Tiivistelmä
eturauhasen on androgeenien riippuvainen elin. Eturauhasen kasvu, kasvu, homeostaasi ja toiminta riippuvat pitkälti androgeenien introstaattisista ja seerumipitoisuuksista. Siksi androgeenit ovat välttämättömiä eturauhasen epiteelin fysiologiselle kasvulle. Eturauhasen syöpä on toiseksi yleisin kuolinsyy miehillä, on myös androgeenien riippuvainen, ja androgeeni tukahduttaminen on tukipilari hoito edenneen ja etäpesäkkeisen taudin., Valtion metastasoitunut tauti, androgeeni tukahduttaminen on palliatiivinen hoito johtaa mediaani elinaika ilman taudin etenemistä 18-20 kuukautta ja yleinen selviytyminen 24-36 kuukautta. Teoriassa suurin osa potilaista kehittää hormoni tulenkestävät tauti edellyttäen, että he eivät kuole muista syistä. Vaikka androgen suppression-hoitoon saattaa liittyä merkittäviä ja joskus kestävä-vastauksia, sitä ei pidetä paranna, ja sen mahdollinen teho on edelleen rajoitettu joukko merkittäviä ja kiusallinen haittavaikutuksia aiheuttama tukahduttaminen androgeenien., Näillä vaikutuksilla on mahdollisesti merkittäviä vaikutuksia erilaisiin jokapäiväisen elämän parametreihin, ja ne voivat edelleen heikentää terveyteen liittyvää elämänlaatua. Tässä tarkastelussa keskitytään näiden haittavaikutusten etiologiaan ja annetaan tietoa niiden ehkäisemisestä ja hallinnasta.
1. Johdanto
on arvioitu, että on olemassa lähes 2,8 miljoonaa miehet elävät, joilla on ollut eturauhasen syöpä YHDYSVALLOISSA, ja lisäksi 241,740 tapauksissa on diagnosoitu vuonna 2012 ., Androgeenideprivaatiohoito (ADT) on epäilemättä oireisen metastaattisen eturauhassyövän hoidon tukipilari. Vaikka ADT merkinnät on rajoitettu palliatiivista oireenmukaista etäpesäkkeitä, ADT on laajalti käytetty miesten kanssa biokemiallisia (PSA) uusiutumisen jälkeen radikaali prostatectomy, paikallisesti edennyt sairaus, imusolmuke-etäpesäkkeitä, ja myös oireeton metastasoitunut tauti . ADT on myös yleisesti käytetty yhdessä ulkoisen palkki sädehoitoa (EBRT), väli -, ja korkean riskin eturauhassyövän tapauksissa, jotta parantaa vastaukset sädehoidon ., Kaikkiaan arviolta noin 40 prosenttia eturauhassyöpädiagnoosin saaneista potilaista saa ADT-hoitoa 6 kuukauden kuluessa diagnoosista .
Vaikka ei ole epäilystäkään siitä, että ADT on tehokas viivästyttää taudin etenemistä ja lievittää oireita metastasoitunut tauti, ADT liittyy useita ja merkittäviä sivuvaikutuksia. Koska tämä, se on huomaavainen määrittää potilaiden ADT vain silloin, kun tämä on tarpeen ja viivyttää sen täytäntöönpanoa, jotta säästää potilaiden jotkut liittyviä sairastuvuuteen liittyvät androgen peruuttamista., Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että ADT-hoidon varhainen aloittaminen ja sen lykkääminen on eduksi pitkälle edennyttä sairautta sairastaville potilaille. Merkittävä selviytymisen hyötyä varhaisen hormonihoito on havaittu potilailla, joilla on oireeton metastasoitunut tauti, solmu-myönteisiä, mutta kliinisesti paikallinen tauti jälkeen radikaali prostatectomy ja imusolmukkeiden, ja kehittynyt paikallisten/alueellisten sairauden aikana ja jälkeen sädehoidon ., Lisätodisteita tukemaan varhaisen hoidon aloittamista oli esittänyt Medical Research Council tutkimus 938 potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai oireeton metastasoitunut eturauhassyöpä. Potilaat saivat joko välitöntä hoitoa orkiektomialla tai LHRH-agonistilla verrattuna samaan hoitoon, jota lykättiin oireiden ilmaantumiseen asti. Ekstraskeletaalisten etäpesäkkeiden, patologisten luunmurtumien, selkäytimen puristuksen ja virtsajohdon tukkeutumisen kehittyminen oli kaksi kertaa yleisempää laskennallisessa hoitoryhmässä. Kokonaiselossaoloaika piteni merkitsevästi potilailla, joita hoidettiin varhain .,
