Loop-Diureetit – vaikutusmekanismi ja Haittavaikutusten

Kuva: ”Rakenne loop-diureetit Furosemidi, Azosemide, Bumetanidi, Piretanide, Torasemidin, etakryynihappo ja Etozolin”, jonka NEUROtiker., Lisenssi: Public Domain

Yleiskatsaus Loop-Diureetit

Diureetit ovat lääkkeitä, jotka lisäävät virtsan tuotantoa lisätä erittymistä vettä ja natriumia elimistöstä. Niitä pidetään tärkein terapeuttisia aineita hoidettaessa lukuisia sairauksia, erityisesti ne, jotka liittyvät tilavuus ylikuormitus, kuten turvotus.

Loop-diureetteja (kutsutaan myös korkea katto diureetit) on yksi yleisimmin käytetyt luokat lääkkeen kliinisessä käytössä, ja käyttää niiden toimintaa vaikuttamalla paksu nouseva silmukka of Henle, ja siksi kutsutaan ”Loop-diureetit”.,

Joukossa loop-diureetit, yleisimmin käytettyjä lääkkeitä ovat:

Furosemidi (Lasix): Se on yksi yleisimmin käytetty lääkkeiden hoitoon korkea verenpaine ja turvotus aiheuttama sydämen vajaatoiminta (CHF).

Bumetanidi (Bumex): Se on tarkoitettu potilaille, jotka eivät reagoi furosemidi (nk. furosemidi vastus, tapahtuu aikana pitkittynyt hoito furosemidi), jopa suurilla annoksilla. Se on biohyödyllisempi kuin furosemidi, eikä ruoan esiintyminen vaikuta sen imeytymiseen. Bumetanidi on 40 kertaa voimakkaampi (nopea diureesi) kuin furosemidi.,

Torasemidin (Demadex): Se on pitempi diureetti toimintaa kuin furosemidi, vähemmän kalium tappio. Ei näyttöä ototoksisuudesta kääntyvien kärkien takykardian kanssa.

etakryynihappo (Edecrin): Ei-sulfa huumeita (muut loop-diureetit ovat sulfa huumeita); Se liittyy enemmän haittavaikutuksia kuin muut loop-diureetit ja on kaikkein ototoksiset loop-diureetti, siksi sen käyttö on rajoitettu nyt. Sitä käytetään potilailla, jotka ovat yliherkkiä sulfonamideja.,

Kuva: ”Rakenne Loop-Diureetit Furosemidi, Azosemide, Bumetanidi, Piretanide, Torasemidin, etakryynihappo ja Etozolin”, jonka NEUROtiker. Lisenssi: Public Domain

Farmakokinetiikka

Kaikki loop-diureetit on sama vaikutusmekanismi; kuitenkin, ne eroavat kukin farmakokinetiikkaan.

antoreitti

heillä on eri ANTOREITIT, kuten suun kautta annettavat ja parenteraaliset ANTOREITIT (laskimoon / lihakseen).,

Imeytyminen

imeytymistä loop-diureetit on nopeaa ja huippupitoisuus seerumissa esiintyvä kuluessa 0,5 – 2 tuntia. Loop-diureettien imeytyminen vaihtelee. Bumetanidi ja torasemidi (1 tunti) imeytyvät nopeasti kuin furosemidi (60%).,

Biologinen

• Furosemidi: 40 – 60% (keskiarvo 50%)
• Bumetanidi ja torasemidin: 80 – 100%

Näin ollen, siirtyminen laskimoon annettava-suun kautta niille, joilla on vähemmän hyötyosuus (kuten furosemidi) vaatii suurempia annoksia suun kuin IV annos.,d946c53d”>Loop-diureetit ovat erittäin sitoutunut albumiiniin ja ne eivät ole suodatettu glomerulusfiltraation osaksi putkimainen lumenia

Huumeiden Poistaminen

Furosemidi

Reitin poistaminen furosemidi on pääasiassa munuaisten kanssa:

• Noin puolet furosemidi erittyy muuttumattomana
• loput lääkkeen konjugoituu glukuronidi munuaisiin ja sitten erittyy.,

Bumetanidi ja Torasemidin

reitin poistaminen on pääasiassa maksaan, jossa ne metaboloituvat sytokromi p450-entsyymi.

”Loop-Diureetit” luoma Kuva Lecturio

vaikutusmekanismi

nousevassa paksu osa Henle n silmukan on sivuston toiminnan loop-diureetit.

