Potilailla, joilla on metastaattinen melanooma aivoihin on katsottu olevan äärimmäisen huono ennuste lyhyt kokonaiselinajan mediaani, ja valtaosa tapauksissa havaitut kuolemat johtuvat taudin etenemistä aivoissa. Sampson ym., osoitti, että aivometastaasi aiheutti kuoleman 94,5%: lla potilaista retrospektiivisessä analyysissään melanoomaa sairastavista aivometastaaseista . Vaikka tietokantaan ei ole yksityiskohtaista tietoa neurologisia oireita kuolinhetkellä, uskomme, että useimmat potilaat ovat kuolleet aivojen etäpesäke, vastaavia historiallisia tietoja. Tutkimuksessamme raportoimme aivojen etäpesäkkeitä sairastavien potilaiden pitemmästä eloonjäämisestä uusien checkpoint-inhibiittorien ja BRAF-inhibiittoreihin perustuvien kohdennettujen hoitojen aikakaudella., Kokonaiselossaoloajan mediaani kaikilla 79 analysoidulla potilaalla oli yli 1 vuosi. Erityisesti niillä, joita hoidettiin anti-PD-1-vasta-aineella, elossaoloajan mediaani oli lähes 3 vuotta.
Suurin osa saatavilla olevasta kirjallisuudesta koskien selviytymisen melanooman potilailla, joilla aivojen etäpesäkkeitä oli julkaistu ennen vuotta 2011, kun BRAF-estäjä-pohjainen hoitojen ja checkpoint estäjät tuli saataville vakiona hoitoja levinneen melanooman., Ennen 2011, useimmat potilaat hoidettiin stereotaktinen radiosurgery, jotta metastaattinen vaurioita, koko aivojen säteily, ja/tai solunsalpaajien kanssa tai ilman sytokiinien, kuten interferoni-alfa ja interleukiini-2. Meidän tiedot osoittavat, suurin osa potilaista, joilla oli diagnosoitu aivojen etäpesäke vuodesta 2011 hoidettiin BRAF (ja/tai MEK)-kohdistus-kinaasin estäjät ja/tai checkpoint-estäjät. Siksi potilaiden pitkäaikainen kokonaiselossaoloaika analyysissämme johtuu todennäköisimmin näiden uusien kohdennettujen ja/tai immunoterapeuttisten lääkkeiden kliinisestä hyödystä., Erityisesti potilaat, jotka hoidettiin myös anti-PD-1-vasta-aine hoito oli merkittävästi pidempi elinaika, verrattuna niihin, jotka eivät olleet. Koska useimmat potilaat diagnosoitu aivojen etäpesäke 2013 tai sen jälkeen, kun anti-PD-1-vasta-aineiden hyväksyttiin FDA, saivat joko nivolumab tai pembrolizumab, enää selviytymisen kesto on todennäköisesti johtuu syövän vastaista aktiivisuutta anti-PD-1-vasta-aine eikä puolueellinen potilaan valinta kohtelu, vaikka asetus aivojen etäpesäke.,
Yksi voi ihmetellä, onko muutos rakenteessa terapeuttinen menettely muut kuin checkpoint-estäjät ja BRAF-estäjä-pohjainen kohdennettuja hoitoja osaltaan pidempi selviytyminen potilaiden viime vuosina. Davies ja kollegat osoittivat, että ei ollut merkittävää eroa kokonaiselinajan mediaani kesto välillä melanooman potilailla, joilla aivojen etäpesäkkeitä diagnosoitu ennen vuotta 1996 ja ne diagnosoitu vuosina 1996 ja 2004 ., Vaikka stereotaktinen radiosurgery oli todennäköisesti käytetty useammin jälkimmäisessä ajan, ei ollut merkittävää selviytymisen paraneminen yleistä potilailla. Heidän tutkimuksessa kokonaiselinajan mediaani kesto potilailla, jotka oli alun perin käsitelty stereotaktinen radiosurgery oli 7.69 kuukautta, kun taas mediaani elossaoloaika oli 15,4 kuukautta post stereotaktinen radiosurgery tutkimuksessamme., Siksi uskomme, että kehitys kuvio terapeuttinen menettely aivojen etäpesäke on minimaalinen vaikutus kokonaiselinaikaan tässä potilasryhmässä, kunnes saatavuus checkpoint-estäjät ja kohdennettu hoito huumeita.