Koska nykyinen rooli ADT ja sen laajentaminen käyttöaiheet eturauhassyövän hoito, on esitetty huolta merkitystä dokumentoitu sivuvaikutuksia tämän hoidon ja sen yleinen vaikutus elämänlaatuun (QoL). ADT: hen liittyy joukko haittavaikutuksia ja toksisuuksia., Ja kun seksuaalisen haittavaikutuksia, kuten menetys libido ja erektiohäiriöt ovat hyvin tunnustettu ja on ennakoitu, kehon koostumuksen muutoksia (gynekomastia, painonnousua, vähentää lihasmassaa ja lihasten sävy, ja kasvu vatsan rasva), kognitiivinen vikoja (muistin menetys) ja aineenvaihdunnan häiriöt (hyperglykemia, muuttaa lipoproteiiniprofiiliin, alentunut insuliiniherkkyys, ja osteoporoosi) ovat vähemmän yleisesti tunnustettu sivuvaikutuksia ADT. Lisäksi sekä eturauhassyövän diagnoosi että itse ADT voivat vaikuttaa kielteisesti psykososiaaliseen hyvinvointiin ja aiheuttaa ahdistusta., Lääkärien tulisi olla tietoisia ADT: n kauaskantoisista seurauksista ja sisällyttää toksisuuksien ehkäisyä ja hallintaa koskevat strategiat rutiinikäytäntöön .
2. Että ”Flare” – Ilmiö
LHRH-agonistit ovat tunnettuja aiheuttaa nousuun seerumin testosteronin tasoa ensimmäisen viikon aikana hoidon, koska alkuperäinen stimulaatio LHRH-reseptoreihin, ns. ”flare” – ilmiö. Flare-ilmiön katsottiin aiheuttavan merkittävän jälkiseurauksen, jos LHRH-agonisteja annetaan miehille, joilla on suuri määrä metastaattista tautia.,
Kuitenkin, on suuria eroja koskien yleisyys ja vakavuus akuutti kliininen etenemistä, joka saattaa johtua testosteronin nousun. Kliiniset seuraukset flare-ilmiö pidetään estää samanaikaisen antiandrogeenit. Antiandrogeenit estävät stimuloiva vaikutus testosteronin nousun tasolla androgeenireseptorin, vaikka ei ole selvää yksimielisyyttä siitä, onko antiandrogeenit tulisi rutiininomaisesti antaa kaikille potilaille ensimmäisen kuukauden aikana LHRH hoito estää leimahtaa vastauksia .,
viimeaikainen tutkimus 1566 metastaattista eturauhassyöpää sairastavilla potilailla LHRH-agonistit osoitti, että antiandrogeenin hoito ennen LHRH-agonistit ei liittynyt eroja murtumat, selkäydinkompressio, virtsarakon pistorasiaan tukkeuma, tai huumaavia lääkkeitä. Selkäytimen puristus – tai murtumaprosentit olivat <1% ensimmäisten 30 päivän aikana LHRH-agonistihoidon aloittamisesta riippumatta antiandrogeenin käytöstä .
3., Kuumia Aaltoja
oireita kuumia aaltoja on yksi yleisin ja aikaisin kuvattu sivuvaikutuksia ADT koska se oli raportoitu Huggins ja Hodges vuonna 1941 9 ensimmäisen 21 eturauhasen syöpä potilaiden, koskaan suorittaa ADT. Kuumia aaltoja johtuvat sopimatonta stimulaatio lämmönsäätelyjärjestelmää keskus hypotalamuksessa, jolloin perifeerinen vasodilataatio . Kuumat aallot ovat kuvanneet potilaiden käsitys intensiivistä lämpöä ja myöhemmin jäähdytys, ihon punoitus, hikoilu ja vilunväristykset ylemmän kehon osaa, yleensä kaulan ja kasvot., Siihen liittyviä oireita voivat olla ahdistus ja sydämentykytys. Kuumat aallot kestävät yleensä muutamasta sekunnista useisiin minuutteihin, mutta voivat jatkua jopa 20 min. Monet potilaat raportoivat vain lieviä seurauksia oireistaan ja kokevat niitä vain satunnaisesti. Jotkut potilaat kokevat kuitenkin useita kuumia aaltoja joka päivä ja raportoivat merkittävästä vaikutuksesta päivittäiseen toimintaan ja elämänlaatuun .
