Kihti on mononatrium uraatti crystal laskeuman sairaus. Muodostumista kiteet edellyttää korkea seerumin virtsahappopitoisuus; paikalliset tekijät vastuussa niiden mieltymys nivelet ovat vain alkoi tarttua.1,2 Tasaista seerumin uraatin tasot johtuvat tasapaino sen tuotantoa ja erittymistä; hyperurikemia tuloksia, kun muodostus on lisääntynyt tai vaikeuksia (enimmäkseen) erittyminen munuaisten kautta ilmetä., Ihmisillä, uraatti on lopullinen hajoamistuote puriini nukleotidit, rakenneosien solujen energia-myymälöissä kuten ATP, ja DNA: n ja RNA sekä sisäisiä tai, vähäisemmässä määrin nautittuina.
Lisääntynyt uraatin muodostuminen on syy hyperurikemia ja kihti joitakin hyvin määriteltyjä entsymaattinen vikoja, ja myös esiintyy seurauksena lisääntynyt tuhoaminen solujen eräät maligniteetit, polysytemia vera tai jotkut hemolyyttinen anemiat., Potilaat, joilla on lisääntynyt tuotanto uraatti on luokiteltu overproducers, ja havaitseminen lisääntynyt määrä uraatti erittyy pidetään hyvä tapa havaita muutamia potilaita, joiden kihti tulokset joko entsymaattinen vikoja—jotka ovat osittain aikuisten—tai kasvain tai muu tila, jossa on nopea solujen liikevaihto.3
kaksi kolmasosaa uraatin erittymisestä tapahtuu munuaisissa, loput erittyvät suolistossa. Arviolta 85-90%: ssa tapauksista kihti johtuu uraatin huonosta munuaissiirrosta., Kihdin potilailla, joilla on normaali tai alhainen erittymistä virtsahapon (underexcretors) voivat olla ehdokkaita hoidon urikosuuriset lääkkeet, joilla on hyvin pieni riski virtsakiviä. Myös erittyneen uraatin määrän mittaamista on suositeltu näiden potilaiden tunnistamiseksi.
Mittaus määrä erittyy virtsahapon on katsottu olevan kliinistä merkitystä., Kuitenkin, vaikka useimmissa tapauksissa hyperurikemia tulokset huono uraatin poistumista muuten normaali munuaisten, sen laskeminen näyttää olevan vähän käyttöä potilaan hoidossa ja on saanut vähän huomiota hoitopaikassa. Mutta tämä mittaus on usein informatiivinen, selittää, miksi monet seiden potilaat kehittää tauti.
uraatin munuaiskäsittelyn ymmärtämistä ovat vaikeuttaneet lajien väliset kuljetusten erot., Ihmiset—sekä korkeampi primates4—poikkea muista nisäkkäistä, koska he eivät hallussaan uricase, joka edelleen hajoaa huonosti liukeneva virtsahappo osaksi liukoinen allantoiinia, joka on helppo hävittää, ja myös niiden kuljetus uraattituotanto kautta munuaistiehyiden soluissa on monimutkainen kaksisuuntainen prosessi. Ihmisillä, vain 5-10% suodatettu uraatti on vihdoin erittyy, suurin osa on reabsorboituu klo tubulukset,5 suurelta osin proksimaalinen sekava tubulussolujen., Aiemmin tutkimuksissa oli ehdottanut, että uraatti on lähes täysin reabsorboituu ja että uraatti erittyy munuaisten on seurausta tubulussekreetion, mutta tuoreet tiedot viittaavat siihen, että eritystä soittaa pieni osa, ja että uraatti erittyy suurelta osin edustaa suodatetaan uraattituotanto, joka pakenee reabsorption.6
”Uraattituotanto liikenteen kautta putkimainen solujen riippuu neljä proteiineja: UAT, OAT1, OAT3, URAT1”
Uraatti on huonosti liukeneva, ja on kuljetetaan solukalvojen läpi., Meillä on viime aikoina saanut käsityksen mekanismeja uraattituotanto liikenteen kautta putkimainen solujen tunnistaminen neljä proteiineja, jotka toimivat urate transporters tasolla: UAT (urate transporter/kanava), kaksi jäsentä perheen organic anion transporters (OAT1 ja OAT3) liittyvät putkimainen uraatin eritystä, ja tärkein proteiini, joka vastaa reabsorptioon uraatti (URAT1), joka sijaitsee apikaalisella kalvo proksimaalisen tubulaarisen soluja.7,8
Kreatiniinipuhdistuma tarjoaa lähellä arvio glomerulusten suodos, ja yleensä lähestymistapoja 125 ml/min., Normaali arvot uraattituotanto puhdistuma on noin 9 ml/min; suuri ero sekä välykset johtuu erittäin suuri määrä suodatettua uraattituotanto joka imeytyy klo tubulukset. Murto erittymistä uraatti on suhde uraattituotanto ja kreatiniini välykset, ja on raportoitu prosentteina: normaali murto erittymistä uraattituotanto lähestymistapoja 7-12%, joka edustaa prosenttiosuus suodatetaan uraattituotanto, joka on lopulta erittyy., Murto uraatin erittymistä voidaan yksinkertaisesti laskea samanaikaisesti paikalla virtsa-ja verinäytteet (virtsan UA × seerumin Cr/seerumin UA × virtsan Op),9 välttäen hankalia 24 h virtsa kokoelmia, jotka ovat yleensä epätarkkoja.10
