HAITTAVAIKUTUKSIA
Koska kliinisiä lääketutkimuksia tehdään alle widelyvarying ehtoja, haittavaikutus hinnat havaittu kliinisissä tutkimuksissa hakeutuvista ei voida suoraan verrata hinnat kliinisissä tutkimuksissa anotherdrug ja eivät välttämättä heijasta hinnat havaittu käytännössä., kipua ylä -, kuiva suu,makuhäiriöt, dyspepsia, ilmavaivat, kielen värjäytyminen
Maksa ja sappi: hepatiitti, keltaisuus, epänormaali maksan toiminta,
Ihon ja Ihonalaisen Kudosten Häiriöt: erythema multiforme, ihottuma, dermatiitti, eryteema, urtikaria, kutina, hiustenlähtö, xeroderma
Luusto, lihakset ja Sidekudos: lihaskipu
sukuelinten ja Rintojen Häiriöt: menstrualdisorder
yleisoireet ja Antopaikassa todettavat haitat: voimattomuus, väsymys, kuumat aallot, huonovointisuus, perifeerinen turvotus, kuume, vilunväreet Tutkimukset: verihiutaleiden vähentynyt.,
markkinoille tulon jälkeen
seuraavia haittavaikutuksia on havaittu Nizoral-tablettien käytön jälkeen. Koska nämä reaktiot kaikissamaissa ja ympäristöissä vapaaehtoisesti peräisin populaatiosta, jonka koko, se ei ole alwayspossible luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai perustaa causalrelationship huumeiden altistuminen.,
seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu duringpost-markkinoinnin kokemusta:
Veri ja Imukudos: trombosytopenia
Immuunijärjestelmä: allerginen conditionsincluding anafylaktinen sokki, anafylaktinen reaktio, angioedeema,
Hormonaaliset Häiriöt: lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta,
Hermosto: palautuva kallonsisäinen paine kasvoi (esim., papilloedeema, pullistumia fontanelle pikkulapsilla)
Maksa ja sappi: vakava hepatotoxicityincluding kolestaattinen hepatiitti, koepala-vahvistettu maksan kuolio, kirroosi,maksan vajaatoiminta mukaan lukien tapaukset, jolloin elinsiirtoon tai kuolemaan
Ihon ja Ihonalaisen Kudoksen Häiriöt: acutegeneralized exanthematous pustuloosi, valoherkkyys
Luusto, lihakset ja Sidekudos: nivelsärky
sukuelinten ja Rintojen Häiriöt: erectiledysfunction; kanssa annoksilla, suurempi kuin suositeltu terapeuttinen annos 200 or400mg päivittäin, atsoospermia.,
lääkeyhteisvaikutukset
ketokonatsolin imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan ja erittymiseen vaikuttavat lääkkeet voivat muuttaa ketokonatsolin pitoisuuksia plasmassa. Esimerkiksi, mahahapon hillitsevät (esim. antasideja, histamiinin H2-salpaajat, protonipumpun estäjät) on osoitettu vähentävän plasmaconcentrations ketokonatsolia.
ketokonatsoli on CYP3A4: n substraatti ja voimakas estäjä. Siksi seuraavia yhteisvaikutuksia saattaa esiintyä, kun NIZORAL®-valmistetta annetaan samanaikaisesti muiden CYP3A4-entsyymin kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden kanssa., (KS.Taulukko 1 ja taulukko 2, jossa esitetään yhteenveto näistä yhteisvaikutuksista; yksityiskohtaiset tiedot esitetään taulukoita seuraavassa tekstissä.)
- NIZORAL® saattaa vähentää CYP3A4: n välityksellä metaboloituvien lääkkeiden eliminaatiota, mikä nostaa niiden plasmapitoisuuksia. Lisääntynyt altistuminen näille lääkkeille voi lisätä tai pidentää niiden terapeuttisia ja / tai haittavaikutuksia. Samanaikainen käyttö NIZORAL® – Tabletit on vasta-aiheinen lääkkeitä kutsutaan esittämään riski vakavia sivuvaikutuksia kanssa kasvoi altistuminen (ks BOXED VAROITUS, VASTA-aiheet jakso ja Taulukko 1)., Muille suositellaan plasmapitoisuuksien seurantaa mahdollisuuksien mukaan. Näihin lääkkeisiin liittyviä kliinisiä merkkejä ja oireita on seurattava, ja annostusta on muutettava tarpeen mukaan.
