécurité de ces agents aient été soulevées compte tenu de l’incidence élevée de gynécomastie douloureuse .,
L’acétate de mégestrol, un dérivé de la progestérone, a obtenu une réduction de 85% des bouffées de chaleur, comparativement à une réduction de 21% chez les patients sous placebo. Un traitement de 2 à 3 semaines est nécessaire pour obtenir une réduction symptomatique maximale, avec un soulagement symptomatique pendant plusieurs semaines après le traitement . L’enthousiasme Initial pour l’acétate de mégestrol a été quelque peu tempéré par des rapports d’élévations des niveaux sériques de PSA avec une baisse ultérieure des niveaux de PSA lors de son retrait . Par conséquent, bien que le médicament soit efficace, les niveaux de PSA doivent être suivis de près pendant le traitement.,
Les antidépresseurs plus récents, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS-paroxétine 10 mg/jour) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN-venlafaxine 37,5 mg/jour), sont censés atténuer les bouffées de chaleur en augmentant les niveaux de sérotonine et en modifiant le milieu des neurotransmetteurs dans le centre thermorégulateur . Par conséquent, il y a une raison de croire qu’ils pourraient également réduire la fréquence et la gravité des bouffées vasomotrices chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate sous TMA ., Un effet modéré des ISRS/Irns sur les bouffées de chaleur est à prévoir, mais aucun résultat des ECR n’est disponible .
la gabapentine, un analogue de l’acide gamma-aminobutyrique, a été initialement développée pour le traitement de l’épilepsie et de la douleur neuropathique. Cependant, il s’est avéré efficace dans le contrôle des bouffées de chaleur chez les femmes atteintes d’un cancer du sein, et pour cette raison, il a également été testé chez les hommes sous ADT. Des preuves récentes sur le traitement à long terme ont montré que les effets de la gabapentine étaient dose-dépendants conduisant à une diminution modérée de la fréquence des bouffées de chaleur avec des effets secondaires modérés .
4., Dysfonction sexuelle
L’ADT induit des changements dans la testostérone sérique qui peuvent entraîner des changements dans le désir sexuel et la fonction. L’écrasante majorité des hommes sous ADT développera des degrés variables de dysfonction érectile en raison du manque d’androgènes. Les deux facteurs prédictifs les plus importants de la De après la TMA étaient l’âge >70 et la présence de diabète sucré ., Sans aucun doute, la dysfonction érectile peut affecter de manière significative l’estime de soi, la perception de soi et la qualité de vie des hommes plus jeunes et sexuellement actifs, en particulier lorsqu’elle est associée aux effets secondaires de L’ADT sur la distribution des muscles et des graisses . La dysfonction érectile peut être traitée à la fois avec des agents pharmacologiques et des dispositifs mécaniques, y compris des inhibiteurs de la phosphodiestérase, des dispositifs à vide ou des injections péniennes d’agents vasoactifs. Les taux de réponse à la pharmacothérapie vont de modérés à bons.,
bien que ces approches pharmacologiques et mécaniques puissent restaurer la capacité d’obtenir une érection, la perte supplémentaire de libido résultant du traitement limite souvent la motivation des patients à poursuivre un traitement pour restaurer les érections . Dernièrement, l’utilisation prudente des œstrogènes a également été proposée Pour l’amélioration de l’intérêt sexuel et de la dysfonction érectile chez ces hommes .
5. Morbidité squelettique
la morbidité squelettique sous forme de métastases osseuses, de douleurs osseuses, d’ostéoporose et de fractures de fragilité associées est un fardeau pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé et métastatique sous TMA., C’est un fait connu que le renouvellement et le développement osseux sont médiés par les androgènes. La privation d’androgènes provoque une diminution annuelle de 3 à 5% de la densité minérale osseuse (DMO) et les patients atteints d’un cancer de la prostate sous TMA ont une DMO inférieure de 6 à 17% à celle des hommes atteints d’un cancer de la prostate .