uraatin erittyminen jakeittain auttaa meitä ymmärtämään normaalin tai muuttuneen uraattipitoisuuden useissa olosuhteissa., Näin alentaa seerumin uraatin tasoa naiset, jotka ovat ainakin osittain selittää niiden korkeampi murto erittymistä urate11 ja kasvu uraattituotanto tasoilla että murrosikäiset murrosikää tytöt, sama lasku niiden murto erittymistä uraattituotanto.,12 sen sijaan alemman uricaemia joka seiden potilaiden läsnä kihtikohtaukset johtuu suurempi murto erittymistä uraattituotanto,13 ja erittäin alhainen uricaemia, joka voi mukana keltaisuus, joitakin kiinteitä hematologiset kasvaimet, diabetes tai kallonsisäinen sairauksia, tulokset erittäin korkea murto erittymistä uraattituotanto mikä sopimatonta uricosuria.,14
– Vaikea munuaisten uraatin erittyminen on myös vastuussa hyperurikemia ja kihti, Nämä ovat liittyy useita yleisiä tilanteita, kuten aineenvaihdunnan syndrome15—joka on korjattavissa muuttamalla alhainen kalorien diet16—essentiaalisen hypertension,17 sydämen vaikean vajaatoiminnan hoitoon tarkoitetun,18 synkkä kihti—joka on korjattavissa, joita johtaa chelation19—alkoholin kulutus. Hyperurikemiaa ja kihtiä esiintyy myös erilaisten lääkkeiden,kuten siklosporiini20: n tai pieniannoksisen aspiriinin, 21 ja joista diureetit ovat yleisimmin määrättyjä., Uraatin vähäistä osittaista erittymistä on havaittu myös potilailla, joilla virtsahapon eritys on korkea 24 h.9 vahvistaa munuaisten käsittelee uraattituotanto laskemalla murto erittymistä uraattituotanto, tai uraattituotanto välys, voi olla vähän hyötyä valittaessa hypouricaemic lääke, mutta voi auttaa meitä ymmärtämään syy potilas on hyperurikemia.
Hyperurikemia on laajalti seurausta diureetti hoito, siten, että nykyiset suuntaviivat hallintaan verenpainetauti, joilla on kihti pidetään vasta hallinto diureetteja.,22,23 Diureetit aiheuttaa hyperurikemia lisäämällä uraattituotanto reabsorption, vaikka tarkkaa mekanismia ei ole selvitetty. On huomattava, että hyperurikemia tapahtuu, kun diureetit tuottaa riittävästi suolaa ja vettä menetys johtaa volyymin supistuminen; tämä stimuloi liuenneen aineen reabsorption klo proksimaalisen tubulussolujen,24,25 ja tämä vaikutus on oikaistuna hallinto menetetty neste.,26
Eri diureetit ovat todennäköisesti erilaisia vaikutuksia munuaisten käsittely uraattituotanto, mutta tämä ei ole ollut kriittisesti todeta; potilailla, jotka saavat enemmän voimakas loop-diureetit ovat suurempi riski kehittää kihti kuin niillä, jotka heikompi tiatsidit.27 mielenkiintoista on, että bumetanidilla on havaittu olevan urikosuurisia ominaisuuksia.,28
”Munuaisten käsittely uraattituotanto riippuu diureetti käytetään”
tässä kysymystä, Annals, Janssens ym raportoivat, että heidän kihdin potilailla, jotka saivat diureetteja niiden kihti liittyy edellytys, joka oli määrätty diureetit, eikä johtuvat huumeiden itse.29 Nämä tiedot eivät ole yllättäviä, koska kuten jo todettiin, diureetit ovat yleensä määrätty tilanteissa, kuten sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti, jotka ovat itse liittyy huono puhdistuma uraattituotanto.,17,18,30 Niiden paperi on tervetullut, koska suurin osa tiedoista on hyperurikemia ja kihti nähnyt käyttöönoton jälkeen diureetit potilaille, joilla on jo näitä altistavia tekijöitä on peräisin havaintoaineistoa ja on saanut vähän kriittistä huomiota.31 diureetteja määrätään usein potilaille, joilla on huonolle uraatin hävittämiselle altistava sairaus., Niiden toiminta uraattituotanto hävittäminen munuaisten voi yksinkertaisesti olla lisäainetta, mutta se saattaa myös aiheuttaa muutoksia munuaisten hävittäminen uraattituotanto eri suuruusluokkaa, ja valossa usein käyttää diureetit vakavia sairauksia, tämä on syytä varmistua.
Kuten me oppia, missä määrin hyperurikemia liittyvät diureetit johtuu suoraan ja erityisiä toimia näiden lääkkeiden putkimainen seinään tai onko ne toimivat yleisesti vähentämällä verisuonten määriä, tämä epäilemättä lisätä ymmärrystä ry., Ymmärtää eri kliinisissä tilanteissa se näyttää tärkeää selvittää, kuinka munuaisten käsittelee uraattituotanto, joko laskemalla murto erittymistä uraattituotanto, tai uraattituotanto puhdistumaan. Noissa tilanteissa, joissa on sattuma enemmän kuin yksi tekijä liittyy vähentää uraatin erittymistä, nämä tiedot yhdessä seerumin virtsahapon mittaus—voivat antaa meille mahdollisuuden arvioida paremmin suhteellinen paino eri tekijät, kuten esimerkiksi korkea verenpaine ja diureetti määrätty sen ohjaus., Nämä tiedot voivat myös auttaa meitä yksittäisten potilaiden hoitoon liittyvissä päätöksissä.