Tiivistelmä
suuri joukko twin paria, me verrattuna kaksosten jälkeen syntynyt IVF luonnollisesti raskaaksi kaksoset osalta syntymä ominaisuudet, kasvun saavuttaminen motor virstanpylväät, ja emotionaalisia ja käyttäytymisen ongelmia. Kaksosperheet rekisteröitiin Alankomaiden Kaksosrekisteriin., Olemme mukana 1534 dizygotic (DZ) kaksoset syntynyt jälkeen IVF, 5315 luonnollisesti raskaaksi (NC) DZ kaksoset, ja 1504 ohjaus NC DZ kaksoset, jotka olivat sovitettu IVF kaksoset perustuu äidin ikä, äidin koulutustaso, tupakointi raskauden aikana, raskauden kesto, ja jälkeläisten sukupuolen. Tiedot on saatu pitkittäiset tutkimukset lähetetään isät, äidit ja opettajat ikäisille 1, 2, 3, 7, 10, ja 12 vuotta. Tulokset eivät osoittaneet eroja kasvussa, motoristen välitavoitteiden saavuttamisessa ja IVF: n ja sovitettujen NC-kaksosten käyttäytymisessä., Voidaan päätellä, että lähes kaikki näkökohdat IVF-ja NC-lasten kehitys on samanlainen.
1. Johdanto
Alankomaissa, syntyneiden lasten määrä sen jälkeen, kun avusteiset lisääntymismenetelmät (ART), mukaan lukien koeputkihedelmöitys (IVF) ja siittiön injektio (ICSI) on nopeasti kasvava. Vuonna 1996 1 77 vastasyntyneestä syntyi IVF-tai ICSI-hoidon jälkeen ja vuonna 2005 tämä oli noussut 1: een 43: sta . Ensimmäinen IVF-hoito Alankomaissa oli vuonna 1983, ja ICSI otettiin käyttöön vuonna 1994 . Nykyään ICSI: tä käytetään usein samanaikaisesti IVF-hoidon kanssa ., Taiteen käyttöönottoon liittyi monisikiöisten synnytysten määrän kasvu. Vuosien 1987 ja 1994, prosenttiosuus syntyy useampia IVF/ICSI-hoitoja vaihteli noin 25% . Osuus laski 18,5 prosenttiin vuonna 2005, mutta merkittävä osa taidehoidoista johtaa edelleen kaksosraskauteen. Kaksosraskauksissa on epäilemättä suurempi komplikaatioriski verrattuna Singletonin raskauksiin. Kuitenkin vain muutamassa tutkimuksessa on verrattu IVF/ICSI-hoidon jälkeisten kaksosten ja luonnollisen hedelmöityksen (NC) jälkeisten kaksosten pitkäaikaista kehitystä ., Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli tutkia IVF/ICSI – hoidon jälkeen ja NC: n jälkeen syntyneiden kaksosten lyhyt-ja pitkäkestoista kehitystä.
Edellisen tutkimuksen perinataalisen ja synnytykseen tuloksia kahden raskauksien jälkeen keinohedelmöitys on tuottanut ristiriitaisia tuloksia. Vertailun tulokset IVF/ICSI twin raskauksista ja NC twin raskauksista on monimutkainen, koska IVF/ICSI äidit ovat vanhempia kuin äidit NC kaksoset, ovat usein ensi kertaa poikineiden, ja on ollut hedelmättömyys ongelmia, kaikki tekijät, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti perinataalisen ja synnytykseen tuloksia ., Lisäksi tutkimukset, jotka sisälsivät sekä MZ-että DZ-kaksoset kontrolleina, voivat olla puolueellisia, koska MZ-raskauksissa on enemmän haittavaikutuksia . Vaikka vertailut rajoittuvat vain DZ-kaksosiin, tutkimuksissa on havaittu suuria eroja lopputuloksissa. Joissakin tutkimuksissa raportoitu korkeampi ennenaikaisen syntymän ja pienempi syntymäpaino IVF/ICSI kaksoset , kun taas toiset ei raportoitu eroja perinataalisen tuloksia ryhmien välillä . Kysymys on siis siitä, johtuvatko haitalliset perinataaliset tulokset äidin ominaisuuksista vai itse IVF-menettelystä., Tuoreessa meta-analyysissä perinataalisen riskejä kaksoset , joka on valittu tutkimuksia, jotka hyväksytty tai tarkastettu, äidin ikä ja usein muut tekijät, osoitti, että IVF kaksoset oli lisääntynyt riski ennenaikaisen syntymän ja alhaisen syntymäpainon verrattuna NC kaksoset.