on estime jusqu’à six fois par an le risque de fractures chez les hommes sous TMA par rapport aux témoins en raison de l’ostéoporose induite par L’TMA . Le risque de fracture augmente cumulativement avec la durée de L’ADT à partir de 5% à 5 ans après le début de L’ADT et atteignant 20% à 10 ans après le début de L’ADT ., Étonnamment, le risque global de fracture est également élevé chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate non traité par ADT; le risque relatif estimé (IC à 95%) en comparant les hommes atteints d’un cancer de la prostate aux témoins de la population était de 1,35 (1,26–1,44) pour les fractures du col du fémur et de 1,33 (1,23–1,44) pour les fractures intertrochantériques .
dans tous les cas, une fracture est un événement marquant dans la vie des hommes atteints d’un cancer de la prostate sous TDA., Les fractures de la hanche chez les hommes de plus de 75 ans, quelle que soit leur cause, entraînent un taux de mortalité de 30%, tandis que les fractures osseuses chez les patients atteints d’un cancer de la prostate ont été associées à des résultats de survie globale défavorables .
Par conséquent, l’ablation des androgènes est une cause d’événements liés au squelette associés à une morbidité et à une mortalité importantes, même chez les patients atteints d’un cancer de la prostate non métastatique., Les facteurs de risque de fracture ostéoporotique comprennent la durée de la TMA (>3 ans), l’âge (principalement en raison d’une diminution du taux de testostérone), l’origine ethnique (les patients Caucasiens sont plus à risque), le tabagisme, un IMC plus faible et les médicaments (par exemple, les glucocorticoïdes) .
5.1., Le traitement visant à réduire la perte osseuse et les événements liés au squelette
les modifications du mode de vie qui s’appliquent à tous les hommes atteints de TMA, quel que soit leur état osseux, comprennent des exercices réguliers de musculation ou de résistance, l’arrêt du tabagisme, la limitation de la consommation d’alcool et de caféine,
la prise en charge de l’ostéopénie induite par L’ADT et de l’ostéoporose a été un domaine d’évolution significative au cours des dernières années, car les thérapies ciblées sur les os ont récemment fait l’objet de recherches et de développement de médicaments considérables., L’ostéoclaste a été reconnu comme une cible thérapeutique validée dans la prise en charge du cancer de la prostate. L’inhibition des ostéoclastes par les bisphosphonates réduit le risque d’événements squelettiques chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique à l’OS. L’inhibition de l’activité ostéoclaste améliore la densité minérale osseuse, un substitut au risque de fracture ostéoporotique. Les bisphosphonates de dernière génération tels que l’acide zolédronique (Zometa, technologie Novartis) semblent réduire considérablement la résorption osseuse et augmenter la DMO chez les patients atteints de cancer de la prostate sous TMA ., L’acide zolédronique a également montré son efficacité dans la prévention des métastases osseuses et des événements squelettiques chez les patients sous TDA, réduisant de 7 fois le risque de fractures pathologiques après 20 mois de traitement . Certaines précautions doivent être prises avec l’utilisation de l’acide zolédronique; le risque d’ostéonécrose de la mâchoire est encore limité si l’on demande aux patients de s’abstenir de procédures dentaires pendant le traitement, tandis que la dose et l’administration du médicament (perfusion intraveineuse de 3 mL En au moins 15 minutes) doivent être ajustées pour les patients,
en ce qui concerne les stratégies de prévention, Le dépistage de la DMO chez tous les hommes sous TMA à l’inclusion et d’autres évaluations annuelles ou biennales ont été recommandés par certains auteurs, bien que le dépistage systématique de la DMO ne soit pas la règle . Il ne fait aucun doute que la DMO doit être étroitement surveillée chez les patients sous TMA, car les données suggèrent qu’une DMO faible (score > 2,5 ou >1 associé à d’autres facteurs de risque) avant l’initiation de la TMA indique un risque élevé de fractures non métastatiques ultérieures. DMO -scores de >2.,5 devrait appeler à l’initiation immédiate du traitement.