Tämä Henle n silmukan on ominaista on vettä läpäisemätön, vaikka se voimakkaasti ja aktiivisesti kuljettaa natrium -, kloridi-ja kalium-ionien kautta apikaalisen solukalvon Na+-K+-2Cl− cotransporter., Tämä tekee vedestä varhaisen distaalisen putkimaisen nesteen hypotonisen (noin 100 mOsm/kg H2O).

Natrium ensimmäinen sitoutuu cotransporter, edistää sitova kalium-ja kloridi-ioneja, jonka jälkeen sitova, kun toinen kloridi-ioni.

Loop-diureetti on tehokas estäjä Na+-K+-2Cl− cotransporter vuonna luminal kalvo nousevassa paksu osa Henle n silmukan, joka toimii kilpailemalla kloridin sivusto (näennäisesti toisen kloridi sitovia sivuston).,

Kuva: ”Sivuston toiminta (korostettu vihreällä) ja loop-diureetit on nephron.”OpenStax Collegelta. Lisenssi: CC BY 2.0 kuva muutettiin.

Taulukko viite: PhilSchatz

Tämä estävä vaikutus, loop-diureetit johtaa vähentynyt määrä natriumia, kloridia, kaliumia ja muita elektrolyyttejä reabsorption nämä tubulukset osaksi medullaarinen interstitium, mikä estää muodostumista hypertoninen medullaarinen nestettä., Tämä johtaa korkea osmoottinen paine munuaisten tubulukset liittyy alhainen osmolariteetti ja medullaarinen soluvälinesteen, joka tulokset:

lisääntynyt natriumin erittymistä (natriureesia) ja lisääntynyt erittymistä muita elektrolyyttejä, kuten kloridi-ja kalium. Magnesiumin ja kalsiumin takaisinottoa munuaisissa on myös estetty, koska niiden imeytymistä paksu nouseva raajan riippuu pääasiassa positiivisia lumen jännite kaltevuus, joka on menettänyt loop-diureettien käyttöä.,

laski takaisinimeytyminen vettä kokoojaputkissa ja laskeva silmukka of Henle osaksi hypotoninen medullaarinen nestettä, koska menetys osmoottinen voima vettä hypotoninen medullaarinen interstitium → mikä lisää virtsan eritys (diureesi) yhtä suuri kuin 25 kertaa normaalia virtsaneritystä.,

Näin, loop-diureetit tavoitteena on lisätä natriumin erittymistä kehosta myöhemmin lisätä virtsaneritystä mikä pienentää solunulkoisen nesteen (ECF) tilavuus kliinisissä olosuhteissa, jotka ovat ensisijaisesti solunulkoisen nesteen (ECF) laajennus, kuten kohonnut verenpaine ja turvotus.

Viitteitä

Loop-Diureetit käytetään Pääasiassa Edematous Häiriöt

Kongestiivinen Sydämen Vajaatoiminta,

kyvyttömyys sydän pumppaa verta voi johtaa keuhkojen ruuhkia ja perifeerinen turvotus., Loop-diureetit voidaan käyttää poistamaan ylimääräisen nesteen kertyminen akuutti sydämen vajaatoiminta tai voidaan käyttää lievittää kongestiivinen oireita ja estää nesteen kertymistä.

Munuaisten Vajaatoiminta,

Krooninen munuaissairaus (CKD) ja akuutti munuaisten loukkaus (AKI) liittyvät yleensä tilavuus ylikuormitus, koska kyvyttömyys munuaiset erittää suolaa ja vettä.,

Nefroottinen Oireyhtymä

Nefroottinen oireyhtymä liittyvät hypoalbuminemia, joka johtaa ajo-vettä ja verisuoni-osastojen osaksi interstitiaalinen tilaa, siksi kärsivät potilaat yleensä läsnä nestevajaus.

Näin, diureetteja tulisi käyttää nefroottinen oireyhtymä vain tapauksissa vaikea turvotus tai kun ei ole merkittävä nestevajaus.

maksakirroosi ja ascitis

maksakirroosi tiedotteet vasodilataattorit, joka stimuloi aldosteronin vapautumista ja suolan ja veden kertymistä elimistöön ja aiheuttaa hypoalbuminemia., Loop-diureetteja käytetään yleisesti kroonista maksapotilailla, joilla on ascitis.

hypertensio

diureetteja käytetään yleisesti hypertension hoidossa lisäämällä veden ja natriumin menetystä. Niitä voidaan käyttää ensilinjan hoito tai lisähoitona muiden verenpainetta alentava hoito.