viime vuosina, yhä useammat tutkimukset tutkitaan pitkän aikavälin kehitystä, kasvua, terveyttä ja psykososiaalista kehitystä IVF/ICSI lapsia ., Kehityksen trajectories in IVF/ICSI lapsille voisi olla eri, koska IVF menettely itse, sillä seurauksena hedelmättömyys ongelmia tai vaikutus ongelmia syntymää edeltävän vaiheen, kuten pienempi syntymäpaino ja lyhyempi raskauden kesto. On myös näyttöä siitä, että IVF-lasten ja NC-lasten vanhemmat eroavat vanhempien asenteista, vanhempien huolenaiheista ja kasvatustavoista .
suurin osa IVF-tuloksiin liittyvistä tutkimuksista tehdään singletoneilla, ja IVF-kaksosten kehittämisestä on vain vähän tietoa ., Ensimmäisen 3 vuotta elämää, pienempi paino ja korkeus IVF singletons kontrolleihin verrattuna on raportoitu , eniten lausutaan eroja ensimmäisten 6 kuukauden aikana. IVF: ää ja NC-kaksosia vertailevissa tutkimuksissa ei kuitenkaan havaittu kasvueroja ensimmäisinä elinvuosina . Kasvu-vuotiaille 5 ja 18, ei eroja painon ja pituuden nähtiin välillä IVF singletons ja NC valvonta syntynyt subfertile vanhemmat , vaikka Ceelen et al. löytyi näyttöä siitä, että IVF-lapsilla oli enemmän perifeeristä painoindeksiä ja rasvaa verrattuna kontrolleihin ., Motor development, välillä ei ollut eroja IVF/ICSI lasten ja NC lasten lapsuudessa . Tutkimukset, joissa verrattiin IVF: n ja NC-lasten käytös-ja tunne-elämän ongelmia, osoittivat ristiriitaisia tuloksia. 9-vuotiaaksi asti IVF singletonit osoittivat normaalia käyttäytymistä ja sosioemotionaalista toimintaa . IVF-nuorten vanhemmat raportoivat jopa vähemmän ulkoistavia ongelmia ., Vanhemmat ja opettajat IVF singletons raportoitu enemmän peruutettu/masentunut käyttäytymistä kuin vanhemmat NC singletons , mutta kun nämä lapset kertoivat omia käyttäytymismalleja , eroja ei havaittu käyttäytymisen toiminnan välillä IVF-ja kontrolliryhmään . Kaksosten vanhempien arviot ulkoistaa ja sisäistäminen ongelma käyttäytymistä, 5-vuotiaat olivat samanlaisia IVF ja NC kaksoset. Opettajien arviot kaksosten käyttäytymisestä eivät poikenneet IVF-ja NC-kaksosten välillä ., Yhdessä tarkasteltuna nykyiset tiedot viittaavat siihen, että IVF singletonit ja kaksoset osoittavat normaalia psykososiaalista kehitystä lapsuudessa.
tähän asti IVF / ICSI – lasten lyhytaikaista ja pitkäaikaista kehitystä on tutkittu pääasiassa singletoneilla. Koska merkittävä osa IVF-raskauksien tuloksia twin raskauden, se on tärkeää tutkia, onko olemassa välisiä eroja kaksosten jälkeen hedelmällisyyden hoito ja NC kaksoset., Vertaamalla IVF kaksoset kontrollinäytteitä singletons voi vinouttaa kuin kaksoset ovat suurempi riski kuin singletons alhainen syntymäpaino, pieni gestaatioikään, ja kehityksen viivästymisestä. Tässä tutkimuksessa vertaamme IVF-kaksosten kehitystä huolellisesti sovittuihin verrokkikaksosiin. Tarkastelemme perinataalisia tuloksia, kasvua, motorista kehitystä ja käytösongelmia lapsuudessa. Koska MZ-kaksosten osuus on alhainen IVF/ICSI-hedelmöityksen jälkeen, mukaan otettiin vain DZ-kaksoset., IVF-ja NC DZ kaksoset olivat sovitettu kohortti, äidin ikä ja koulutustaso, tupakointi käytös raskauden aikana, ja raskausajan ikä kaksoset.