- CYP3A4: n indusoijat saattavat pienentää ketokonatsolin pitoisuuksia plasmassa (KS.Taulukko 2). NIZORAL® ei ehkä ole tehokas potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti jotakin näistä lääkkeistä. Siksi näiden lääkkeiden antamista Nizoralin® kanssa ei suositella.
- muut CYP3A4: n estäjät saattavat suurentaa ketokonatsolin pitoisuuksia plasmassa (KS.Taulukko 2)., Potilaille, jotka on otettava NIZORAL® samanaikaisesti yksi näistä lääkkeistä on seurattava huolellisesti merkkejä tai oireita, lisääntynyt tai pitkäaikainen farmakologiset vaikutukset NIZORAL® .
Taulukko 1: Valitut Lääkkeitä, Jotka On Osoitettu tai Ennustetaan ToHave Niiden Pitoisuudet Plasmassa Muutettu NIZORAL®*
| Systeeminen altistus näille lääkkeille on lisääntynyt merkittävästi lisäämällä ketokonatsoli: Samanaikainen käyttö ketokonatsolin kanssa on vasta-aiheista., | |
| Alprazolam, midazolam, triazolam | HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin, simvastatin) |
| Cisapride | Nisoldipine |
| Dofetilide | Pimozide |
| Eplerenone | Quinidine |
| Ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) | |
| Systemic exposure to these drugs is increased by ketoconazole: Careful monitoring, with possible adjustment in dosage, is recommended.,utin | |
| Buspirone | Sildenafil |
| Busulfan | Sirolimus (co-administration not recommended) |
| Carbamazepine | Tacrolimus |
| Cilostazol | Telithromycin |
| Cyclosporine | Tolterodine |
| Digoxin | Trimetrexate |
| Docetaxel, paclitaxel | Verapamil |
| Oral anti-coagulants | Vinca alkaloids (vincristine, – vinblastine, vinorelbine) |
| * This list is notall-inclusive., | |
Taulukko 2: Valitun Lääkkeitä, Jotka On Osoitettu tai Ennustetaan ToAlter Pitoisuus Plasmassa NIZORAL®
| Systeeminen altistus ketokonatsoli on vähentää merkittävästi näiden lääkkeiden Samanaikainen käyttö ketokonatsolin samanaikainen käyttö ei ole suositeltavaa., | |
| Carbamazepine | Phenytoin |
| Gastric Acid Suppressants (antacids, antimuscarinics, histamine H2-blockers, proton pump inhibitors, sucralfate) | Rifampin, rifabutin, isoniazid |
| Nevirapine | |
| Systemic exposure to ketoconazole is increased significantly by this drug: Dose reduction of ketoconazole should be considered | |
| Ritonavir | |
| * This list is notall-inclusive., | |
Vaikutukset ketokonatsoli muita lääkkeitä,
Systeeminen altistus seuraavia lääkkeitä on merkittävästi kasvanut samanaikainen anto ketokonatsolin. Samanaikainen käyttö näiden lääkkeiden kanssa NIZORAL® – Tabletit on vasta-aiheinen:
Alpratsolaami, midatsolaami, triatsolaami
Co-administration NIZORAL® tabletit alpratsolaami, midatsolaami tai triatsolaami on johtanut elevatedplasma pitoisuudet näitä lääkkeitä., Tämä saattaa voimistaa ja pitkittää hypnoottisia ja sedatiivisia vaikutuksia, erityisesti kun näitä lääkeaineita annetaan toistuvasti tai kroonisesti. NIZORAL® – tablettien samanaikainen käyttö suun kautta otettavan midatsolaamin ja suun kautta otettavan triatsolaamin kanssa on vasta-aiheista. (KS.vasta-aiheet ja varoitukset kohta.) Erityiset varotoimet ja potilaan seuranta edellyttävät samanaikaista parenteraalista midatsolaamia, koska rauhoittava vaikutus saattaa pitkittyä.,
Sisapridi
Suullinen ketokonatsoli potentlyinhibits aineenvaihduntaa sisapridi mikä tarkoittaa kahdeksan-kertainen inAUC cisapride, joka voi johtaa QT-ajan pidentymistä. NIZORAL® – tablettien anto sisapridin kanssa on vasta-aiheista. (KS. tekstiruutua varoitus, vasta-aiheet, ja WARNINGSsections.)