Merkitystä etiologia tämä ilmiö, kuumia aaltoja miehillä alle ADT kehittyä, koska akuutti peruuttaminen sukupuolihormonien, samanlainen kuin mitä tapahtuu naisille, puhkeamista vaihdevuodet., On arveltu, että androgeenisesti peruuttaminen häiritsee tasapainoa välittäjäaineiden lisääntyvää välittäjäaineiden, noradrenaliinin ja serotoniinin, ja hormonit, mukaan lukien testosteroni. Tämä vaikutus puolestaan on oletettu purkamaan homeostatic mekanismi lämmönsäätelyjärjestelmää keskusten preoptinen alue hypotalamus .
kuumien välähdysten esiintyvyys, joka ei välttämättä laannu ADT-hoidon aikana, on lähes 80%. Kuumien välähdysten ilmaantuvuus vaikuttaa kuitenkin merkittävältä myös miehillä, jotka eivät ole ADT: n tai kirurgisen kastraation alla., Tutkimuksen tulokset osoittivat, että kolmannes 55-75-vuotiaista kuohitsemattomista miehistä koki kuumia aaltoja, joista 15 prosentilla oli kiusallisia kuumia aaltoja .
hoitovaihtoehtoja kuumia aaltoja sisältää erilaisia vaihtoehtoja, jotka vaihtelevat estrogeenit masennuslääkkeet, antikonvulsantit, ja jopa akupunktio. Mukaan viimeaikainen arvostelu, dietyylistilbestroli, megestrol asetaatti, ja syproteroniasetaatti antaa eniten tehoa, jopa enemmän kuin 75% vähentää kuumien aaltojen määrää, vaikka tämä parannus tulee riski kiusallinen sivuvaikutuksia ., Kuitenkin, koska cyproterone on lääke hyväksytty hoitoon eturauhasen syöpä, sen käyttö voi häiritä hormonaalista hoitoa, ja medroxyprogesterone voidaan pitää tavanomaista hoitoa kuumat aallot miehillä, joille androgeeni tukahduttaminen eturauhasen syöpä .
Estrogeenit, erityisesti DES (0,5–1 mg/vrk), on ollut tehokas lievittämään kuumia aaltoja 75-90% miehistä, vaikka huoli turvallisuudesta nämä aineet olivat koholla koska korkea esiintyvyys kivulias gynekomastia .,
Megestrol asetaatti, progesteronin johdannainen, saavuttaa 85%: n vähennys kuumia aaltoja, verrattuna 21% vähentäminen potilailla, lumelääkkeen. Oireenmukaisen lievityksen maksimoimiseksi tarvitaan 2-3 viikon hoitojakso, jonka oireenmukainen lievitys kestää useita viikkoja hoidon jälkeen . Alustava innostus megestrol asetaatti on ollut jonkin verran lieventää, raportit, kohonneet seerumin PSA-pitoisuuden kanssa myöhemmin lasku PSA-tasoihin, kun sen peruuttamista . Näin ollen, vaikka lääke on tehokas, PSA-tasoja on seurattava tarkasti hoidon.,
Uudemmat masennuslääkkeet, etenkin selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (Ssri-paroksetiini 10 mg/vrk) ja serotoniinin-noradrenaliinin takaisinoton estäjät (Snri-venlafaksiinin 37,5 mg/vrk), uskotaan lievittää kuumia aaltoja lisäämällä serotoniinin tasoa ja muuttamalla välittäjäaine miljöö sisällä lämmönsäätelyjärjestelmää keskus . Siksi on syytä uskoa, että ne saattavat myös vähentää kasvojen punoitusta miehillä, joilla on eturauhassyöpä ADT: n alla ., Molempien SSRI – /SNRI-lääkkeiden kohtalainen vaikutus kuumiin huuhteluihin on odotettavissa, mutta RCTs: stä ei ole saatavilla tuloksia .
gabapentiini, gamma-aminovoihapon analogi, kehitettiin alun perin epilepsian ja neuropaattisen kivun hoitoon. Se osoittautui kuitenkin tehokkaaksi hallitsemaan kuumia aaltoja naisilla, joilla oli rintasyöpä, ja tästä syystä sitä testattiin myös miehillä ADT: n alla. Viime näyttöä pitkän aikavälin hoito osoitti, että vaikutukset gabapentiini olivat annoksesta riippuvaisia, mikä johtaa kohtalainen lasku taajuus kuumia aaltoja, joilla on kohtalainen sivuvaikutuksia .