Häiriöitä Kalsiumin Aineenvaihduntaa

Loop-diureetit lisäävät kalsiumin erittymistä munuaisten kautta; sen vuoksi voidaan käyttää hoitoon hyperkalsemia.

Aivojen Turvotus

Loop-diureetti on yleensä yhdistetty mannitoli hoidossa aivojen turvotus, vähentää kallonsisäinen paine. Se toimii estämällä paikallisia aivojen kuljetusmekanismeja, mutta ei sen vaikutuksesta suolan ja veden erittymiseen.,bsequent seuraukset:

• Varhainen oireet: Posturaalinen huimaus, helposti fatigability ja jano
• Enemmän vakavissa tapauksissa voi johtaa vähentynyt elinten perfuusio, kuten:
  • Aivot: Sekavuus ja uneliaisuus
  • Munuainen: Akuutti munuaisten loukkaus (kohoaminen veren ureatyppi ”PULLA” ja kreatiniini)
  • Sydän: Sydänlihaksen iskemia
• Hypovoleeminen shokki: Se liittyy takykardia, hypotensio, kylmä raajojen, syanoosi ja oliguria

Elektrolyyttihäiriöt

Hyponatremia

(Yleensä kehittyy ensimmäisten 1-2 viikon hoidon jälkeen.,)

läsnäollessa antidiureettisen hormonin (ADH), korkea osmoottinen paine medullaarinen interstitium avulla NaCl reabsorption kautta kerätä kanavien kautta osmoottinen gradientti välillä lumen ja hypertonisen interstitium, jolloin muodostuu väkevää virtsaa. Loop-diureetit estävät tätä normaalia fysiologista prosessia, mikä lisää natriumin ja veden erittymistä.

Diureettien aiheuttama nestevajaus stimuloi ADH eritystä aivolisäkkeen, mutta sen vaikutus munuaisiin on rajoitettu, koska heikentynyt lumen-medullaarinen osmoottisen gradientin.,

Hyponatremia (seerumin natrium-taso on alle 135 mmol/L) esiintyy yleensä tapauksissa, joissa on korkea veden saanti, varsinkin jos liittyy heikentynyt veden erittymistä kuten iäkkäillä potilailla, ja potilailla, joilla on munuaisten sairaudet.

Hypokalemia

Loop-diureetit aiheuttaa kaliumvaje seuraavat mekanismit:

Lisääntynyt distaalinen toimitus natrium kerätä kanavaan johtaa lisääntyneeseen putkimainen vaihto-natrium-kalium kanssa myöhemmin lisääntynyt erittymistä kaliumia jolloin hypokalemia.

Diureettien aiheuttama nestevajaus stimuloi mineralocorticoids (aldosteronin) vapautumista lisämunuaisen., Aldosteroni lisää määrä kaliumia eritystä:

1. toiminnan edistäminen Na/K-Atpaasi vuonna basolateral kalvo, mikä lisää solunsisäinen kalium-pitoisuus, joka sitten erittyy tubular lumen.
2. lisää suoraan luminaalikalvon läpäisevyyttä kaliumiin.

Hypokalemia voidaan välttää:

• Käytät kaliumia säästävät diureetit (esim. spironolaktoni).
• Ruokavalion täydentämistä kaliumia.,

Hypokalsemia ja hypomagnesemia

Suurin osa reabsorboituu kaliumia alkaen nouseva osa silmukka of Henle kautta Na-K-2Cl cotransporters kierrätetään uudelleen takaisin tubular lumen ajaa edelleen imeytymistä NaCl. Myös imeytyneet kloridi-ionit siirtyvät takaisin putkimaiseen lumeen kloridikanavien kautta. Kationiset kalium-ja kloridi-ionit tuottavat positiivisen nettojännitteen gradientin, joka mahdollistaa kationien passiivisen absorption: natriumin, kalsiumin ja magnesiumin solujen välisen parasellulaarisen reitin kautta.,

Loop-diureetit estävät Na reabsorption, ja siten vähentää määrä kaliumia vuoto osaksi tubular lumen ja sukupolvi tämä positiivinen jännite kaltevuus, ja siten vähentää imeytymistä kalsiumia ja magnesiumia, ja kasvava määrä niiden erittymistä.,