Dofetilidi
luokan III rytmihäiriölääkkeet dofetilidi on tunnettu toprolong QT interval., Dofetilidin plasmakonsentraatioiden mahdollinen lisääntyminen, kun sitä annetaan samanaikaisesti ketokonatsolin kanssa, voi johtaa vakaviin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin, kuten QTc-ajan pitenemiseen ja kääntyvien kärkien takykardiaan. Siksi Nizoral® – tablettien samanaikainen käyttö dofetilidin kanssa on vasta-aiheista. (KS.varoitukset, vasta-aiheet ja varoitukset kohta.)
Eplerenone
Ketokonatsoli lisää eplerenone AUC roughly5-kertaiseksi, mikä lisää riskiä hyperkalemian ja hypotension.Co-administration NIZORAL® ja eplerenone on vasta-aiheinen.,(KS. vasta-aiheet kohta.)
torajyväalkaloidien
Kohonneita pitoisuuksia ergot-alkaloidit voi aiheuttaa myrkytys, eli riski vasospasmi mahdollisesti johtaa aivojen iskemia ja/tai iskemia raajojen. Ergotalkaloidien, kuten dihydroergotamiinin ja ergotamiinin, samanaikainen käyttö NIZORAL® – tablettien kanssa on vasta-aiheista. (KS. vasta-aiheet kohta.,)
HMG-CoA-Entsyymin Estäjät (lovastatin, simvastatin)
ketokonatsolin kanssa CYP3A4-metabolizedHMG-CoA-reduktaasin estäjien, kuten simvastatiini ja lovastatiini, voi increasethe riski luuston lihasten myrkyllisyys, mukaan lukien rabdomyolyysi. NIZORAL® – tablettien käyttö samanaikaisesti näiden HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa on vasta-aiheista. (KS.vasta-aiheet ja kirjoitukset.,)
Nisoldipine
Pre-hoito ja samanaikainen ofketoconazole johti 24-kertaiseksi ja 11-kertainen nousu AUC-ja Cmax-ofnisoldipine, vastaavasti, verrattuna hoidon nisoldipine 5 mg yksin.Ketokonatsolin ja nisoldipiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.(KS. vasta-aiheet kohta.)
pimotsidi
pimotsidin tiedetään pidentävän QT-aikaa ja metaboloivan ispartiaalisesti CYP3A4: n välityksellä., NIZORAL® andpimotsidin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavia kardiovaskulaarisia tapahtumia, kuten QTc-ajan pitenemistä ja harvinaisia kääntyvien kärkien takykardiaa, joten se on vasta-aiheista.(KS. tekstiruutua varoitus, vasta-aiheet, ja WARNINGSsections.)
kinidiini
luokan IA rytmihäiriölääkkeiden kinidiinin tiedetään pidentävän QT-aikaa. Potentiaalinen kasvu kinidiini pitoisuudet plasmassa whenadministered samanaikaisesti ketokonatsolin voi johtaa seriouscardiovascular tapahtumia, kuten QTc-ajan pitenemiseen ja harvinaisissa tapauksissa oftorsades de pointes., Siksi NIZORAL® – tablettien samanaikainen käyttö kinidiinin kanssa on vasta-aiheista. (KS.kohta tekstiruudussa varoitukset, vasta-aiheet ja varoitukset.)
ketokonatsolin samanaikainen käyttö seuraavien lääkeaineiden kanssa osoitettiin tai sen odotetaan lisäävän altistusta näille lääkkeille.Sen vuoksi plasman lääkeainepitoisuuksien tai haittavaikutusten huolellista seurantaa suositellaan. Näiden lääkkeiden annostuksen säätö voi olla tarpeen.