4., Seksuaalinen Toimintahäiriö
ADT aiheuttaa muutoksia seerumin testosteroni, joka voi aiheuttaa muutoksia sekä seksuaalinen halu ja toiminta. Ylivoimainen enemmistö miehistä ADT: n alaisuudessa kehittää vaihtelevia erektiohäiriöitä androgeenien puutteen vuoksi. Kaksi tärkeintä ennustavaa tekijää ED seuraavat ADT olivat ikä >70-ja läsnäolo diabetes mellitus ., Epäilemättä, ED voi merkittävästi vaikuttaa itsetunto, self-perception, ja elämänlaatua nuorempi, seksuaalisesti aktiivisia miehiä, varsinkin kun yhdessä sivuvaikutuksia ADT lihasten ja rasvan jakautuminen . Erektiohäiriöitä voidaan hoitaa sekä farmakologiset aineet ja mekaaniset laitteet mukaan lukien, fosfodiesteraasin estäjät, tyhjiö laitteet, tai peniksen injektiot vasoaktiivisten aineita. Lääkehoitovasteet vaihtelevat kohtalaisesta hyvään.,
Vaikka nämä farmakologiset ja mekaanisia lähestymistapoja voi palauttaa kykyä saavuttaa erektio, ylimääräinen menetys libido seurauksena hoito usein rajoittaa potilaiden motivaatiota jatkaa hoitoa palauttaa erektio . Viime aikoina, varovainen käyttö estrogeenit on myös ehdotettu parantamiseen sekä seksuaalista kiinnostusta ja ED miehet .
5. Luuston Sairastuvuutta
Luuston sairastuvuutta muodossa luun etäpesäkkeitä, luu kipu, osteoporoosi ja siihen liittyvät hauraus murtumia on taakka miehille, joilla on kehittynyt ja metastasoitunut eturauhassyöpä alle ADT., Tiedetään, että luun vaihtuvuus ja kehitys ovat androgeenivälitteisiä. Androgeenien puute aiheuttaa 3-5%: n vuotuisen luun mineraalitiheyden vähenemisen (BMD) ja eturauhassyöpäpotilailla ADT: llä on 6-17% pienempi BMD kuin eugonadaalisilla miehillä, joilla on eturauhassyöpä .
Siellä on arviolta jopa kuusinkertaistuu vuodessa murtumien riskiä miehillä alle ADT verrattuna valvontaa, koska ADT aiheuttama osteoporoosi . Murtuman riski kasvaa kumulatiivisesti kesto ADT alkaen 5% 5 vuotta aloittamisen jälkeen ADT ja saavuttaa 20% 10 vuotta aloittamisen jälkeen ADT ., Yllättävän yleinen murtumariski on suuri myös miehillä, joilla eturauhasen syöpä ei ole käsitelty ADT; arvioitu suhteellinen riski (95% CI) vertaamalla miehet, joilla eturauhasen syöpä väestön valvontaa oli 1,35 (1.26–1.44) varten reisiluun kaulan murtumia ja 1,33 (1.23–1.44) varten intertrochanteric murtuma .
joka tapauksessa murtuma on merkittävä tapahtuma eturauhassyöpää sairastavien miesten elämässä ADT: n alla., Lonkkamurtumien miehillä yli 75-vuotiaille mistään aiheuttaa kuljettaa kuolleisuus 30%, kun taas luun murtumia potilailla, joilla eturauhasen syöpä on liittynyt haitallisia kokonaiselossaoloaika tuloksia .
siksi androgeeniablaatio aiheuttaa luustoon liittyviä tapahtumia, joihin liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta myös potilailla, joilla on ei-metastaattinen eturauhassyöpä., Riskitekijöitä osteoporoottinen murtuma ovat kesto ADT (>3 vuotta), ikä (pääasiassa laski testosteronitasoja), etnisyys (Valkoihoisilla potilailla on suurempi riski), tupakointi, laske BMI, ja lääkkeitä (esim, glukokortikoidit) .