2. Menetelmät
2. 1. Osallistujat
tiedot-tilassa suunnittelun ja kehittämisen toimenpiteitä kaksoset tulevat pitkittäinen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia perimän ja ympäristön vaikutuksia kehitykseen käyttäytymiseen ja emotionaalisia ongelmia kaksosten syntymästä lähtien., Twin perheet ovat vapaaehtoisia jäseniä Alankomaiden Twin Rekisteriin (NTR) ylläpitämä Laitos Biologisen Psykologian VU University Amsterdamissa . NTR värvää perheeseen kaksoset muutama kuukausi syntymän jälkeen. Syntymäkohortista riippuen NTR rekisteröi 25-40 prosenttia kaikista Alankomaiden monisikiöisistä synnytyksistä. Jotta tutkimuksessa saadut tiedot iässä 1, 2, 3, 7, 10, ja 12 vuotta olivat mukana kaksoset syntynyt vuosien 1990 ja 2000 välillä.,
Tiedot-tilassa käsitys, toimitustapa, ikä syntymähetkellä, raskauden kesto, syntymäpaino, syntymäjärjestys, sukupuoli kaksoset, ja tupakointi käyttäytymistä molemmat vanhemmat raskauden aikana tulevat survey-1, joka on kerätty sen jälkeen, kun vanhemmat rekisteröidä kaksoset (ikä < 1 vuotta). Tietoa äitien koulutustaso oli saatu vuotiaana 3 kaksoset (survey-3), ja jos puuttuu, koulutustaso oli täydentää saatuja tietoja, ikä 7 (survey-7) tai 10 (survey-10).
11708 kaksosparista oli saatavilla täydelliset tiedot vastaavuuteen käytetyistä muuttujista (ts.,, tila hedelmöittymisen, raskauden kesto, äidin ikä syntymähetkellä, tupakointi käytös raskauden aikana, zygosity, ja äidin koulutustaso). Luonnollisen hedelmöittymisen jälkeen syntyi 9001 kaksosparia, IVF/ICSI: n jälkeen 1606 paria (vähintään 288 paria ICSI: n jälkeen) ja ovulaation indusoinnin jälkeen 1101 paria. Analyysejä varten me ulkopuolelle twin paria sikisi ovulaation induktio ja kaikki MZ paria (𝑁=72 for IVF/ICSI-ryhmä; 𝑁=3686 NC-ryhmä). Tiedot 808 samaa sukupuolta olevan kaksosparin zygositeetista perustuivat veriryhmän / DNA-ryhmän polymorfismeihin., Jäljellä samaa sukupuolta twin paria (𝑁=6998), zygosity arvioitiin käyttämällä kohteita fyysistä samankaltaisuutta ja taajuus sekavuus kaksoset perheen ja muukalaisia , kerätään tutkimuksia 3, 5, 7, 10, ja 12 vuotta.
analyyseissä oli 1534 DZ IVF/ICSI twin paria (1606 miinus 72 MZ twin paria); näitä kutsutaan IVF kaksoset koko paperi., Yhteensä 5315 NC DZ twin paria, kontrolliryhmän NC DZ twin paria muodostettiin vastaavat kohortti, raskauden kesto, äidin ikä syntymähetkellä, tupakointi käytös raskauden aikana, zygosity, ja äidin koulutustaso (𝑁=1504).
2, 2. Toimenpiteet
2. 2. 1. Hedelmöitystapa
tutkimus-1 sisälsi yhden kysymyksen hormonivalmisteiden käytöstä. Vastausvaihtoehtoja olivat (1) ei hormonaalista valmisteet, (2) ehkäisypillerit ennen raskautta, (3) ovulaation induktio, ja (4) ovulaation induktio yhdistettynä IVF., Useamman kuin yhden vastauksen hyväksyminen oli mahdollista. 2005, 2-sivun kyselyn kysymyksiä siitä, familiaalinen twinning -, hedelmällisyys, ja twin raskaus lähetettiin kaikille äideille kaksoset, jotka olivat rekisteröity NTR . Tässä tutkimuksessa mukana yksi kohde tilassa käsitys, seuraavat vastaukset: (1) luonnollisesti raskaaksi, (2) IVF, (3) ICSI, (4) IUI, (5) ovulaation induktio, tai (6) muut, joissa on enemmän tilaa kommenteille . Äideille, jotka vain palasivat survey-1, muodostimme ryhmät luonnollisesti suunniteltu kaksoset, IVF kaksoset, ja kaksoset syntyvät ovulaation induktion jälkeen., Noin 70 prosentille kaksospareista emo palautti molemmat tutkimukset. Nämä twin paria voisimme tehdä lisää eroa IVF ja ICSI twin paria.
2.2. 2. Motor Virstanpylväät
survey-2, lähetetään ulos, kun kaksoset olivat 2-vuotias, äiti oli pyytänyt ilmoittamaan, minkä ikäisenä tietyt motor virstanpylväät saavutettiin (kääntämällä yli takaisin vatsa (kääntämällä), istuu ilman tukea (istuu), indeksoi kädet ja polvet (konttaa), seisoo ilman tukea (seisomassa) ja kävely ilman tukea (kävely)) ., Survey-1: llä äidit saivat muistituen, jolla he pystyivät seuraamaan Moottorin virstanpylväitä. 476 lapset (238 twin paria), postitetaan kyselyn tietoja verrattiin kuukausittain puhelin haastattelussa kerättyä tietoa äitien aikaa, joka motor virstanpylväät saavutettiin. ”Seisomista” lukuun ottamatta näiden kahden arviointimenetelmän välillä ei havaittu eroja aikojen välillä .