D’autres thérapies hormonales testées pour leurs avantages potentiels dans la protection osseuse comprennent la thérapie par œstrogènes utilisant des agents tels que le diéthylstilbestrol. Il a été démontré que les œstrogènes réduisent le risque d’apparition de l’ostéoporose aussi efficacement que les bisphosphonates, avec toutefois un risque constant d’effets indésirables cardiovasculaires. Des études avec des modulateurs des récepteurs des œstrogènes ont également donné des résultats préliminaires prometteurs .,
actuellement, cependant, l’acide zolédronique (Zometa, Novartis Oncology), un bisphosphonate de nouvelle génération, et le denosumab (XGEVA, Amgen) sont les seuls traitements ciblant les os qui ont fourni des preuves solides de la réduction du risque d’événements squelettiques (ers) chez les hommes avec des métastases osseuses et un taux de PSA croissant malgré un taux de testostérone <50 ng/dl (castration-resistant prostate cancer (CrPC)).,
Denosumab (XGEVA, Amgen) a récemment reçu L’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour prévenir les événements liés au squelette chez les patients cancéreux atteints de tumeurs solides et de métastases osseuses. Le même médicament commercialisé dans certains pays européens sous le nom commercial Prolia est actuellement approuvé pour la prise en charge de l’ostéoporose. Le Denosumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible l’activateur du récepteur pour le ligand KB du facteur nucléaire (RANKL). RANKL est un médiateur clé de l’activité ostéoclaste et de la destruction osseuse; par conséquent, sa neutralisation supprime l’activité ostéoclaste.,
le délai avant la première métastase osseuse et le risque de métastase osseuse symptomatique étaient significativement meilleurs avec le traitement par denosumab par rapport au placebo, comme cela a été démontré dans un essai de phase III qui a inclus 1 432 hommes atteints de CRPC, sans métastases osseuses, et au moins une caractéristique compatible avec un risque élevé de développement de métastases osseuses (PSA ≥ 8 ng/mL ou PSA temps de doublement ≤ 10 mois) . Le Denosumab s’est montré significativement plus efficace que l’acide zolédronique pour réduire les événements liés au squelette dans une étude de phase III menée auprès de 1904 patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration dans 39 Pays .,
Les résultats du même groupe ont également montré que le denosumab était efficace pour retarder les métastases osseuses chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration. Le Denosumab a augmenté de manière significative la survie sans métastase osseuse d’une médiane de 4,2 mois et a également retardé de manière significative le délai avant la première métastase osseuse par rapport au placebo, sans toutefois avoir d’effet sur la survie globale . Le Denosumab augmente la densité de masse osseuse du rachis lombaire, de la hanche et du radius et réduit le risque de fractures vertébrales chez les hommes recevant un TMA pour un cancer de la prostate non métastatique .,
les autres avantages potentiels du denosumab comprennent l’administration sous-cutanée. Le profil des effets indésirables est également différent. L’innocuité rénale du denosumab n’est pas préoccupante, de sorte qu’il n’y a pas d’exigences pour la surveillance rénale, qui est une exigence clé pour le traitement par les bisphosphonates.
Les produits radiopharmaceutiques à émission bêta sont prometteurs pour réduire la douleur causée par une maladie métastatique. Les essais cliniques en cours impliquent le radium-223 émettant de l’alpha, les antagonistes des récepteurs de l’endothéline A, l’atrasentan et le zibotentan, et l’inhibiteur du proto-oncogène tyrosine-protéine kinase (src), le dasatinib ., De toute évidence, l’évaluation en cours de la modification des protéines de signalisation et des cytokines qui mènent au développement et à la progression du cancer de la prostate indépendant des androgènes (AICP) est importante et sera un objectif pour plusieurs années à venir.
6. Anémie
l’association entre les androgènes et l’érythropoïèse est connue depuis plusieurs décennies. Les androgènes stimulent le système hématopoïétique par l’intermédiaire de mécanismes qui incluent la stimulation de la libération d’érythropoïétine, augmentant l’activité de moelle osseuse et l’incorporation de fer dans les globules rouges ., Les hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé ou métastatique sont enclins à développer une anémie due à plusieurs causes. L’anémie peut être causée soit par une perte de sang due à une infiltration directe de la vessie, soit par un remplacement de la moelle osseuse par une maladie métastatique. De plus, la testostérone augmente la production de protéines stimulant l’érythrogenèse. Par conséquent, L’ADT sous forme d’agonistes de la LHRH peut provoquer ou exacerber l’anémie en inhibant indirectement l’érythropoïèse., Le traitement par privation d’androgènes, soit sous forme d’antiandrogènes non stéroïdiens (AINS), soit par agonistes de la LHRH et castration chirurgicale, est associé à une >baisse de 10% du taux d’hémoglobine chez la plupart des hommes atteints d’un cancer de la prostate et à une anémie symptomatique chez ≈10% des patients. La suppression des androgènes sur deux ans a entraîné une baisse statistiquement significative de L’Hb, qui n’a cependant eu aucun effet indésirable cliniquement apparent sur les trois domaines de la qualité de vie .