5.1., Hoito Vähentää luukatoa ja Luustoon Liittyvät Tapahtumat
Elämäntapa muutoksia, jotka koskevat kaikkia miehiä alle ADT riippumatta niiden luun tilan kuuluttava säännöllinen kevyt nosto tai vastus harjoituksia, lopettaminen tupakointi, rajoittaa alkoholin ja kofeiinin kulutusta, ja D-vitamiini-ja kalsiumlisää .
johdon ADT aiheuttama osteopenia ja osteoporoosi on ollut alalla merkittävä kehitys viime vuosien aikana, kuten luu -, kohdennettuja hoitoja on viime aikoina ollut keskittyä huomattavasti tutkimuksen ja lääkekehityksen., Osteoklastia on pidetty validoituna terapeuttisena kohteena eturauhassyövän hoidossa. Osteoklastien estyminen bisfosfonaateilla vähentää luustotapahtumien riskiä miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on metastasoinut luun. Osteoklastien aktiivisuuden esto parantaa luun mineraalitiheyttä, joka on osteoporoottisten murtumien riskin korvike. Myöhään sukupolven bisfosfonaatteja, kuten tsoledronihappo (Zometa, Novartis Teknologia) näyttävät selvästi vähentää luun hajoamista ja lisätä BMD eturauhasen syöpä potilaille, alle ADT ., Tsoledronihappo on myös osoittanut tehoa estämällä luun etäpesäkkeitä ja luustoon liittyviä tapahtumia potilailla alle ADT vähentää 7-kertainen riski patologisten murtumien jälkeen 20 kuukauden hoidon . Tiettyjä varotoimia on otettava käyttöön tsoledronihappo; riski leuan osteonekroosille on edelleen rajoitettu, jos potilasta pyydetään pidättäytymään hampaiden menettelyjä, vaikka hoito, kun annos ja lääkkeen annon (3 mL infuusionestettä ei vähemmän kuin 15 minuuttia) olisi mukautettava potilailla CKD.,
niin paljon Kuin ehkäisyn strategiat ovat huolissaan, BMD seulonta kaikki miehet ADT lähtötilanteessa ja edelleen vuosittain tai joka toinen vuosi arvioinnit on suositeltu jotkut kirjoittajat vaikka rutiini luun mineraalitiheys testaus ei ole sääntö . Ei ole epäilystäkään siitä, että BMD: n on seurattava tarkoin potilailla alle ADT, kun tiedot viittaavat siihen, että matala luun mineraalitiheys (-pisteet > 2.5, tai >1 yhdessä muiden riskitekijöiden), ennen kuin ADT aloittamisesta osoittaa korkea riski myöhemmin nonmetastatic murtumia. BMD-pisteet >2.,5 tulisi vaatia hoidon välitöntä aloittamista.
Muita hormonaalisia hoitoja testataan niiden mahdollisia hyötyjä luun suoja ovat estrogeenihoito käyttämällä aineita, kuten dietyylistilbestroli. Estrogeenien on osoitettu vähentävän osteoporoosin puhkeamisriskiä yhtä tehokkaasti kuin bisfosfonaattien, mutta kardiovaskulaaristen haittatapahtumien jatkuvalla riskillä. Myös estrogeenireseptorimodulaattoreilla tehdyt tutkimukset ovat tuottaneet lupaavia alustavia tuloksia .,
tällä Hetkellä, kuitenkin, että tsoledronihappo (Zometa, Novartis Oncology), uudempi sukupolvi bisfosfonaatti, ja denosumab (XGEVA, Amgen) ovat vain luu-kohdennettuja hoitoja, jotka ovat toimittaneet todisteita vähentää riskiä luustoon liittyvien tapahtumien (SREs) miehillä, joilla on luun etäpesäkkeitä ja nouseva PSA vaikka testosteroni taso <50 ng/dL (kastraatio-resistentin eturauhassyövän (CRPC)).,
denosumabi (XGEVA, Amgen) on äskettäin saanut Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän luustoon liittyvien tapahtumien estämiseksi syöpäpotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja luustometastaaseja. Sama lääke markkinoidaan tietyissä Euroopan maissa alle kauppanimi Prolia on tällä hetkellä hyväksytty hallinta osteoporoosi. Denosumab on täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu reseptorin aktivaattori nuclear factor kB ligandin (RANKL). RANKL on keskeinen osteoklastien toiminnan ja luun tuhoutumisen välittäjä; siksi sen neutralointi estää osteoklastien toimintaa.,