2, 2, 3. Käyttäytymisen Ongelmia, Arvioivat Vanhemmat ja opettajat
– vuotiaana 3, ulkoistaa ja sisäistäminen käyttäytymisen ongelmia arvioitiin käyttämällä CBCL/2-3 ., Molempia vanhempia pyydettiin arvioimaan lasten käyttäytymistä edeltävien 6 kuukauden ajan 3 pisteen asteikolla. Myös CBCL sisältää kaksi laaja luokat ongelmakäyttäytymisen: ulkoistaa käyttäytymistä (mukaan lukien oireyhtymät: aggressiivinen käyttäytyminen, vastustava ja yliaktiivisen ongelmia) ja sisäistäminen käyttäytymistä (mukaan lukien oireyhtymät: ahdistunut ja vetäytynyt/masentunut). Oireyhtymät ovat rakennettu alankomaiden väestön ja vertailukelpoisia oireyhtymä asteikot kehittämä Achenbach .
käytöshäiriöitä mitattiin 7, 10 ja 12 vuoden iässä CBCL / 4-18-menetelmällä ., Asteikot menevät päällekkäin CBCL/2-3 suuressa määrin. Ulkoistaa käyttäytymistä sisältävät oireyhtymä asteikot: säännön rikkominen ja aggressiivinen käyttäytyminen ja sisäistäminen käyttäytyminen sisältää peruuttaa, somaattiset vaivat, ja ahdistunut/masentunut käyttäytymistä. Lisäksi analysoitiin Tarkkaavaisuusongelmien asteikon tietoja.
kun suostumus oli saatu vanhemmilta, kaksosten opettajia pyydettiin täyttämään kysely kaksosten käytöshäiriöistä. Opettajien edellytettiin tunteneen lapset vähintään 3 kuukautta., 7 -, 10-ja 12-vuotiaina opettajat arvioivat käytöshäiriöitä opettajan Raportointilomakkeella (TRF ). TRF-asteikot ovat verrattavissa CBCL4-18: n asteikkoihin, joskin kohteen sisältö voi vaihdella hieman.
2, 2, 4. Koulutustaso
Äidin koulutustaso mitattiin 13-portaisella asteikolla, jotka vaihtelevat peruskoulutuksen jälkeisten koulutus. Koulutustaso luokiteltiin kolmeen luokkaan (matala, keski-ja korkea).
2, 2, 5., Kasvu
Äidit twin paria pyydettiin raportoimaan jälkeläisiä korkeus ja paino tutkimuksia iässä 1, 2, 3, 7, 10, ja 12 vuotta. Tiedot muunnettiin keskihajonnat Tulokset (SDS) vertaamalla paino ja korkeus väestössä käyttäen ohjelmisto paketti kasvua analyzer 3.5 sisältävät alankomaiden viite kasvua kaavioita väestössä vuodesta 1997 alkaen . SDS-pisteet osoittavat, kuinka monta standardipoikkeamaa kyseinen mittaus eroaa Alankomaiden viitekasvukarttojen keskiarvosta.
2, 3., Tilastoanalyysit
tiedot analysoitiin SPSS version 17.0 (yhteiskuntatieteiden tilastopaketit) avulla. Ensimmäisenä vaiheena vertailimme IVF-ryhmän kaksosten äidin ja demografisia ominaisuuksia kaikkiin DZ NC-kaksosiin. Toisessa vaiheessa IVF-ryhmää verrattiin vastaavaan NC-kaksosten ryhmään. IVF: n ja NC-parien sovittaminen tehtiin käyttämällä SPSS: n” duplicate case ” – vaihtoehtoa. IVF: n ja NC-kaksosten väliset vanhempien ja syntymän ominaisuuksien väliset erot testattiin chi-neliöisillä testeillä., Jatkuvista riippuvaisista muuttujista anovaa käytettiin vertailemaan äidin ja kaksosparin ominaisuuksien keinoja. Mixed mallit menettely ja generalized estimating equations (GEE; SPSS ) käytettiin vertailuja ominaisuudet yksittäisten lasten välillä IVF ja hyväksytty NC-ryhmät. Kaksostiedoissa havainnot eivät ole tilastollisesti riippumattomia, sillä samasta perheestä on kaksi lasta. Käyttämällä sekamalleja, ja GEE on mahdollista säätää tähän riippuvuuteen kaksosparien tiedoissa., Merkittävien havaintojen tärkeyden arvioimiseksi laskettiin efektikoko (Cohenin d). Tämä tehtiin laskemalla erotus arvioitu tarkoittaa sitä, jaettuna neliöjuuri keskihajonta 2 ryhmät. Vaikutuskokoa 0,20 pidetään pienenä, 0,50 kohtalaisena ja 0,80 suurena. Korjata useita testejä ja määrittää merkitys tuloksia, Bonferroni-korjausta sovellettiin jakamalla merkitsevyystaso, jonka määrä riippumattomia piirteitä kunkin kehityshäiriöitä domain.
