sujets
Cette étude a été menée avec l’examen et l’approbation (CBNUH_CTCF2_IRB 2012-01-002) de L’Institutional Review Board de L’hôpital universitaire national de Chonbuk., L’étude a été menée conformément à la déclaration D’Helsinki et à la Directive sur les bonnes pratiques cliniques de la Conférence Internationale sur l’harmonisation. Ce protocole d’étude a été enregistré à www.clinicaltrials.gov (NCT01933100), et l’intervention diététique a été réalisée pendant quatre semaines du 16 septembre au 12 décembre 2012. Au total, 39 participants qui répondaient aux critères de sélection ont été choisis en appliquant un test de présélection à 46 bénévoles qui ont préparé un consentement écrit.,
critères de sélection
Les femmes incluses dans cette étude étaient âgées de 19 à 30 ans et répondaient aux critères de diagnostic de la constipation fonctionnelle Rome III (elles avaient au moins deux des six éléments des critères de diagnostic de la constipation fonctionnelle Rome III, mais ne répondaient pas aux critères de syndrome d’hypersensibilité intestinale) sans selles molles ou diarrhée aqueuse au cours des trois derniers mois. Ils ont également reçu et compris une explication complète de cette étude humaine et ont accepté par écrit de participer et de se conformer à toutes les précautions.,
critères d’Exclusion
Les sujets suivants ont été exclus de cette étude: les femmes atteintes de maladies du système digestif, du système anorectal, du foie, des reins, du système nerveux, du système respiratoire, du système endocrinien, du système cardiovasculaire ou du sang ou ayant une tumeur, une maladie mentale ou des antécédents de maladie; celles ayant,, La maladie de Crohn) ou une chirurgie gastro-intestinale (à l’exception d’une simple appendicectomie ou d’une hernie) qui pourrait affecter l’absorption du régime alimentaire appliqué dans cette étude humaine; ceux dont L’ASAT ou L’ALT étaient supérieurs à deux fois la limite supérieure; ceux ayant des antécédents de réactions hypersensibles ou d’hypersensibilité cliniquement significative au riz blanc, au riz brun, au blé, au lait ou à d’autres aliments; ceux qui ont continué à manger des aliments contenant du lactobacille (lait, yogourt, etc.,pregnant les femmes enceintes ou allaitantes; celles qui étaient fertiles et ne prenaient pas de contraceptifs; celles qui répondaient aux critères diagnostiques de Rome III pour le syndrome de croissance hyperactive (deux ou plusieurs des trois catégories suivantes: avoir ressenti une douleur ou un inconfort dans l’abdomen au cours des trois derniers mois qui s’est amélioré ou a disparu après les selles, a commencé en même temps que les changements dans le nombre de selles, ou a commencé en même temps que la consistance fécale a changé); et celles jugées inaptes à participer par le responsable du test pour toute autre raison, y compris les résultats des tests de laboratoire.,
plan de l’étude
Cette étude d’intervention alimentaire a utilisé une méthode de comparaison ouverte, randomisée et en groupes parallèles. Les sujets ont été assignés 1:1: 1 au groupe de régime à base de riz brun (BRD) (n = 13), au groupe WRD (n = 13) ou au groupe WD (n = 13) par une méthode d’attribution aléatoire. Tous les sujets affectés à chaque groupe de régime ont visité le centre de recherche clinique tous les jours pendant quatre semaines et ont mangé des repas fournis par les chercheurs à 7 h (Petit déjeuner), 12 h (déjeuner) et 18 h (Dîner). Les régimes d’essai de cette étude consistaient en un cycle de menu de 14 jours (fig. 1)., Compte tenu des caractéristiques des sujets qui ont participé à cette étude, un besoin énergétique quotidien estimé de 2100 kcal (glucides: 55-70%, protéines: 7-20%, lipides: 15-25%) a été fourni, et le taux d’apport quotidien recommandé pour chaque groupe de régime a été appliqué (apports nutritionnels de référence pour les Coréens, 2010) . L’apport moyen en fibres alimentaires pour chaque groupe était de 30 g/jour, ce qui est supérieur à l’apport suffisant recommandé de 20 g/J, pour améliorer les selles des sujets. L’énergie quotidienne moyenne et les nutriments fournis aux sujets de l’étude sont présentés dans le tableau 1.,
régime à base de riz brun et régime à base de riz blanc
Les compositions alimentaires des groupes BRD et WRD ont été obtenues en appliquant le même contenu calorique quotidien et le même rapport de glucides, de protéines et de graisses. La différence entre ces deux régimes était que le groupe BRD mangeait 100% de grains entiers (riz brun), et le groupe WRD mangeait la même quantité de riz blanc., Tous les autres aliments (soupes, plats d’accompagnement) ont été fournis de manière égale. Pour refléter les caractéristiques des régimes à base de riz, les aliments de base et les aliments secondaires ont été fournis sous des formes strictement distinctes. En outre, le lait et les produits laitiers ont été exclus du régime d’essai, à l’exception du pain et des nouilles, qui sont des aliments à base de farine.