aika ensimmäisen luun etäpesäke ja riski oireiden luun etäpesäke olivat huomattavasti paremmin denosumab lumelääkkeeseen verrattuna, kuten on osoitettu faasi III tutkimuksessa, johon otettiin 1,432 miesten kanssa, CRPC, ei luun etäpesäkkeitä, ja vähintään yksi piirre sopusoinnussa korkean riskin kehitystä luun etäpesäkkeitä (PSA ≥ 8 ng/mL tai PSA: n kahdentumisaika ≤ 10 kuukautta) . Denosumab oli huomattavasti tehokkaampi kuin tsoledronihappo vähentää luustoon liittyvien tapahtumien vaiheen III tutkimuksessa, jossa 1904 kastraatio-resistenttiä eturauhassyöpää sairastavat potilaat 39 maasta .,
saman ryhmän tulokset ovat myös osoittaneet, että denosumabi viivyttää tehokkaasti luustometastaasia miehillä, joilla on ei-metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Denosumab merkittävästi lisääntynyt luun etäpesäke-free survival, jonka mediaani oli 4,2 kuukautta ja myös merkittävästi viivästynyt aika ensimmäisen luun etäpesäke lumelääkkeeseen verrattuna ilman, kuitenkin, mitään vaikutusta eloonjäämiseen . Denosumab lisää lannerangan, lonkan ja säde luun massa, tiheys ja vähentää nikamamurtumien riskiä miehillä saatuaan ADT varten nonmetastatic eturauhasen syöpä .,
muita denosumabin mahdollisia etuja ovat ihonalainen anto. Haittavaikutusprofiili on myös erilainen. Denosumabin munuaisturvallisuudesta ei ole huolta, joten munuaisten seurantaan ei ole vaatimuksia, mikä on bisfosfonaattihoidon keskeinen edellytys.
Beetasäteilevät radiofarmaseuttiset lääkkeet vähentävät metastaattisesta taudista johtuvaa kipua lupaavasti. Meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa liittyä alfa-emitting radium-223 endoteliini-A reseptorin antagonistit atrasentan ja zibotentan, ja proto-onkogeeni tyrosiini-proteiinikinaasi (SRC) estäjä dasatinibia ., On selvää, että arviointi on käynnissä muutos signalointi proteiineja ja sytokiineja, jotka johtavat kehitystä ja etenemistä androgen-independent eturauhasen syöpä (AICP) on tärkeää ja painopiste useita vuosia.
6. Anemia
androgeenien ja erytropoieesin välinen yhteys on ollut tiedossa jo useita vuosikymmeniä. Androgeenit stimuloivat hematopoieettisen järjestelmän kautta mekanismeja, jotka ovat stimulaatio erytropoietiini julkaisu, lisätä luuytimen toimintaa ja rauta sisällyttäminen punasoluja ., Pitkälle edennyttä tai metastasoitunutta eturauhassyöpää sairastavat miehet sairastavat anemiaa useista syistä. Anemia voi johtua joko veren menetys johtuu suoraan tunkeutuminen virtsarakon tai korvaaminen luuytimen metastasoitunut tauti. Lisäksi testosteroni lisää erytrogeneesia stimuloivien proteiinien tuotantoa. Siksi ADT LHRH-agonistien muodossa voi aiheuttaa tai pahentaa anemiaa estämällä epäsuorasti erytropoieesia., Androgeenideprivaatiohoito, joko ei-steroidiset antiandrogeenit (NSAAs) tai LHRH-agonistien ja kirurginen kastraatio, liittyy >10% lasku hemoglobiiniarvot useimmat miehet, joilla eturauhasen syöpä, ja oireisen anemian ≈10% potilaista. Kahden vuoden androgeeni tukahduttaminen johti tilastollisesti merkittävä lasku Hb, joka oli kuitenkin kliinisesti ilmeinen kielteinen vaikutus kolme laatu elämän aloilla .
tutkimukset ovat osoittaneet, että s.C., rekombinantti ihmisen erytropoietiini (150 U/kg kolme kertaa viikossa) on tehokas hoito hallintaan huonosti siedetty anemia in men with androgen-independent eturauhasen syöpä, saavuttaa yli 10% kasvu hemoglobiinipitoisuuden .
