Myeloproliferative kasvaimet (MPNs) ovat ryhmä veren syöpiä, jotka alkavat pieni mutaatio kantasoluja luuytimen. Vaikka MPNs ovat melko harvinaisia, olennaista thrombocythemia (ET), polysytemia vera (PV), ja myelofibroosi (MF) ovat yleisimpiä. Jokainen edustaa eri kantasolulähteen mutaatiota.,
ET on aiheuttama epänormaali verihiutaleiden tuotantoa luuytimessä, joka voi johtaa hyytymishäiriö komplikaatioita, mukaan lukien veritulppa, aivohalvaus, sydänkohtaus ja keuhkoembolia. PV tapahtuu, kun liikaa punasoluja tuotetaan luuytimessä; vaikka se on krooninen sairaus, kun hyvin hoidettu se on usein ei-häiriö. Se voi kuitenkin edeltää muita hematologisia maligniteetteja, kuten myelodysplastista oireyhtymää ja akuuttia myeloidista leukemiaa. MF on huonoin ennuste MPNs ja liittyy kertyminen kuituja ja arpikudoksen muodostumista luuytimessä., Ajan, fibrotic kudosta estää luuytimen kykyä tuottaa kantasoluja, heikentää veren punasolujen, verihiutaleiden ja valkosolujen tuotantoa sekä ajo hematopoiesis ulkopuolella luuytimen, erityisesti pernassa.
MPNs: llä ei ole tunnettuja seulonta-ja ehkäisymenetelmiä. Tauti tyypillisesti lahjoja kuin epänormaalit verikokeiden tulokset aikana rutiini lääkärintarkastus tai niin lukemattomia oireita epänormaali tuotanto-tai kokoelma verta tai kantasoluja.,
sen Jälkeen sulkea pois muut syyt, lääkärit tekee veren tarkastelu ja luuydinaspiraatti ja biopsia sytogenetiikka ja molekyyli testaus vahvistaa diagnoosin.
Biomarkkerit
sen Jälkeen, kun testaus BCR-ABL1 sulkea pois krooninen myelooinen leukemia, molekyyli-testien verinäyte pitäisi tehdä tarkistaa JAK2, CALR, ja MPL somaattisten driver variantteja, jotka kaikki ovat toisiaan poissulkevia. Noin 95%-98% potilaista, joilla PV, 50%-60% MF, ja 50%-60% ET on JAK2 variantti., Se on yleisin muunnos löytyy MPNs ja liittyy ylituotantoon punasolujen. CALR-arvo muuttuu 16%: lla MF-potilaista.
muita biomarkkereita ovat seerumin erytropoietiinipitoisuus ja diagnosointiin ja prognoosiin liittyvät rautatutkimukset. Pitkälle edenneen taudin myötä JAK2-variantin kuormat kasvavat. JAK2 voidaan seurata koko hoito potilailla, joilla on MF-tai PV ottaen JAK1 tai JAK2-estäjä. Jos syöpä etenee, suorittaa molekyyli testaus akuutti myelooinen leukemia–liittyvät vaihtoehdot.,
Hoito
Ihmiset voivat elää MPNs vuosia ilman oireita, ja valpas odottaa voi olla järkevä hoito lähestymistapa. Se JAK1/JAK2 estäjä ruxolitinib on arvioitu kaikki MPNs kanssa jonkin verran menestystä, ja YHDYSVALTAIN Elintarvike-ja Drug Administration hyväksyi sen käyttö MF-ja OV.
Muut hoitomuodot riippuvat MPN:
MF: Hoito sisältää hallintaan liittyviä oireita taudin., Lisäksi ruxolitinib, hydroxurea käytetään usein cytoreduction, mutta muut lääkkeet, kuten interferoni, talidomidi ja lenalidomidi voi parantaa laajentunut perna, luu kipu, ja trombosytoosi liittyy. Muita hoitostrategioita ovat pernan poisto ja sädehoito. Hematopoieettiset kantasolusiirto on ainoa parantava hoito, mutta se liittyy korkea komplikaatio -, sairastuvuus ja kuolleisuus. Alle 10% potilaista ohjataan elinsiirtoon.
ET: hoitoon kuuluu oireiden minimoiminen ja tromboottisten tapahtumien riskin pienentäminen., Aspiriinia, hydroksiureaa, anagrelidia, interferonia ja platelettifereesiä käytetään yleisesti.
PV: Matalan riskin potilaita kohdellaan aspiriinia ja terapeuttinen phlebotomy, kun taas korkeamman riskin potilaita ovat onnistuneet entisen sekä sytoreduktiivisen hoitojen, kuten hydroksiurea, interferoni, ruxolitinib, tai busulfaani.
koska olosuhteet ovat harvinaiset, opettelemme edelleen parhaita hoitoreittejä. Hoitoa vaativat potilaat on ohjattava kliinisiin tutkimuksiin.,
Haittavaikutuksia
JAK1/JAK2-inhibiittorit ovat liittyvät myelosuppressio ja infektio, mustelmat, päänsärky, huimaus ja ripuli. Hydroksiurea liittyy myelosuppressioon ja infektioon, ja se voi aiheuttaa annosta rajoittavaa toksisuutta valkosolu-ja trombosyyttiarvoissa.
Survivorship
Oire hallinta ja elämänlaatu ovat vahva painopiste. MPNs voi edetä sekundaariset maligniteetit; potilaiden tulisi pitää tapaamisia ja keskittyä jatkohoitoon., Jos potilaat saivat kantasolusiirto, survivorship näkökohdat laajentaa koskemaan elimen toksisuus ja akuutti graft-versus-host tauti jäljellä elämää.