Tutkittavat tuotteet
tutkimus tuote-UC-II® (Paljon 1204004) oli peräisin kanaa rintalastan., Se valmistettiin nykyisissä hyvän tuotantotavan (cGMP) olosuhteissa patentoidulla prosessilla, joka säilytti sen alkuperäisen rakenteen (Chick Cart Inc., Fort Smith, AR). Sekä glukosamiinihydrokloridi (GH) että kondroitiinisulfaatti (CS) ostettiin Wilke Resourcesin (Lenexa, KS) kautta. Se Wellable ryhmä (Shishi City, Fujian) valmistettu GH alle cGMP ja mukaan yhdysvallat Farmakopean 26 tekniset tiedot. Sioux Pharm (Sioux Center, IA) valmisti naudan johdettua CS: ää cGMP: n alaisuudessa., UC-II-ja GC oli kapseloitu läpinäkymätön, kokoa ”00” kapselit riittäviä määriä täyteaineita (mikrokiteinen selluloosa ja piidioksidi) siten, että ne olivat aistien sama kuin lumelääke. InterHealth Nutraceuticals toimitti kaikki oppimateriaalit. Kaikki American Pharmaceutical (Billings, MT) vahvisti vaikuttavien aineiden määrän tutkimuksen kapseleita. Oppimateriaali pidettiin turvallinen kaappi rajoitettu pääsy, sivuston koordinaattori, apteekkihenkilökunnalle, ja päätutkija.,
Tutkimuksen suunnittelu
tavoitteena satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa oli arvioida kykyä UC-II-parantaa polven oireita OA aiheita, mitattuna yleisesti WOMAC pisteet, verrattuna lumelääkettä ja GC. Oikeudenkäynti suoritettiin 13 keskuksessa Etelä-Intiassa. Koska rajoitus nivelnesteen näytteenottomenettelyt useita kliinisiä sivustot, tutkimus suoritettiin kahden eri tutkimus-protokollia., Tutkimuksen pöytäkirjat hyväksyttiin jokainen keskus on Institutionaalinen Eettisen toimikunnan (IEC), ja listattu kliinisen lääketutkimuksen rekisterin Intian tutkimusprotokollia 003663 ja 003348. Ilmoittautuminen, satunnaistaminen, ja seurantakäynnit olivat samat sekä protokollia, ja tehtiin päivinä 1 (perustaso), 7, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180 (Taulukko 1). Kaikki tutkijat osallistuivat samaan tutkija kokouksiin, käyttää samanlaisia saanti ja tietojen raportoinnin muotoja, ja oli koulutettu ja seurata samaan ryhmään of clinical research associates.,
Teho mittaukset arvioitiin kaikki käynnit ja mukana WOMAC, VAS, ja JOT-indeksit. Polven koukistusalueen (ROM) testi suoritettiin jokaisella käynnillä. Aihe päiväkirjat ja tutkimuksessa tuote toimitettiin kaikilla käynneillä, paitsi päivä, 180 ja kerättiin kaikki seurantakäynnit., Koehenkilöt oli ohjeistettu kirjaamaan päivittäinen kulutus tutkia tuotteen, käyttää pelastus-lääkitys, samoin kuin samanaikainen lääkitys aihe meijeri koko tutkimuksen kesto. Verta ja virtsaa kerättiin seulonnassa ja päivänä 180. Raskaustestit tehtiin seulonta-ja seurantakäynneillä. Haittavaikutuksia (AEs) kirjattiin käyttäen kunkin kohteen päiväkirja tuotantopanosten plus käynnin kyselylomakkeet hallinnoi saanti henkilökunta kaikilla opintokäynneillä.,
Kliiniset päätetapahtumat
ensisijainen päätetapahtuma oli määritelty muutos yhteensä WOMAC pisteet lähtötilanteesta läpi päivä 180 UC-II-ryhmässä verrattuna lumelääke ja GC. Toissijaiset kliiniset päätemuuttujat sekä pöytäkirjat olivat samanlaisia ja mukana muutos lähtötilanteesta läpi päivä 180 vs. lumelääke-ja GC-kaikille päätelaitteille, mukaan lukien seuraavat tulokset: (1) keskiarvo VAS; (2) keskimääräinen WOMAC-testeissä; (3) JT; ja (4) polven fleksio. Toinen päätetapahtuma oli seerumin biomarkkeriruston oligomeerisen matriisiproteiinin (COMP) muutos lähtötilanteesta päivään 180., Pöytäkirjan 003348, lisää toissijaiset päätetapahtumat olivat muutos seerumin biomarkkeri, C-reaktiivinen proteiini (CRP) sekä nivelnesteen biomarkkerit interleukiini (IL)-6, ja matrix metalloproteinase (MMP)-3 lähtötasosta päivänä 180.