Alfentaniili, sufentaniili, fentanyyli
In vitro-tiedot viittaavat siihen, että alfentaniili, sufentaniili ja fentanyyli metaboloituvat CYP3A4: n välityksellä., NIZORAL® – tablettien ja alfentaniilin, sufentaniilin tai fentanyylin samanaikainen käyttö saattaa lisätä näiden lääkkeiden plasmakonsentraatioita.
Amlodipiini, felodipiini, nikardipiini, nifedipiini
CYP3A4: n välityksellä metaboloituvat kalsiuminestäjät, kuten asamlodipine, felodipiini, nikardipiini, ja nifedipiiniä tulee käyttää cautiouslywith NIZORAL® – Tabletit ketokonatsoli voi aiheuttaa useita-kertainen increasesin plasmassa nämä kalsiuminestäjät.
Bosentaani
ketokonatsolin lisääntynyt theCmax ja bosentaanin AUC-arvo 2.1 – ja 2.,3-kertainen, vastaavasti. Bosentaaniannostusta ei tarvita, mutta tehostettujen bosentaanihaittavaikutusten tarkka seuranta on suositeltavaa.
Buspironia
Samanaikainen käyttö buspironia kanssa ketoconazolemay johtaa merkittävään kasvuun plasmassa buspironia. Whenadministered kanssa NIZORAL® – Tabletteja, alhainen aloitusannos buspironewith myöhemmin annostusta, joka perustuu kliiniseen arviointiin on suositeltavaa.
Busulfaani
NIZORAL® – tabletit saattavat vähentää clearanceand siten lisätä systeemistä altistusta busulfaani.,
Karbamatsepiini
In vivo-tutkimukset ovat osoittaneet kasvua inplasma karbamatsepiinin pitoisuudet aiheita samanaikaisesti receivingketoconazole. Tiiviissä seurannassa plasman karbamatsepiinin pitoisuudet suositellaan, kun ketokonatsolia annetaan potilaille vakiintunut oncarbamazepine hoito.
Cilostazol Ketokonatsoli oli osoitettu lisäävän bothcilostazol AUC-ja Cmax-arvoja noin kaksi-kertaiseksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti.Ketokonatsolin kanssa cilostazol johtanut increasedincidences haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä., Kun NIZORAL® Tabletsis käyttää samanaikaisesti cilostazol, lääkärin tulee considerup 50% alennus cilostazol annostus.
Siklosporiini
Ketokonatsoli tabletit voivat muuttaa aineenvaihduntaa ofcyclosporine, mikä johtaa kohonnut siklosporiinin pitoisuuksia plasmassa.Annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen, jos siklosporiinia tai takrolimuusia annetaan samanaikaisesti NIZORAL® – tablettien kanssa.
Digoksiini
harvoin on raportoitu kohonneita digoksinhave-pitoisuuksia plasmassa. Ei ole selvää, johtuiko tämä yhdistelmähoidosta., Siksi ketokonatsolia saavien potilaiden digoksiinipitoisuuksia on syytä seurata.
dosetakseli
ketokonatsolin läsnä ollessa dosetakselin puhdistuman syöpäpotilailla osoitettiin pienenevän 50%. Kun docetaxel andNIZORAL® hallinnoidaan yhdessä, annostus vähentää docetaxelmay olla tarpeen, jotta voidaan minimoida esiintyvyys liittyvää toksisuutta docetaxel.,
Indinaviiri, sakinaviiri
Samanaikainen käyttö NIZORAL® ja proteaasin estäjät metaboloituvat CYP3A4: n kautta, kuten indinaviiri ja sakinaviiri,voi lisätä plasman nämä proteaasi-inhibiittorit. Indinaviirin dosagereduktiota suositellaan annettaessa ketokonatsolikonkomitanttia. Annosmuutoksia ei suositella, jos sakinaviiria ja saketokonatsolia annetaan samanaikaisesti lyhyen aikaa.
metyyliprednisoloni
NIZORAL® – tabletit saattavat muuttaa metabolia metyyliprednisolonia, jolloin metyyliprednisolonin pitoisuudet plasmassa nousevat., Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen, jos metyyliprednisolonia käytetään samanaikaisesti NIZORAL® – tablettien kanssa.
