American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Français)

les rhinovirus, virus à ARN monocaténaire de la famille des Picornaviridae, sont responsables de la majorité des rhumes communs. Plus important encore, les infections virales déclenchent la grande majorité des exacerbations de l’asthme, et les rhinovirus en représentent les deux tiers (1). Une étude récente a détecté des rhinovirus chez 82% des Enfants admis aux urgences pour asthme aigu (2)., L’infection à Rhinovirus a également été associée à près de la moitié de toutes les exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (3). En outre, il est apparu que les rhinovirus sont la cause la plus fréquente de respiration sifflante au cours de la première année de vie, et que la respiration sifflante induite par le rhinovirus au cours de la première année de vie est le facteur prédictif le plus fort de la respiration sifflante subséquente au cours de la troisième année (4).

le mécanisme précis par lequel les rhinovirus induisent des exacerbations de la maladie des voies respiratoires est inconnu., Parce que la réplication du rhinovirus est optimale à 33 ° -35°C, on pensait autrefois que les infections étaient limitées aux tissus des voies respiratoires supérieures. Jusqu’à récemment, les rhinovirus n’avaient pas été cultivés de manière fiable à partir des sécrétions des voies respiratoires inférieures. Cependant, les rhinovirus peuvent se répliquer dans les cellules des voies respiratoires inférieures même à température centrale, bien que des rendements viraux plus élevés soient obtenus à des températures plus fraîches (5). En outre, les températures des grandes voies respiratoires sont de 33°-35°C pendant la respiration au repos à température ambiante (6). Ainsi, les conditions dans les voies respiratoires inférieures peuvent être permissives pour la réplication du rhinovirus., Après une infection expérimentale, L’ARN du rhinovirus a été détecté dans les sécrétions des voies respiratoires inférieures et les cellules épithéliales (7, 8), et la protéine de capside du rhinovirus a été trouvée dans les cellules épithéliales des voies respiratoires, bien que sporadiquement (9). Ensemble, ces résultats suggèrent que les rhinovirus peuvent se développer dans les voies respiratoires inférieures, bien que l’étendue de la réplication du rhinovirus dans ces endroits soit inconnue.

Il est concevable que certaines personnes soient plus sensibles à l’infection par le rhinovirus et à ses complications., Par rapport aux volontaires normaux, les adultes asthmatiques ont une sensibilité accrue à l’infection à rhinovirus in vitro (10, 11) et in vivo (12). Les mécanismes de cette sensibilité accrue commencent tout juste à être compris et se rapportent à des réponses immunitaires innées altérées (10, 11). Une étude récente examinant la persistance de l’ARN du rhinovirus après exacerbation de l’asthme chez les enfants a montré que l’ARN était détectable chez 44% des patients 6 semaines après l’infection, et que les exacerbations avec le virus persistant étaient plus graves (2)., Ces données suggèrent que les personnes asthmatiques ont une sensibilité accrue aux infections à rhinovirus. La possibilité que les facteurs hôtes contribuent à la sensibilité au rhinovirus mérite d’être étudiée.

dans ce numéro de la revue (pp. 1392-1399), Kaiser et ses collègues (13) décrivent un receveur de transplantation pulmonaire immunodéprimé qui a été infecté de façon chronique pendant 13 mois par une seule souche de rhinovirus. Malgré la retransplantation, 5 des 12 échantillons de lavage broncho-alvéolaire subséquents ont été positifs pour le rhinovirus par culture cellulaire, et le patient est décédé d’une insuffisance respiratoire progressive., Des cellules positives au Rhinovirus ont été détectées dans le parenchyme pulmonaire par immunohistochimie. Le séquençage de la glycoprotéine de capside de la protéine virale 1 et d’une partie de la région non codante 5′ a confirmé la persistance de la même souche de rhinovirus, qui était sérologiquement étroitement liée aux sérotypes 64 et 94., Une autre étude prospective de 68 receveurs de transplantation pulmonaire a montré une infection à rhinovirus persistante pendant de nombreux mois chez deux patients supplémentaires, dont l’un est également décédé d’une insuffisance respiratoire; l’autre semblait éliminer le virus après 8 mois, ce qui s’est accompagné d’une résolution de la maladie clinique.