alimentation à base de blé
Le groupe DEO a reçu un rapport de calories et de nutriments similaire à celui des groupes à base de riz (BRD et WRD)., Le régime alimentaire du groupe DEO contenait des céréales telles que des pains, des soupes, des nouilles, des céréales, des boulettes et des sandwichs pour refléter autant que possible les caractéristiques des repas à base de blé. Les aliments subsidiaires étaient les salades, les cornichons, les noix, le lait et les produits laitiers, ainsi que les jus de fruits et de légumes.
conformité du sujet
pour minimiser les effets des changements de mode de vie sur les résultats du test, nous avons recommandé que les sujets ne mangent que le régime d’essai fourni pendant l’étude et qu’ils maintiennent leur niveau d’activité physique d’avant l’étude., Nous avons évalué la conformité alimentaire et l’activité physique au cours de l’étude. Les sujets ont consigné leur apport alimentaire quotidien en détail dans un dossier alimentaire et ont été surveillés pour la consommation de drogues et les symptômes ou effets secondaires autodéclarés, les changements dans l’activité physique, les habitudes de vie et la pertinence de leur alimentation.
mesures des résultats
tous les sujets ont reçu des évaluations d’efficacité et d’innocuité avant et après leur participation à cette étude de quatre semaines. Le résultat principal était le temps de transit colique total (TCTT)., Les résultats secondaires étaient le nombre de selles, le poids fécal, la teneur en acides gras à chaîne courte fécale et l’activité enzymatique fécale avant et après la participation. Les mesures de sécurité étaient les événements indésirables, les tests de diagnostic, les signes vitaux, les examens physiques et les tests d’électrocardiogramme.
résultats primaires
temps de transit colique total
le résultat principal a été le TCTT, qui a été mesuré chez tous les sujets lors de la première visite (semaine 0) et de la deuxième visite (Semaine 4) de la période d’intervention à l’aide de la méthode CTT décrite par Metcalf et coll. ., Les sujets de cette étude ont pris une capsule, qui contient 20 marqueurs radio-opaques, pendant trois jours pour la première visite (jours -3 – -1) et la deuxième visite (jours 26-28). Ensuite, une radiographie abdominale a été prise pour identifier le nombre de marqueurs restant dans le côlon lors de leurs première et deuxième visites. CTT a été calculé comme la somme des marqueurs détectés sur les rayons X. La somme des marqueurs détectés dans la radiographie a été multipliée par 1,2, ce qui a donné un CTT exprimé en heures.
la mesure du CTT a été effectuée et évaluée à l’aide de marqueurs radio-opaques., Les radiogrammes abdominaux simples ont été lus en trois segments: côlon droit, côlon gauche et recto-sigmoïde, en utilisant la structure osseuse de la colonne vertébrale et du bassin et l’ombrage de l’air intestinal (fig. supplémentaire. 2). En général, la méthode de segmentation du côlon consiste à désigner le côté droit de la ligne qui relie les apophyses épineuses de la colonne vertébrale et le côté droit de la ligne qui relie la sortie pelvienne dans le 5ème corps de la colonne vertébrale lombaire comme le côlon droit., La partie supérieure de la ligne reliant la colonne vertébrale iliaque supérieure antérieure sur le côté gauche des apophyses épineuses et le 5ème corps de la colonne vertébrale lombaire a été désignée comme le côlon gauche. Dans le 5ème corps de la colonne vertébrale lombaire, au-dessous de la ligne d’extension de la sortie pelvienne à droite et au-dessous de la ligne d’extension de la colonne vertébrale iliaque supérieure antérieure à gauche, est lu comme le recto-sigmoïde ., Dans cette étude, les mesures et les lectures du CTT ont été mises en œuvre en fonction des codes d’identification des sujets assignés par l’expression (code D’Identification aléatoire de bloc: ID du sujet), et l’aveuglement a été maintenu jusqu’à la fin de l’étude.