3. Tulokset
3.1., Vanhempien, Syntymä, Lapsen Ominaisuudet
Ensinnäkin, vanhempien ominaisuuksia verrattiin välillä IVF kaksoset ja vertaansa vailla NC kaksoset. Tulokset on esitetty taulukossa 1. IVF-ryhmässä sekä äidit että isät olivat kaksosparin syntyessä vanhempia verrattuna verrattomien NC-kaksosten vanhempiin. Verrattomien NC-kaksosten äidit tupakoivat useammin raskauden aikana kuin IVF-kaksosten äidit. Koulutustasossa ei havaittu eroja kahden äitiryhmän välillä., Tämä kuvastaa sitä, että Alankomaissa IVF-hoito on maksettu sairausvakuutus, joka on pakollinen yksityinen sairausvakuutus yritykset, ja IVF on yhtä helposti vanhemmille eri sosioekonomiset taustat. Raskausikä oli lyhyempi ja IVF-ryhmässä havaittiin enemmän keskosia kuin verrattomassa NC-ryhmässä. Lisäksi verrattomien NC-kaksosten äidit olivat pitempiä ja painoivat enemmän kuin IVF-kaksosten äidit. Raskauden aikana tapahtuneessa painonnousussa ei havaittu eroja näiden kahden ryhmän välillä.,
tutkia mahdolliset riskit IVF terveys, kasvu, motorinen kehitys, ja ongelma käyttäytymistä saimme kontrolliryhmän 1504 twin paria, jotka olivat sovitettu äidin ikä, raskauden kesto, koulutustaso, zygosity, ja tupakointi käyttäytymistä. IVF-parien vertailu äidin ja syntymän ominaispiirteiden kanssa sovitettuihin NC-pareihin on esitetty taulukossa 1. Kun matching, on edelleen suuri ero IVF ja hyväksytty NC-ryhmän määrä vanhempien sisaruksiin. Toisin kuin hyväksytty NC-ryhmä, suurimmalle osalle IVF-äideistä kaksossynnytys oli ensimmäinen.,
3, 2. Syntymäpaino, toimitustapa, ja Sairaalaan
Sekä ensimmäisen ja toisen syntynyt IVF kaksoset oli pienempi syntymä painot ja pituudet kuin hyväksytty NC-kaksoset, mutta vaikutus oli lisätyn toisen syntynyt kaksoset. Kuitenkin osa lapsista, joiden syntymäpaino on pienempi kuin 1500 grammaa ei ole eroa toiseksi syntynyt IVF ja hyväksytty NC-ohjaimet. Lisäksi syntymäpainon eripuraisuuden havaittiin olevan IVF-kaksosilla suurempi kuin vastaavilla NC-kaksosilla., Kun analyysit oli rajattu ensi kertaa poikineiden äidit, erot syntymä pituus ja paino ja syntymäpaino ristiriita katosi, lukuun ottamatta syntymäpaino ensimmäisenä syntynyt kaksonen (𝑃=0.023). Kuten taulukosta 2 käy ilmi, IVF-kaksoset toimitettiin useammin keisarileikkauksella kuin verrokkikaksoset. Ero taajuus sektioon välillä 2 ryhmien pysyi kun rajoittaa analyysit ensi kertaa poikineiden äidit. Vuonna IVF-ryhmän osuus oli kasvanut 40,6% ja kontrolliryhmässä voit 33,8 prosenttia.,
Pääsy korko inkubaattoriin oli sama IVF ja hyväksytty NC-kaksoset, mutta määrä päivää keskoskaapissa oli suurempi IVF-ryhmässä verrattuna hyväksytty NC-ryhmä. Lisäksi, osuus kaksoset, jotka jäivät inkubaattorissa pidempään kuin 1 kuukausi oli suurempi IVF-ryhmässä verrattuna hyväksytty NC-ryhmä. Verrokkikontrollin jälkeen Aikaero inkubaattorissa ei ollut enää tilastollisesti merkitsevä. Vuoden iässä 3, osa lasten kanssa sairaalaan oli samanlainen IVF ja hyväksytty NC-kaksoset.