havaintomme osoittivat tässä potilasryhmässä paremman tuloksen verrattuna Spagnolo et al: n äskettäin tekemään meta-analyysiin.,, jossa analysoitiin 22 kliinisissä tutkimuksissa (mukaan lukien 8 vaiheen I-II-tutkimuksissa ja 14 ”todellisen maailman” expanded access program tutkimukset), joka sisälsi 2153 melanooman potilailla, joilla aivojen etäpesäkkeitä aikakaudella MAP-kinaasin estäjät ja checkpoint estäjät . Analyysissään kaikkien analysoitujen potilaiden kokonaiselossaoloajan mediaani oli 7,9 kuukautta faasin I-II tutkimuksissa ja ”reaalimaailman” tutkimuksissa 7,7 kuukautta., Vaikka kirjoittajat oli tarkoitus raportoida hengissä ”real-world” – tilanne, niiden tulokset eivät välttämättä edusta kaikki potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, koska niiden havainnot perustuvat potilaita, jotka pystyivät osallistumaan kliinisissä tutkimuksissa, vai ei ne ovat expanded access program-opinnot. On erittäin todennäköistä, että vain osa potilaista, joilla on aivometastaasi, täyttäisi kunkin tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset., Lisäksi kokonaiselossaoloaika kesto niiden analyysi oli mitattu aika aloittamisen romaani systeemistä hoitoa, ei aika alkuvaiheessa aivojen etäpesäke; siksi potilaita, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka saivat vain paikallinen hoito, kuten craniotomy, stereotaktinen radiosurgery tai koko aivojen säteily, ilman romaani systeemistä hoitoa, eivät sisälly niiden analysointi. Lopuksi, useimmat potilaat hoidettiin kohdennettuja hoitoja ja/tai ipilimumabi, ja vain 18 2153 potilaita heidän analyysi sai anti-PD-1-vasta-aine hoito., Koska anti-PD-1-vasta-aine hoitomuotojen on osoitettu olevan parempi ipilimumabi , niiden tulokset eivät todennäköisesti edusta todellista kliinistä tulosta nykyinen aikakausi, jossa anti-PD-1-vasta-aine hoito on korvannut ipilimumabi yksin kuin ensimmäinen-line tavallinen hoito potilailla, joilla on edennyt melanooma.
tuloksemme viittaavat siihen, että kohdennetuilla ja checkpoint-inhibiittoreilla on merkittävää kliinistä hyötyä potilailla, joilla on aivometastaaseja., Tämä ilmiö oli alun perin havaittu vaiheen II tutkimukset ipilimumabi ja BRAF-estäjiä, jossa merkittävä regressio aktiivinen metastatic aivot vaurioita tapahtunut seuraavia hoidon näiden lääkkeiden kanssa . Viime aikoina useita mahdollisille vaiheen II kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että näitä uusia lääkkeitä on merkittävää kliinistä toimintaa melanooman potilailla, joilla on aktiivinen aivometastaasi . Vaste yhdistelmä nivolumab ja ipilimumabi oli 42%-55% kahdessa tutkimuksessa ja yhdistelmä dabrafenib ja trametininb tavoitteena oli vastausprosentti oli 58% ., Valitettavasti kliininen vaste erityistä hoitoa ei ole voitu asianmukaisesti arvioida tutkimuksessamme, koska useimmat potilaat hoidettiin multimodaalisuuden hoito, kuten paikallinen aivojen hoito (craniotomy, stereotaktinen radiosurgery ja/tai koko aivojen säteily) antaa joko samanaikaisesti tai pian seuraa systeeminen hoito. Uskomme, että meidän malli hoito potilailla, joilla on aktiivinen aivometastaasi on tyypillistä useimmille yhteisön onkologia käytäntöjä, mukaan lukien potilaat, käsitelty ulkopuolella kliinisessä tutkimuksessa.,
tuloksemme viittaavat siihen, että kokonaiselossaoloaika on erityisen huono potilailla, joilla on pikkuaivoperäinen etäpesäke tai joilla on samanaikainen lisämunuaisen etäpesäke. Lyhyempi eloonjäämisaika potilailla, joilla on pikkuaivojen osallistuminen analyysiimme, on yhdenmukainen aiemmin ilmoitettujen tietojen kanssa . Meidän havainto huono ennuste niille, joilla on samanaikaisesti aivojen ja lisämunuaisen etäpesäke on mielenkiintoinen ja ei ole aiemmin raportoitu. Kuitenkin, koska pieni määrä potilaita, joilla tämä havainto, se ansaitsee vahvistus erillisessä kohortin potilaista., Samoin meidän tulokset ei merkittäviä prognostisia vaikutus läsnäolo leptomeningeal osallistuminen voi olla, koska sisällyttäminen pieni määrä tällaisia potilaita analyysi.
tutkimuksemme on ensimmäinen, joka osoittaa vaikutus romaani kohdennettuja lääkkeitä ja immunoterapioiden yleinen eloonjääminen potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä. Erityisesti tutkimuksemme on ensimmäinen, joka osoittaa, että anti-PD-1-hoitoa saavien potilaiden eloonjääminen on merkittävästi parantunut aivojen etäpesäkkeiden kehittymisen jälkeen., Se on erityisen mielenkiintoista, että elinajan mediaani kesto oli lähes 3 vuotta ne potilaat, jotka hoidettiin anti-PD-1-vasta-aine hoito. Vaikka tutkimuksessa oli mukana suhteellisen pieni määrä potilaita, joilla on korkea-asteen lähete keskus, tulokset ovat hyvin rohkaisevia ja osoittavat muuttunut natural history melanooman aivojen etäpesäke, joka ansaitsee vahvistusta lisää, suuremmat ikäluokat melanooman potilasta.