7. Psykologiset ja Kognitiiviset Vaikutukset
hormonihoidon on myös osoitettu aiheuttavan neurologisia vajaatoiminta, joka ilmenee vähentynyt kognitiivisia toimintoja, mielialaa ja itsetuntoa, mutta myös negatiivisesti vaikuttavat muisti ja huomiota ., Alhainen testosteronitaso liittyy merkittävästi iäkkäiden miesten masennukseen ja testosteronin korvaaminen näyttää vähentävän tällaisten potilaiden masennusoireita. Näin ollen masennus näyttää olevan yleistä miehillä, joilla on eturauhassyöpä . Kognitiiviset haittavaikutukset ovat havaittavissa lähes välittömästi, kuten on esitetty viime 3-kuukauden neoadjuvant oikeudenkäyntiä ja näyttävät olevan palautuvia suoritettuaan hoitoon; kuitenkin, joskus vaikutukset ovat vain osittain palautuva 1 vuosi ., Toisaalta, äskettäin eräässä pienessä tutkimuksessa 18 potilasta sai 12 kuukauden androgeeni tukahduttaminen kävi ilmi, säilyttäminen globaalin kognitiivisia esityksiä ja ei tarkkailla heikentynyt kognitiivinen toiminta .
Korkea-annos estrogeenia voidaan käyttää myös vähentää kognitiivisia vaikutuksia androgen ablaatio, mutta hyödyt tämän pitäisi olla tasapainoinen vastaan hyvin-tunnustettu riski sydän-tapahtumia .,
on Olemassa todisteita lisääntynyt esiintyminen masennus, ahdistuneisuus, alhainen self-kehon kuva käsitys, unihäiriöt, ja heikentynyt elämänlaatu eturauhassyövän potilailla, joille on tehty adjuvantti androgeenideprivaatiohoito (ADT) . Yhdistetty resistenssi / aerobinen liikunta-ohjelma voi johtaa väsymyksen ja kognitiivisen toiminnan merkittävään paranemiseen .
vaikka masennusta on raportoitu PC-diagnoosin jälkeen, ei ole selvää, johtaako ADT masennukseen vai pahentuuko se., Tutkimuksen 257 potilasta, joilla nonmetastatic CaP saatuaan ADT-1 vuosi osoitti, ei yhdistyksen välillä paheneminen masennuksen oireet keskuudessa nondepressed tai masentunut potilaat, joilla on nonmetastatic eturauhasen syöpä . Vaikka ADT: hen liittyvä masennus ei yleensä reagoi masennuslääkkeisiin, niitä määrätään yleisesti eturauhassyöpäpotilaille.
8., Metabolisen Oireyhtymän ja Sydän-ja verisuonisairastavuuden
Aineenvaihdunnan muutoksia aiheuttama testosteronin tukahduttaminen saattaa välittävät mekanismit korkea taajuus sydän-sairaus, joka on havaittu joillakin miehillä alle ADT. On esitetty huolta siitä, hyvinvoinnista, erityisesti vanhempien, miesten AST, koska on näyttöä siitä, että ADT voi johtaa oire monimutkainen mukainen metabolinen oireyhtymä. Oireyhtymään liittyy suurentunut sydäninfarktin aiheuttama kuolemanriski, vaikka tiedossa ei olisikaan sydän-ja verisuonitauteja tai diabetesta .,
Jotkut näistä androgeenideprivaatiohoito-liittyvät aineenvaihdunnan muutokset (lihavuus, insuliiniresistenssi ja lisääntynyt triglyseridit) päällekkäisiä ominaisuuksia metabolinen oireyhtymä. Kuitenkin, toisin kuin metabolinen oireyhtymä, androgeenideprivaatiohoito lisää ihonalaisen rasvan ja hdl-kolesteroli . Toremifeenin on osoitettu parantavan lipidiprofiilia, kun taas metformiini yhdistettynä elintapainterventioihin on turvallinen hoitovaihtoehto haittavaikutusten metaboliassa .,
kliinistä näyttöä kahdesta tutkimuksesta tukee tätä ADT: n ja kardiovaskulaarisen sairastuvuuden välistä yhteyttä . Lisääntynyt kardiovaskulaarinen toksisuus oli arveltu välittyvän muutosten kautta lipoproteiinien, valtimoiden jäykkyyttä, ja QT-ajan pitenemistä .