Suullinen anti-sakeuttamisaineet
Suullinen imidatsoli-yhdisteitä, kuten ketokonatsoli voi enhancethe antikoagulanttivaikutusta kumariini-kuten huumeiden, näin antikoagulantti effectshould olla titrataan huolellisesti ja seurataan.,
Oraalinen diabeteslääke
Koska on vaikea hypoglykemia, on ilmoitettu patientsconcomitantly, jotka saavat suun kautta mikonatsoli (an imidatsoli) ja oraalinen diabeteslääke, kuten mahdollinen vuorovaikutus, johon jälkimmäinen aineita, kun usedconcomitantly ketokonatsolin tablettia (an imidatsoli) ei voida sulkea pois.
Rifabutiini
Ketokonatsoli osoitettiin estävän CYP-mediatedmetabolism rifabutiinin in vitro. Samanaikainen käyttö NIZORAL® – tablettien kanssa saattaa suurentaa plasman rifabutiinipitoisuuksia.,
sildenafiili
ketokonatsolin oli osoitettu lisäävän sildenafiilin plasmakonsentraatioita. Kun sildenafiilia käytetään samanaikaisesti NIZORAL® – tablettien kanssa, on harkittava sildenafiilin aloitusannoksen pienentämistä 50%: lla.
Sirolimuusin
Useita-annos ketokonatsoli oli osoitettu increasesirolimus Cmax-ja AUC-4,3-kertainen ja 10,9-kertaistui. NIZORAL® – tablettien ja sirolimuusin samanaikaista käyttöä ei suositella.
Takrolimuusi
Ketokonatsoli oli osoitettu vähentää oralclearance takrolimuusin mikä johtaa 2-kertainen takrolimuusi oralbioavailability., Takrolimuusin annostusta voidaan joutua muuttamaan, jos takrolimusia annetaan samanaikaisesti NIZORAL® – tablettien kanssa.
Telitromysiini
Ketokonatsoli suurensi AUC-arvo telitromysiini 1,5-2-kertaiseksi. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa telitromysiiniä samanaikaisesti NIZORAL® – tablettien kanssa, koska tämä saattaa lisätä telitromysiiniin liittyvien haittavaikutusten riskiä.
Tolterodine
läsnäollessa ketokonatsoli, näennäinen oralclearance tolterodiinin vähentynyt, jolloin ainakin kaksi-kertainen intolterodine., Ketokonatsolia saavilla potilailla tolterodiiniannoksen pienentämistä suositellaan 50%.
Trimetreksaatti
In vitro-tiedot viittaavat siihen, että trimetreksaatti metaboloituu CYP3A4-entsyymin välityksellä. In vitro-eläinmalleissa on osoitettu, että ketokonatsoli estää voimakkaasti trimetreksaatin metaboliaa. Patientstreated samanaikaisesti trimetreksaatin ja NIZORAL® – Tabletteja tulisi seurata huolellisesti trimetreksaatin liittyviä toksisia vaikutuksia.
verapamiili
in vitro-metaboliatutkimusten tulokset viittaavat siihen, että verapamilis metaboloituu entsyymien, mukaan lukien CYP3A4: n, välityksellä., Ketokonatsoli saattaa suurentaa verapamilserum-pitoisuuksia. Varovaisuutta on noudatettava, kun Verapamilia annetaan samanaikaisesti NIZORAL® – tablettien kanssa.