tutkimushenkilöt
yhteensä 234 tutkittavaa seulottiin ja 191 satunnaistettiin (Kuva. 1). Tutkimuksen mukaanottokriteerit olivat 40-75-vuotiaat mies-ja naispuolisilla koehenkilöillä, body-mass index (BMI) on 18-30 kg/m2, kohtalaisesti tai OA, jonka lääkärintarkastus (krepitaatio, luinen laajentumiset, nivelten turvotus, jne.,) yhden tai molemmat polvet, polvi kipu, vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkua, on JT pisteet välillä 6 ja 10 ja VAS-pisteet 40-70 mm 7 päivän jälkeen vetäytyminen sulkea pois lääkkeitä, sekä polven röntgenkuva joka oli lajitellut kuten Kellgren ja Lawrence (K-L) röntgenkuva pisteet joko 2 tai 3 . Jokainen tutkimuspaikan tutkija vahvisti kaikki OA-diagnoosit ja totesi ne tutkittavan tapausraporttilomakkeessa (CRF). Kun kyseessä on kahdenvälinen polven osallistuminen, polvi-indeksi, jota käytetään tutkimuksessa oli se, joka esitti kaikkein vakava NIVELRIKKO-oireita lähtötilanteessa., Yksityiskohtainen sisällyttäminen-poissulkemisperusteet on esitetty taulukossa 2.
Ilmoittautuminen ja satunnaistaminen vuokaavio
Etiikka, suostumus ja käyttöoikeudet
Aiheet rekrytoitiin kun ne uudelleen, ymmärsi tutkia yksityiskohtia, ja sitten allekirjoitti IEC-hyväksytty suostumuslomakkeen., Tutkimus noudatti Helsingin julistusta (versio 1996).
Satunnaistaminen & sokaiseva
Lohko satunnaistaminen, joka koostuu yhdeksän henkilöä per lohko, toteutettiin 1:1:1 suhde käyttämällä satunnaisia numeroita syntyy itsenäinen tilastotieteilijä (SPSS versio 16.0). Tieto satunnaistamiskoodista rajoittui tilastotieteilijään ja yhteen QA-monitoriin, joka ei liittynyt tutkimukseen., Jokainen tutkija oli antanut läpinäkymätön, sinetöity kirjekuoret ilmaiseva yksittäisen potilaan henkilöllisyys numerot, satunnaistaminen koodit, ja lisäravinteen hoito voi avata hätätilanteessa. Koodi rikottiin kliinisen tietokannan lukitsemisen jälkeen.
Annostusta
Aiheen nautitaan kaksi sinistä pilleriä aamulla aamiaisen ja kaksi valkoista kapselia ennen nukkumaanmenoa. For UC-II-kohortti, kaksi kapselia aamulla oli lumelääkettä, kun taas illalla kapselia sisälsi 20 mg kukin UC-II yhteensä 40 mg, joka on sama kuin aiemmin käytetty hoitoannos tasoilla . Tämä annos annettiin 1.,2 mg denaturoimaton tyypin II kollageenin määritettynä äskettäin kehitetty ja validoitu louhinta-ELISA-protokolla (AIBiotech, Richmond, VA & Chondrex, Redmond, WA). GC ryhmä, aamu-ja ilta-annokset toimitetaan 750 mg GH plus 600 mg CS kukin yhteensä päivittäinen annos 1500 mg GH plus 1200 mg CS. Lumelääkeryhmässä nautittiin samoja määriä sinivalkoisia kapseleita, jotka sisälsivät vain apuaineita. Tutkimuspullot merkittiin ICH-GCP: n ja sovellettavien paikallisten sääntelyohjeiden mukaisesti.,
Aiemmat ja samanaikaiset hoidot
Ennen lääkkeitä oli dokumentoitu näytöksessä käy tutkimuksessa tutkija. Jokaisen käynnin, tutkimuksen, henkilöstön arvioita aihe päiväkirjat ja kyseenalaisti jokainen osallistuja käyttää mitään samanaikainen lääkitys, myös kiellettyjen listalla. Kiellettyjä lääkkeitä mukana ibuprofeeni, asetyylisalisyylihappo, muut TULEHDUSKIPULÄÄKKEET, tai muita kipulääkkeiden (OTC tai reseptiä), plus kaikki ravintolisiä (pois lukien vitamiinit), jotka tukevat nivelten terveyttä., Kaikki tutkimuksen aikana käytetyt samanaikaiset lääkkeet dokumentoitiin tutkittavan lääketieteelliseen aineistoon, jonka tutkimuksen tutkija sitten kirjasi heidän CRF: ään tutkimushenkilökunnan toimesta.
pelastuslääkkeet
asetaminofeeni sallittiin annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa. Osallistujia kehotettiin olemaan ottamatta tätä lääkitystä 48 tunnin kuluessa arviointikäynnistä. Tutkimuksen tutkija kirjasi käyttöasteet ja ajoituksen jokaisella käynnillä tutkittavan potilastietoihin. Tutkimushenkilöstö kirjasi tämän tiedon tutkittavan CRF: ään.,
Vaatimustenmukaisuus ja turvallisuus
Koehenkilöt oli ohjeistettu tuomaan pullot jokaisen käynnin. Loput kapselit laskettiin ja kirjattiin tutkittavan CRF-ja accountability-lokiin. Toissijaisena toimenpiteenä noudattamista, aiheita valmistunut diary osoittaa päivittäin annostelu tutkimuksen tuotteita. Turvallisuusarvioinnit tehtiin kaikilla tutkijan ja henkilökunnan käynneillä (KS. Taulukko 9).