des Études ont montré que les s.c., l’administration d’érythropoïétine humaine recombinante (150 U/kg trois fois par semaine) est un traitement efficace pour la prise en charge de l’anémie mal tolérée chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate indépendant des androgènes, avec une augmentation supérieure à 10% du taux d’hémoglobine .
7. Effets psychologiques et cognitifs
Il a également été démontré que l’hormonothérapie provoque des troubles neurologiques, se manifestant par une diminution de la fonction cognitive, de l’humeur et de l’estime de soi, tout en affectant négativement la mémoire et l’attention ., De faibles niveaux de testostérone sont significativement associés à la dépression chez les hommes âgés et le remplacement de la testostérone semble réduire les symptômes dépressifs chez ces patients. Par conséquent, la dépression semble être fréquente chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate . Les effets secondaires cognitifs sont apparents presque immédiatement, comme le montre un récent essai néoadjuvant de 3 mois et semblent être réversibles après la fin du traitement; cependant, parfois, les effets ne sont que partiellement réversibles à 1 an ., D’autre part, récemment, une petite étude de 18 patients recevant 12 mois de suppression des androgènes a révélé la préservation des performances cognitives globales et n’a pas observé d’altération de la fonction cognitive .
Les œstrogènes à forte dose peuvent également être utilisés pour réduire les effets cognitifs de l’ablation des androgènes, mais les avantages de cette ablation doivent être équilibrés par rapport au risque bien reconnu d’événements cardiovasculaires .,
Il existe des preuves d’une augmentation de la dépression, de l’anxiété, d’une faible perception de l’image de soi, de troubles du sommeil et d’une diminution de la qualité de vie chez les patients atteints d’un cancer de la prostate subissant un traitement adjuvant de privation d’androgènes (TMA) . Un programme combiné d’exercices de résistance/aérobie peut conduire à une amélioration significative de la fatigue et de la fonction cognitive .
bien que la dépression ait été signalée après un diagnostic de PC, il n’est pas clair si la TMA entraîne ou aggrave la dépression., Une étude portant sur 257 patients atteints de CaP non métastatique recevant une TMA pendant 1 an n’a montré aucune association entre l’aggravation des symptômes dépressifs chez les patients non dépressifs ou déprimés atteints d’un cancer de la prostate non métastatique . Bien que la dépression associée à L’ADT ne réponde généralement pas aux antidépresseurs, ceux-ci sont couramment prescrits aux patients atteints de cancer de la prostate.
8., Syndrome métabolique et morbidité cardiovasculaire
les altérations métaboliques causées par la suppression de la testostérone peuvent médier les mécanismes sous-jacents à la fréquence élevée des maladies cardiovasculaires qui a été observée chez certains hommes sous TMA. Des préoccupations ont été soulevées au sujet du bien-être des hommes, en particulier les plus âgés, sous AST, car il existe des preuves que L’ADT peut entraîner un complexe de symptômes compatible avec le syndrome métabolique. Ce syndrome est associé à un risque accru de décès à la suite d’un infarctus du myocarde, même en l’absence de maladie cardiovasculaire connue ou de diabète .,
certains de ces changements métaboliques liés à la thérapie de privation d’androgènes (obésité, résistance à l’insuline et augmentation des triglycérides) se chevauchent avec les caractéristiques du syndrome métabolique. Cependant, contrairement au syndrome métabolique, le traitement par privation d’androgènes augmente la graisse sous-cutanée et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité . Il a été démontré que le torémifène améliore le profil lipidique, tandis que la metformine associée à des interventions sur le mode de vie est une option de traitement sûre pour les changements métaboliques indésirables .,
Les preuves cliniques de deux études appuient cette association entre la TMA et la morbidité cardiovasculaire . On a émis l’hypothèse que l’augmentation de la toxicité cardiovasculaire était induite par des changements dans les lipoprotéines, la raideur artérielle et l’allongement de l’intervalle QT .