Vinka-Alkaloidit (vinkristiini, vinblastiini, vinorelbiini)
NIZORAL® voi estää aineenvaihduntaa vincaalkaloids metaboloidu CYP3A4: n kautta. Lähellä seurantaan liittyvää toksisuutta vinkristiini, vinblastiini tai vinorelbine on suositeltavaa whenco annetaan yhdessä NIZORAL® – Tabletteja.,
muiden lääkeaineiden Vaikutukset ketokonatsoli
Huumeet vaikuttavat imeytymistä ketokonatsolin
Mahahapon Vaimentimet/Neutralizers
Tutkimukset ovat osoittaneet, että imeytymistä ketokonatsolin aihetta epäillä, kun mahahapon tuotanto on vähentynyt. Vähentää plasmaconcentrations ketokonatsolin ilmoitettiin, kun NIZORAL® Tabletswere antaa samanaikaisesti antasidien, antimuscarinics, histamiinin H2-salpaajat, protonpump estäjät (omepratsoli, lansopratsoli) ja sukralfaattia. (SEEDRUG-yhteisvaikutukset (yleinen) kohta.,)
Lääkkeitä, jotka olivat osoittaneet, tai odotetaan merkittävästi vähentää systeemistä altistusta ketokonatsoli
ketokonatsolin kanssa voimakas CYP3A4enzyme induktorit ei ole suositeltavaa.
Karbamatsepiini
ketokonatsolin tablettia withcarbamazepine voi muuttaa aineenvaihduntaa toisen tai molempien lääkkeiden. Klosemonitorointia suositellaan sekä plasman karbamatsepiinipitoisuuksille että pelkistetylle klosemonatsoliteholle.,
Nevirapiini
Ketokonatsoli AUC-ja Cmax laski keskimäärin 63%ja 40%, vastaavasti, HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saivat nevirapiinia 200 mg kerran päivässä kahden viikon ajan yhdessä ketokonatsoli 400 mg kerran vuorokaudessa. NIZORAL® – tablettien ja nevirapiinin samanaikaista käyttöä ei suositella.
Fenytoiini
ketokonatsolin kanssa phenytoinmay muuttaa aineenvaihduntaa toisen tai molempien lääkkeiden. Fenytoiinipitoisuuksien tarkka seuranta ja NIZORAL® – tablettien tehon heikkeneminen suositellaan.,
Rifampisiinin, rifabutiini, isoniatsidi,
Samanaikainen käyttö rifampisiini ja rifabutiini withketoconazole tabletteja vähentää veren pitoisuuksia jälkimmäinen. Myös INH: n (Isoniatsidin) ilmoitettiin vaikuttavan ketokonatsolipitoisuuksiin haitallisesti.Näitä antituberkulaarisia lääkkeitä ei pidä antaa samanaikaisesti NIZORAL® – tablettien kanssa.
Lääkkeitä, jotka lisäävät merkittävästi systeeminen altistus ketokonatsoli
Ritonaviiri
Samanaikainen käyttö ritonaviirin kanssa ketoconazoletablets lisää osoitettu lisäävän hyötyosuus suun kautta ofketoconazole., Siksi, kun ritonaviiria annetaan samanaikaisesti, higherdoses ( > 200 mg/vrk) NIZORAL® – Tabletteja ei saa käyttää.
muita lääkkeiden yhteisvaikutuksia
alkoholi
harvinaisia tapauksia disulfiraamin kaltereaktiosta alkoholiin on raportoitu. Näitä kokemuksia ovat leimanneet punoitus, ihottuma, perifeerinen turvotus, pahoinvointi ja päänsärky.Oireet hävisivät muutamassa tunnissa.,
Loratadiini
sen Jälkeen, kun co-administration of200 mg suun kautta otettavaa ketokonatsolia kahdesti vuorokaudessa ja yksi 20 mg: n annos loratadiini, jotta 11subjects, AUC-ja Cmax-loratadiinin keskimäärin 302% (±142 S. D.) ja 251% (±68 S. D.), vastaavasti, jotka on saatu sen jälkeen, kun cotreatment lumelääkkeeseen. TheAUC ja Cmax descarboethoxyloratadine, aktiivinen metaboliitti, keskimäärin 155%(± 27 S. D.) ja 141% (± 35 S. D.), vastaavasti. QTc: ssä ei kuitenkaan havaittu asiaan liittyviä muutoksia EKG: ssä, jotka otettiin 2, 6 ja 24 tunnin kuluttua hallinnollisesta antamisesta., Loratadiinin annossa ketokonatsolin kanssa tai ilman sitä ei myöskään havaittu kliinisesti merkitseviä eroja.