Tutkimus arvioinnit
WOMAC tulokset määritettiin käyttäen WOMAC VA3.,1 kyselylomake sisältää 24 kohdetta on ryhmitelty kolmeen luokkaan: kipu, jäykkyys ja fyysinen toimintakyky (pisteet välillä 0-2400). Kunkin WOMAC subscale tarkoita tulokset oli määritetty jakamalla subscale pisteet useita kysymyksiä (5, kipua; 2, jäykkyys; 17, fyysinen toimintakyky) se sisälsi. Keskimääräinen VAS-pisteet oli määritetty käyttäen VAS kyselylomake sisältää 7 kipu liittyviä kysymyksiä (pisteet välillä 0-700), ja jakamalla sitten yleisarvosanaksi seitsemän., JOT: n pisteet oli määritetty käyttäen JOT kyselylomakkeen, jossa arvioitiin kipua, kävely etäisyys, ja activities of daily living, (pisteet välillä 0-24). Polven fleksio mitattiin käyttämällä goniometry aihe makaa vatsallaan ja jalka testataan sijoitettu pitkin pöydän reunan .
nivelnesteen biomarkkerit
nivelnesteessä (~0,5 mL) oli vapaasti hengittävä polvinivelen käyttämällä sopivan kokoinen neula (18-24 mittari, riippuen liitoksen koosta). Korjattu neste säilytettiin pakastettuna testiin asti., IL-6: n ja MMP-3 tasot olivat määritelty käyttämällä vastaavan Duoset ELISA-sarjat (R&D Systems, Minneapolis, MN).
Seerumin biomarkkerit
COMP tasoilla (Quantikine ELISA, R&D Systems) määritettiin sekä tutkimus-protokollia. CRP-tasot (Latex COBAS INTEGRA, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim) arvioitiin pöytäkirjassa 003348. Seerumia säilytettiin pakasteena, kunnes se analysoitiin. Interassay ja intrassay variaatiokertoimet COMP ja CRP olivat <5 %.,
Tilastot
– Me tarkistaa, käyttäen 2-suuntainen varianssianalyysi (ANOVA), että tulokset kaksi protokollia voitaisiin yhdistää yhdeksi analyysi osoittaa, ei ollut ryhmän tutkimalla vuorovaikutusta ja sen suuruus tehoa havaittu alle kaksi pöytäkirjaa, oli samanlainen.
a modified intent-to-treat (mITT) – analyysia käytettiin ennalta määriteltyjen teho-ja turvallisuustulosten arviointiin. Tutkimuksessa olivat mukana kaikki tutkimushenkilöt, jotka satunnaistettiin, kulutettiin tutkimusvalmistetta ja joilla oli vähintään yksi valmis lähtötason jälkeinen käynti., On kovarianssianalyysi (ANCOVA), joka sisälsi lisäravinteen kiinteä tekijä ja vastaava lähtötilanteen muuttujan arvo testataan kuin kovariaatin, oli arvioinnissa käytetty yleinen tilastollinen merkitsevyys ensi-ja toissijaiset päätemuuttujat. Seuraavat ANCOVA, että Tukey-Kramer multiple comparison-testi oli määrittämiseen käytetään pareittain tilastollinen merkitsevyys ja laskemalla 95 prosentin luottamusvälit. Myös, sekoitettu malli, toistuva toimenpiteet (MMRM) analyysin ensisijainen päätetapahtuma oli suoritettu tilille useita arviointeja saatu tämän tutkimuksen aikana., Lisäksi trapezoidien menetelmää käytettiin laskettaessa inkrementaalinen alue käyrän alla (iAUC) kaikille tutkimusryhmille. IAUC: n estimoinnissa puuttuvat arvot imputoitiin käyttäen odotuksen maksimointialgoritmia SAS: ssä. Lisälääkkeiden käyttöä ryhmien välillä oli verrattuna logistisen regressiomallin seuraa pairwise vertailuja käyttäen Tukey-Kramer-testi. Lisäksi primaarisen päätetapahtuman ositettu analyysi suoritettiin seerumin COMP-lähtötason mukaan tämän biomarkkerin mediaaniarvon ylä-ja alapuolella., Eroja pidettiin merkittävinä, jos tuloksena oleva P-arvo oli ≤0,05. Riippumaton tilastotieteilijä teki analyysit ja muut laskelmat käyttäen SAS: n versiota 9.3 (Cary, NC).