viimeaikainen tutkimus vahvisti aiempien tutkimusten tulokset, mikä viittaa siihen, että käyttö ADT liittyy aiemmin puhkeamista kohtalokas MIs-vuotiaat miehet 65 vuotta tai vanhempi, jotka ovat käsitelty 6 kuukautta verrattuna miesten kanssa, jotka eivät ole käsitelty ADT .,
ADT: n on myös todettu aiheuttavan lihasvoiman vähenemistä katabolisen vaikutuksen vuoksi. Lihasten heikkous ja heikentynyt kognitiivinen toiminta liittyy aiempaan lasku toimintakyvyn yksilön, vaarantamatta itsenäiseen elämään ja näin ollen vähentää elämänlaatua . Päivittäistä liikuntaa pidetään keskeisenä elämäntapamuutoksena näiden ADT: n seurausten välttämisessä, kuten asiaa koskevissa tutkimuksissa on osoitettu .
9., Vähentää Androgeenien Puute Sivuvaikutuksia
Siellä on yhä enemmän todisteita siitä, että ADT vaikuttaa negatiivisesti miesten psykososiaalista hyvinvointia (esim., aiheuttaa seksuaalinen toimintahäiriö, kehon naisistuminen) ja fyysiseen terveyteen (esim., lisääntyy osteoporoosin ja metabolinen oireyhtymä). Vaikka strategioita useimpien sivuvaikutusten hallitsemiseksi on olemassa, ei ole selvää, että potilaat hyötyvät tästä tiedosta.,
viimeaikainen tutkimus osoitti, että yli 70% 79 äskettäin määrätty ADT potilaat eivät tiedä, että anemiaa, muistin ongelmia, menetys kehon hiukset, ja masennus voi ilmetä hoidon jälkeen. Lisäksi yli 50% oli tietämätön merkittäviä mahdollisia haittavaikutuksia, kuten vähentää lihasten massa, osteoporoosi, kohonnut murtumariski, painonnousu, sukupuolielinten kutistuminen, ja gynekomastia . Tietämättömyys ADT haittavaikutuksia saattaa osittain selittää, miksi ADT tällä hetkellä merkittävästi vähentää elämänlaatua potilaiden ja heidän kumppaneilleen.,
haittavaikutusten lisääntynyt tunnistaminen on johtanut strategioihin ADT: hen liittyvien komplikaatioiden minimoimiseksi. Parannettu pyrkimyksiä kouluttaa potilaille hoidon sivuvaikutuksia ja selviytymisstrategioita voidaan parantaa psykososiaalista ja fyysistä terveyttä Ymp: n potilaat, joille tehdään ADT. Yritykset vähentää ADT-haittavaikutuksia ovat ajoittainen hormonihoito ja menetelmät vähentää solunsisäisten androgeenien määrää vähentämättä verenkierrossa olevia testosteronitasoja.,
ADT: hen liittyvien haittatapahtumien vuoksi ajoittaisen ADT-hoidon mahdollisuutta on arvioitu hoidon sairastuvuuden vähentämiseksi. On kohtuullista olettaa, että sekä akuutteja ja kroonisia komplikaatioita LHRH-agonistit olisi parantaa toimittamalla hoidon ajoittainen tilassa. Eturauhasen syöpä on alistaa valvonta ajoittainen androgeeni tukahduttaminen, antaen näille potilaille parempaa elämänlaatua aikana hoito, vähentää myrkyllisyyttä ja kustannuksia ., Tuoreessa tutkimuksessa anemian teho ja resoluutio on saavutettu ajoittaisella ADT: llä . Silti ratkaisematon kysymys on, vaikuttaako eturauhassyövän eloonjäämiseen negatiivisesti ajoittainen hoito. Tällä hetkellä on käynnissä tutkimuksia suoraan vertaamalla jatkuva ja ajoittainen hormonihoito hoito hoitoja. Yksi näistä tutkimuksista on vertaamalla ajoittainen ADT jatkuva ADT miehillä, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen eturauhassyöpä ., Osalta sivuvaikutuksia, on näyttöä siitä, että ajoittainen ADT parantaa alussa sivuvaikutuksia, kuten kuumia aaltoja, seksuaalinen aktiivisuus, ja väsymys, vaikka sen vaikutus pitkän aikavälin sivuvaikutuksia on edelleen epäselvä .
eturistiriita
laatijat paperin todeta, että heillä ei ole mitään suoraa taloudellista suhdetta kaupallinen identiteettejä mainittu paperi, joka saattaa johtaa eturistiriitaan tahansa kirjoittajista.