3.3., Motor Virstanpylväät ja Kasvua
löysimme merkittäviä eroja ikäisille, jossa kolme motor virstanpylväät saavutettiin, IVF kaksoset menee paremmin kuin hyväksytty NC kaksoset (ks. Taulukko 3). Vaikutuskoot olivat 0,11, 0,12 ja 0,08 istumista, seisomista ja kävelyä varten.
SDS on korkeus ja paino eri-ikäisille 1-12 vuotta on esitetty Taulukossa 4. 1-vuotiaana sekä IVF että NC-kaksoset olivat 0,5 SD pienempiä ja painotettu vähemmän kuin samanikäiset lapset Alankomaiden väestössä. 7-vuotiaaksi asti kaksoset pysyivät pienempiä kuin hollantilaisväestön lapset., 7-vuotiaana kaksoset olivat samanpituisia. Painon osalta kuvat eroavat korkeudesta. Kaksoset pysyivät 12-vuotiaaksi asti hollantilaisessa väestössä ikätovereitaan pienemminä. Nämä suuntaukset olivat samat IVF-ryhmässä ja vertailuryhmässä (merkitsevyystasolla 0,008 (0,05/6)). Kasvutottumukset eivät siis tuntuneet eroavan IVF: n ja sovitettujen NC-kaksosten välillä.
3, 4. Käytöshäiriöt
käytöshäiriöiden tulokset on esitetty taulukossa 5. Univariaattianalyysit eivät paljastaneet eroja IVF: n ja sovittujen NC-kaksosten välillä., Kaikenikäisille ja kaikille raters, IVF ja hyväksytty NC kaksoset olivat samat tulokset sisäistäminen ja ulkoistaa käyttäytymistä, ja huomiota ongelmiin. 3-ja 7-vuotiailla KOEPUTKIHEDELMÖITYSLAPSILLA oli yleensä hieman korkeammat sisäistävät pisteet, jotka heidän äitinsä ja opettajansa arvioivat. Efektikoot olivat kuitenkin hyvin pienet (0,06, 0,08 ja 0,09, resp. sisäistämiseen ongelmia iässä 3 kuten mitoitettu äiti, ja iässä 7 mitoitettu äiti ja opettaja).
4. Keskustelu
tähän mennessä IVF/ICSI-kaksosten kehittämisestä on vain vähän tietoa., Siksi tärkein tämän tutkimuksen tarkoituksena oli verrata kehitystä IVF-kaksosten kanssa, että luonnollisesti raskaaksi (NC) kaksoset osalta motor virstanpylväät, kasvun ja käyttäytymisen ongelmat lapsuudessa. Hallita mahdolliset sekoittavat tekijät, vain DZ kaksoset olivat mukana, ja NC-ohjaus-ryhmä oli sovitettu kohortti, äidin ikä ja koulutustaso, tupakointi käytös raskauden aikana, ja raskauden kesto. Vaikka perinataalisen tulokset näyttävät olevan hieman huonompi IVF kaksoset, aikana synnytyksen jälkeinen kehitys on hyvin samanlainen IVF ja NC twin lapsia.,
IVF-raskauksissa äidin ikä oli korkeampi ja useampi Äiti primiparinen verrattuna NC-raskauksiin. Molemmat tekijät lisäsivät perinataalisiin hoitotuloksiin kohdistuvien haittavaikutusten riskiä. Tämä näkyi tietojemme mukaan IVF-ryhmässä syntyneiden keskosten suuremmassa suhteessa NC-kaksosiin. Näiden demografisten ja äitiysominaisuuksien erojen hallitsemiseksi sovimme yhteen näiden muuttujien kanssa. Vastaavuuden jälkeen tulokset viittaavat IVF/ICSI-hoidon lievään vaikutukseen syntymäpainoon sekä hautomon pituuteen ja aikaan. Tämä vaikutus johtuu todennäköisesti tasa-arvosta., Kun analyyseihin otettiin mukaan vain primipariset äidit, vaikutukset eivät olleet enää merkittäviä. Meidän tulokset samaa mieltä niiden kanssa tutkimuksia, jotka ohjataan chorionicity mutta ei tuoreen meta-analyysi ehdotti, että lisää ennenaikaisen synnytysten ja vastasyntyneiden paino IVF-raskauksista . Tutkimusten tulokset voivat vaihdella, koska kaikki tutkimukset sisälsivät erilaisia vertailumuuttujia. Meta-analyysi ei ollut säätö chorionicity, vaikka tämä seikka saattaa olla tärkeä tekijä vertailu perinataalisen tulosten välillä IVF/ICSI ja NC kaksoset ., Näyttää siis siltä, että IVF-raskauksilla on haitallisempi lopputulos, mutta on avoin kysymys, johtuuko tämä itse IVF-hoidosta.