Pourquoi ce rapport est-il important? Cet article a des ramifications évidentes pour le nombre croissant de patients subissant une greffe de moelle osseuse et d’organes solides, chez lesquels l’infection opportuniste par des virus, des bactéries, des champignons et des parasites est courante., Bien que Kaiser et ses collègues (13) n’aient pas identifié de modification histologique grossière du parenchyme pulmonaire, la persistance de souches uniques de rhinovirus accompagnées de symptômes cliniques persistants, associées à une insuffisance respiratoire progressive chez deux des trois patients, suggère que les rhinovirus peuvent provoquer des infections chroniques des voies respiratoires inférieures cliniquement significatives chez les patients immunodéprimés., Le virus respiratoire syncytial, les virus grippaux et les virus parainfluenza ont tous été signalés comme causant de graves infections des voies respiratoires inférieures chez les hôtes immunodéprimés, et le métapneumovirus humain a récemment été ajouté à cette liste (14). Des thérapies antivirales spécifiques sont disponibles pour les virus grippaux et sont en développement pour chacun des autres; ainsi, un diagnostic précoce sera essentiel pour une prise en charge optimale de ces infections graves., Dans des situations appropriées, des tests diagnostiques pour les rhinovirus sont donc clairement justifiés et des efforts pour accélérer le développement d’agents antiviraux sont urgents.

Le rapport de Kaiser et ses collègues (13) met fin une fois pour toutes à l’argument selon lequel les rhinovirus ne peuvent pas infecter les voies respiratoires inférieures. Bien que de nouvelles données intéressantes suggèrent que les rhinovirus peuvent induire des réponses pro-inflammatoires dans les cellules pulmonaires indépendamment de la réplication virale (15), la réplication est presque certainement nécessaire pour une réponse maximale., Cependant, jusqu’au présent rapport, qui comprend des cultures broncho-alvéolaires positives et une immunohistochimie pulmonaire, les preuves incontestables de la réplication rhinovirale dans le poumon dans le cadre d’une infection spontanée ont fait défaut. Ce rapport permet de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents aux exacerbations induites par les rhinovirus de l’asthme et de la BPCO.,

bien que les patients transplantés soient clairement différents de la plupart des patients atteints d’une maladie chronique des voies respiratoires, les données présentées par Kaiser et ses collègues (13) concordent avec l’idée que les défauts immunitaires prédisposent les patients à une infection à rhinovirus. En effet, il a été démontré que les monocytes du sang périphérique de patients asthmatiques ont une réponse déficiente en interféron-γ de type II au rhinovirus (16)., Plus récemment, il a été démontré que les cellules épithéliales bronchiques isolées de patients asthmatiques ont une réponse immunitaire innée incomplète à l’infection par le rhinovirus, avec une production déficiente d’interféron-β de type I et d’interféron-λ de type III (10, 11). On ne sait toujours pas si les altérations observées dans les réponses immunitaires représentent des défauts intrinsèques spécifiques aux patients asthmatiques, ou si elles peuvent être associées à une inflammation chronique des voies respiratoires et sont donc présentes dans d’autres maladies, telles que la BPCO., Ces nouvelles données passionnantes soulèvent la possibilité que les patients asthmatiques et d’autres patients atteints de maladies respiratoires chroniques soient exceptionnellement sensibles à l’infection par le rhinovirus, ce qui entraîne une augmentation des taux d’exacerbation. Ces résultats peuvent également aider à expliquer la sensibilité accrue des enfants aux infections à rhinovirus. D’autres études sur la sensibilité à l’infection par le rhinovirus dans toutes ces populations sont maintenant nécessaires.,