résultats secondaires
prélèvement et analyse D’échantillons fécaux
Les mesures des résultats secondaires étaient: (1) le nombre de selles; (2) le poids fécal (g / J); (3) la teneur en acides gras à chaîne courte dans les selles; et (4) l’activité enzymatique fécale. Les sujets ont été invités à tenir un journal des selles tous les jours pendant 4 semaines., Le journal comprenait la fréquence de défécation, le temps intestinal, le degré de difficulté à défécer et les symptômes abdominaux. Au début et à la fin de l’essai, on a demandé aux participants de mesurer le poids d’un tabouret entier et d’apporter une petite quantité de selles congelées sur le site d’étude dans un sac en plastique pour une analyse biochimique des acides gras fécaux à chaîne courte (acide lactique, acide butyrique et acide propionique), et de l’uréase, de la β-glucosidase et de l’activité de la β-glucuronidase.,
enquête sur l’apport alimentaire
l’enquête sur l’apport alimentaire dans cette étude a été expliquée aux sujets par un nutritionniste qualifié, qui a également donné des instructions pour préparer un dossier de régime. Pour vérifier l’apport alimentaire de tous les sujets, la quantité qu’ils n’ont pas mangée pendant la période de quatre semaines a été mesurée. Tous les sujets ont reçu l’instruction de ne consommer que le régime d’essai fourni et d’enregistrer tous les aliments supplémentaires consommés dans le dossier de régime afin qu’ils puissent être reflétés dans l’analyse. L’analyse de l’apport alimentaire a été réalisée à L’aide de Can-pro 4.,0 (programme d’analyse nutritionnelle assistée par ordinateur, forum de la société coréenne de Nutrition, Séoul, Corée) avec les données des 28 jours enregistrés au cours de l’étude de quatre semaines à partir de laquelle l’apport quotidien moyen en calories et en nutriments a été calculé.
tests de Conformité et de sécurité des régimes d’essai
Nous avons calculé la conformité de tous les sujets de l’étude en soustrayant le nombre de repas consommés par jour du nombre total offert. Les sujets dont la conformité ne dépassait pas 70% ont été exclus de l’analyse.,
(exemple):
analyse statistique
toutes les analyses statistiques ont été mises en œuvre en utilisant SAS 9.2 (Statistical Analysis System version 9.2, SAS Institute, Cary, NC, USA) et SPSS 20 (IBM Co., Armonk, NY, USA). Les variables continues sont présentées sous la forme de l’écart-type moyen ± (écart-type), et les variables catégorielles sont présentées sous la forme de fréquences. Les paramètres d’efficacité et d’innocuité ont été analysés dans le groupe intention de traiter (ITT). Le test d’homogénéité et le test d’homogénéité de base entre les groupes ont été effectués à l’aide du test du chi carré et du test de somme de rang de Wilcoxon., Les éléments d’évaluation de la validité ont été analysés à l’aide d’un modèle linéaire à effet mixte avec le test de Bonferroni pour comparer les différences entre les groupes de régime pour le CTT, les selles, le poids fécal, le pH, la teneur en acides gras à chaîne courte dans les fèces et l’activité enzymatique fécale. Les changements dans les résultats au sein de chaque groupe de test avant et après l’étude de quatre semaines ont été comparés et évalués à l’aide de tests t appariés., Au cours de la période d’intervention alimentaire, l’apport nutritionnel dans chaque groupe a été analysé à l’aide d’une analyse de la variance pour une évaluation comparative, et le test post hoc à plage multiple de correction de Bonferroni a été utilisé. Tous les niveaux de signification statistique ont été fixés à p < 0,05.
Taille de l’échantillon
Cette étude pilote était le premier essai clinique sur les régimes à base de riz chez les jeunes femmes coréennes, de sorte que peu d’informations étaient disponibles à l’avance sur la constipation fonctionnelle dans cette population. Par conséquent, nous avons conçu ce test préliminaire pour 39 sujets.,
effets indésirables et surveillance de l’innocuité
Les analyses de sang effectuées dans cette étude ont mesuré le WBC, le RBC, l’hémoglobine, l’hématocrite, les plaquettes et l’activité du γ-GT, de L’ASAT et de l’ALT, qui indiquent la fonction hépatique. Les indicateurs de la fonction rénale (bilirubine totale, protéine totale, chignon et créatine kinase) ont été mesurés à l’aide d’une méthode colorimétrique avec un Hitachi 7600-110 (Hitachi, Tokyo, Japon). Des tests d’albumine, de cholestérol total, de triglycérides, de glucose et d’urine ont également été effectués. Les analyses de sang et d’urine ont été effectuées avant l’étude (semaine 0) et quatre semaines plus tard., Nous avons formé les sujets à signaler volontairement tout événement indésirable. Le test des signes vitaux a mesuré la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique et le pouls à chaque visite.