yhdessä muiden tutkimusten kanssa huomasimme , että keisarileikkauksia (CSS) esiintyy useammin IVF-ryhmässä. Jopa pariteettikorjauksen jälkeen CSS: n määrä on suurempi IVF-synnytyksissä kuin NC-synnytyksissä. Tämä korkeampi määrä voi kuvastaa sitä, että IVF-raskauksissa valinnaisen CSs: n harkittu valinta on lisääntynyt., Kuten IVF syntymä on usein ensimmäinen synnytyksen jälkeen historian hedelmättömyys , sekä lääkäri ja äiti voi olla enemmän huolissaan toimitus kuin NC raskauksia ja voi useammin suunnitella CS etukäteen. Tämä ei kuitenkaan täysin selitä CSS: n määrän kasvua IVF-ryhmässä. Useiden tutkimuksemme toimitusten osalta oli tiedossa, oliko CS valinnaisaine vai ei. Kaikkien CSs, huomasimme, että hyväksytty NC-ryhmän naiset 35 vuotta tai vanhempi, 44% CSs olivat odottamattomia ja 56% oli sovittu etukäteen., Iäkkäiden naisten IVF-ryhmässä 57% CSs: stä oli odottamattomia ja 43% elektiivisiä CSs: iä. Korotettua CSs IVF-ryhmä on osittain tietoinen valinta vaalilla CS ja osittain kasvua hätä CSs, ainakin vuotiaiden naisten 35 vuotta tai vanhempi. Ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että IVF itsessään voi olla riskitekijä CSs: n lisääntymiselle.
IVF: n ja NC-kaksosten kasvua ei ole verrattu juuri lainkaan tutkimuksiin. 3-vuotiaaksi asti aiemmissa tutkimuksissa ei löytynyt näyttöä IVF-ja NC-kaksosten kasvutoimenpiteiden eroista ., Tässä tutkimuksessa tutkitaan kasvua syntymästä 12 vuotta ja ole löytänyt todisteita erot pituuden ja painon välillä IVF ja hyväksytty NC-kaksoset. Kaksosten paino ja korkeus ovat kuitenkin alhaisemmat kuin heidän ikätoverinsa hollantilaisessa väestössä. Estourgie-van Burk ym. kuvattu kasvukuvio kaksoset syntymästä 18-vuotiaaksi. 4-vuotiaana kaksoset olivat korkeudeltaan verrattavissa hollantilaisiin ikätovereihin. Näyttää siltä, että tutkimuksemme kaksoset saivat toisensa myöhemmällä iällä. 7-vuotiaana kaksoset olivat vielä ikätovereitaan pienempiä., Tämä voi selittyä suhteellisen korkea ennenaikaisen syntymät sekä IVF kaksoset ja hyväksytty NC-ryhmän, koska vastaavia oli tehty gestaatioikään. Sama kuvio näyttää tapahtuvan painon suhteen. In the study of Estourgie-van Burk et al. kaksosten SDS oli 4-vuotiaana -0,14, kun taas 7-vuotiaana havaittiin -0,30 SDS. Paino 12-vuotiaana on edelleen jäljessä hollantilaisten lasten painosta,mutta pituus on samanlainen kuin hollantilaisten lasten. Painon ja pituuden erilainen kasvutapa näkyy myös Estourgie-van Burk et alin tutkimuksessa. ., Pituuden ja painon kasvumalli ei näytä olevan erilainen IVF: n ja NC verrokkikaksosten välillä.