Une étude récente a corroboré des résultats antérieurs suggérant que l’utilisation de L’ADT est associée à l’apparition plus précoce d’eam mortelles chez les hommes âgés de 65 ans ou plus qui sont traités pendant 6 mois par rapport aux hommes qui ne sont pas traités par L’ADT .,
ADT a également été trouvé pour être la cause de la force musculaire diminuée en raison de son effet catabolique. La faiblesse musculaire et l’altération de la fonction cognitive sont associées à une diminution plus précoce de la capacité fonctionnelle de l’individu, compromettant la vie indépendante et, par conséquent, diminuant la qualité de vie . L’exercice physique quotidien est considéré comme la modification clé du mode de vie pour éviter ces conséquences de L’ADT, comme cela a été montré dans des études pertinentes .
9., Réduire au minimum les effets secondaires de la privation D’androgènes
Il existe de plus en plus de preuves que la TMA affecte négativement le bien-être psychosocial des hommes (p. ex., causant un dysfonctionnement sexuel, la féminisation corporelle) et la santé physique (p. ex., augmentant le risque d’ostéoporose et de syndrome métabolique). Bien que des stratégies pour gérer la majorité des effets secondaires existent, il n’est pas clair que les patients bénéficient de ces connaissances.,
Une étude récente a montré que plus de 70% des 79 patients nouvellement prescrits ne savaient pas que l’anémie, les problèmes de mémoire, la perte de poils et la dépression peuvent survenir après le traitement. De plus, plus de 50% ignoraient les effets secondaires potentiels importants tels que la réduction de la masse musculaire, l’ostéoporose, l’augmentation du risque de fracture, le gain de poids, le rétrécissement génital et la gynécomastie . Le manque de sensibilisation aux effets secondaires de L’ADT peut expliquer en partie pourquoi L’ADT entraîne actuellement une diminution significative de la qualité de vie des patients et de leurs partenaires.,
la reconnaissance accrue des effets secondaires a donné lieu à des stratégies visant à minimiser les complications associées à L’ADT. De meilleurs efforts pour éduquer les patients sur les effets secondaires du traitement et les stratégies d’adaptation peuvent entraîner une amélioration de la santé psychosociale et physique des patients du CaP subissant une TMA. Les tentatives de réduire les effets indésirables de L’ADT comprennent une hormonothérapie intermittente et des méthodes pour réduire la quantité d’androgènes intracellulaires sans réduire les niveaux de testostérone en circulation.,
en raison des effets indésirables associés à la TMA, l’option d’un traitement par TMA intermittent a été évaluée comme mesure pour réduire la morbidité du traitement. Il est raisonnable de supposer que les complications aiguës et chroniques des agonistes de la LHRH seraient améliorées en administrant le traitement dans un mode intermittent. Le cancer de la Prostate peut être contrôlé par suppression intermittente des androgènes, offrant à ces patients une meilleure qualité de vie pendant le traitement, avec une toxicité et des coûts réduits ., Dans une étude récente, le retour de la puissance et la résolution de l’anémie ont été atteints avec ADT intermittent . Pourtant, la question non résolue est de savoir si la survie au cancer de la prostate est affectée négativement par un traitement intermittent. Actuellement, il existe des essais en cours comparant directement les régimes hormonaux continus et intermittents. L’un de ces essais compare L’ADT intermittent à L’ADT continu chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique nouvellement diagnostiqué ., En ce qui concerne les effets secondaires, il existe des preuves que l’ADT intermittente améliore les effets secondaires précoces tels que les bouffées de chaleur, l’activité sexuelle et la fatigue, bien que son effet sur les effets secondaires à long terme reste peu concluant .
les Conflits d’Intérêts
Les auteurs de l’article affirment qu’ils n’ont aucune relation financière directe avec les commerciaux identités mentionné dans leur article qui pourrait conduire à un conflit d’intérêts pour un des auteurs.