Loop-diureetit muistitekniikka: Silmukka kaikki (loop-diureetit loop useimmat elektrolyyttejä)

Hyperurikemiaa

Loop-diureetit voi johtaa hyperurikemian ja kihdin kahdella mekanismeja:

Loop-diureetit lisäävät virtsahapon plasmassa taso kilpailevat samalla organic anion transporter (sekä virtsahapon ja loop-diureetit erittyvät saman transporter proksimaalisen tubulussolujen ja nephron).

sekä loop että tiatsididiureetit vähentävät virtsahapon eritystä lisäämällä virtsahapon reabsorptioprosessia.,

hyperurikemia: plasman virtsahappopitoisuus yli 6, 8 mg / dL normaalissa ruumiinlämmössä.

Happo-Emäs Häiriö (Metabolinen alkaloosi)

Loop-diureetit voi johtaa metabolisen alkaloosi (korkeus seerumin bikarbonaatti) eri mekanismeilla:

Diureettien aiheuttama nestevajaus johtaa vähentää solunulkoisen nesteen (ECF) jolloin keskittämällä bikarbonaatti (HCO3) plasmassa. Tämä lievä nousu HCO3 on puskuroitu, jonka julkaisun S-ioneja solujen ja käyttöönottoa HCO3 osaksi luuta, joten tämä mekanismi vähemmän tehokkaita.,

Aldosteronin julkaistiin seurauksena vähentynyt solunulkoisen nesteen, lisää distaalinen S-ionien eritystä, mikä lisää hapon erittymistä (happamoituminen) vuonna distaalinen nephrons, mikä lisää uusi panos HCO3, jonka munuaiset osaksi laskimoverta.

Vähentynyt tehokas valtimoveren määrä (EABV) vähentää munuaisten perfuusio ja siten glomerulusten suodatusnopeus (GFR), joka johtaa vähentynyt suodatus HCO3 ja sen erittyminen munuaisten kautta.,

Yliherkkyys

Loop-diureetit ovat sulfa huumeita, jotka saattavat aiheuttaa yliherkkyysreaktion, jotka vaihtelevat ihottuma akuutti interstitiaalinen nefriitti (harvinainen).

Ototoksisuutta

Loop-diureetit (erityisesti etakryynihappo ja furosemidi), voivat heikentää kuuloa väliaikaisesti tai pysyvästi perustuvat annos, kesto ja reitti. Etakryynihappo on ototoksisin lääke loop-diureeteissa. Se aiheuttaa kuulon heikkenemistä seuraavasti:

1. morfologiset muutokset simpukassa ja ulompien karvasolujen häviäminen.,
2. endolymph-kaliumpitoisuuden häiriöt.
3. Kuolinaika sähkö-potentiaalit simpukka.

loop-diureetteja ja muita ototoksisia lääkkeitä, kuten aminoglykosideja, tulee käyttää varoen yhdessä.

Osteoporoosi

Lisätä osteoporoosin ja murtumien vuoksi diureettien aiheuttama hypokalsemia.

Vasta

• Yliherkkyys sulfonamideja.
• Anuric-potilaat.
• potilaat, joilla on maksakooma.,
• potilaat, joilla on vaikea elektrolyyttivaje.
• etakryynihappo on vasta-aiheinen imeväisille.

varotoimet ja yhteisvaikutukset

• kihtipotilaat: loop-diureetit aiheuttavat hyperurikemiaa.
• Potilailla, joilla on pidentynyt Q-T-väli: Koska diureetin aiheuttama hypokalemia saattaa lisätä riskiä kääntyvien pistettä potilailla, joilla on pidentynyt Q-T-väli.
• Krooninen maksan potilailla, joilla on kirroosi: äänenvoimakkuuden väheneminen ja elektrolyyttitasapainon häiriöt voivat maksakoomaan.,
• potilaat, joilla on merkittävä munuaissairaus: potilaat saattavat tarvita annoksen muuttamista.
• NSAID-lääkkeiden saanti: NSAID-lääkkeet vähentävät loop-diureettien diureettista vaikutusta PG (prostaglandiinit) – synteesin estymisen vuoksi. PGE2 ja PGI2 säätelevät GFR: ää ja lisäävät NA -, K-ja vesieritystä.
• Digoksiinin ja litiumin saanti: Diureettien aiheuttama hypokalemia saattaa voimistaa digoksiinin ja litiumin toksisuutta.,