yhteisymmärryksessä muiden tutkimusten kanssa emme havainneet IVF-kaksosten bruttomotorisen kehityksen viivästymistä verrattuna NC-kaksosiin . Merkittävä havainto oli, että IVF twins saavutti tiettyjä motorisia merkkipaaluja aiemmin verrattuna NC control twinsiin. Valtaosa IVF-kaksosista on ensisynnyttäjiä tahdosta riippumattoman lapsettomuuden jälkeen., Aiemmat tutkimukset osoittivat, että IVF-kaksosten äidit olivat tunneperäisesti enemmän tekemisissä lapsensa kanssa ja vuorovaikutuksessa enemmän lapsensa kanssa kuin NC-lasten äidit . Todennäköisesti esikoislapsen vanhemmat patistavat lastaan enemmän saavuttamaan motorisia merkkipaaluja kuin vanhempien sisarusten lasten vanhemmat. Tarkistaaksemme tämän tutkimuksessamme vertasimme motoristen merkkipaalujen saavuttamista vanhempien sisarusten kanssa ja ilman niitä olevien lasten välillä. Huomasimme, että lapset, joilla ei ole vanhempaa sisarusta, saavuttivat motoriset merkkipaalut istuen ja kävellen huomattavasti aikaisemmin kuin lapset vanhemman sisaruksen kanssa.,
– Meillä ei raportoitu eroja ulkoistaa käyttäytymistä ja huomiota ongelmiin välillä IVF ja NC lapsia. Tulokset löytyivät molemmista vanhempien luokista, ja opettajien arviot vahvistivat niitä edelleen. Vahvistus opettajan arvioinnista on tärkeää, koska opettaja ei ole tietoinen keino käsitys. Tulokset ovat samaa mieltä aikaisemman tutkimuksen kanssa 5-vuotias kaksoset, joka ei osoittanut eroja ulkoistaa, sisäistäminen, ja hyperaktiivinen käyttäytymistä välillä IVF ja NC kaksoset arvioijina, heidän vanhempansa ja opettaja., Kuitenkin, jotkut tutkimukset IVF singletons osoitti, että vanhemmat raportoivat vähemmän ulkoistaa käyttäytymistä IVF singletons verrattuna NC singletons . Mahdollinen syy saattaa olla, että äidit IVF singletons olivat emotionaalisesti mukana ja että nämä äidit olivat alttiimpia positiivisesti arvioida niiden lapsi. Nuorempana äitien ja opettajien keskuudessa oli trendi kertoa sisäistyvämmistä ongelmista. SISÄISTÄVIÄ ongelmia on raportoitu IVF-singletoneilla eri-ikäisinä lapsuudessa ., Jälleen tämä voi johtua äidin ylisuojelusta, jotta lapsi voi osoittaa ahdistuneempaa ja vetäytyvämpää käyttäytymistä. On huomattava, että tutkimuksessamme vaikutus koot olivat hyvin pieniä ja että isät eivät raportoineet enemmän sisäistäminen ongelmia, IVF lapset. Voidaan päätellä, että IVF-kaksosten käyttäytymiskehitys on samanlainen kuin NC-kaksosten.
nykyisen Tutkimuksen rajoitus on se, että tulokset perustuvat täysin hedelmöitystavan omailmoituksiin., Tutkimus Raj ja Morley vuonna 2007 ehdotti, että vanhemmat kaksoset osoittivat vähemmän halukkuutta raportoimaan tilassa hedelmöittymisen, jos ei ollut tarvetta. Kuitenkin postitus lähettänyt yli 20000 äidit kaksoset, emme löytäneet todisteita siitä, vähemmän halukkuutta vastata kysymyksiin tilassa käsitys . Samassa tutkimuksessa löysimme äidin raportin ja sairaalatietojen välisen sopimuksen, joka oli 94 prosenttia. Toinen rajoitus on, että osalla IVF-raskauksista ei ole selvää, saavutetaanko raskaus IVF: n vai ICSI: n kautta., Olemme käsitelleet IVF-ja ICSI-kaksosia yhtenä ryhmänä, mikä voi suosia tuloksia, jos KEHITYSVAIKUTUKSET eroavat IVF-ja ICSI-lapsista. Tutkimuksessa, jossa verrattiin 5-8-vuotiaiden singletonien ongelmakäyttäytymistä ICSI: n, IVF: n ja NC: n jälkeen, näiden ryhmien välillä ei havaittu eroja . Nykyinen versio meidän survey-1 me nyt tehdä eroa IVF ja ICSI, ja tulevaisuudessa voimme tutkia, onko olemassa kehitykselliset erot IVF ja ICSI lapsia.
yhteenvetona voidaan todeta, että IVF: n jälkeen syntyneet lapset kehittyvät samalla tavalla kuin NC-lapset., Kasvun, motorisen kehityksen ja käyttäytymisen ongelmien IVF kaksoset eivät eroa NC kaksoset. Vanhemmat conceiving kaksoset kautta IVF voi olettaa, että kehitys heidän lapsensa on samanlainen kuin NC kaksoset. IVF twin-valmisteen haittavaikutuksen riski on kuitenkin huomattavasti suurempi kuin NC-kaksosilla, eikä sitä pidä aliarvioida .
kuittaukset
tekijät kiittävät kaikkia mukana olleita kaksosperheitä., Tutkimus tukivat Spinozapremie (NWO/SPI 56-464-14192); Euroopan Tutkimus-Neuvosto Genetiikan mielisairaus (ERC-230374); twin-family tietokanta käyttäytymiseen genetiikan ja genomiikan opinnot’ (NWO 480-04-004); yhteisöllinen tutkimus genetiikan DZ twinning (NIH R01 HD042157-01A1). Bartels tukee taloudellisesti senior fellowship of the EMGO+ Institute for Health and Care Research.