Hyväksytty käyttöaihe: tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö
Intuniv (Shire)
1 mg, 2 mg, 3 mg ja 4 mg depottabletti
Australian Lääkkeitä Käsikirjan jakso 18.5.
Lääkkeet ovat vain yksi osa johdon huomiota alijäämän hyperaktiivinen häiriö (ADHD) on lapsilla ja nuorilla.1 jos lääkehoito on tarpeen, harkitaan psykostimulantteja, kuten deksamfetamiinia ja metyylifenidaattia., Atomoksetiini on toinen vaihtoehto ja joskus käytetään klonidiinia. Guanfasiinihydrokloridi on klonidiinin tavoin alfa2-adrenergisen reseptorin agonisti. Sen vaikutukset ADHD: ssä ovat epävarmoja, mutta guanfasiini ei stimuloi keskushermostoa.
uusi valmiste on depottablettivalmiste, jonka huippupitoisuus plasmassa saavutetaan viiden tunnin kuluttua annoksen ottamisesta. Sen puoliintumisaika on 18 tuntia, ja se soveltuu kerran päivässä tapahtuvaan annosteluun (aamulla tai illalla). Tavoiteannos määräytyy lapsen painon mukaan., Suurin osa annoksesta metaboloituu ja erittyy virtsaan 30% erittyy muuttumattomana lääkeaineena. Metaboliaan liittyy sytokromi P450 3A, joten yhteisvaikutukset esimerkiksi ketokonatsolin ja rifampisiinin kanssa ovat mahdollisia. Guanfasiinia ei saa ottaa greippimehun kanssa. Sitä ei myöskään pidä ottaa runsasrasvaisen ruoan kanssa, koska se lisää imeytymistä merkittävästi. Tabletteja ei saa pureskella eikä murskata.
guanfasiinilla on tehty useita lumekontrolloituja tutkimuksia 6-17-vuotiailla lapsilla., Näissä tutkimuksissa on yleensä mukana annos optimointivaiheessa kuin annos guanfacine on säädettävä vaste ja haittavaikutusten. Vastauksia arvioitiin työkaluja, kuten ADHD Rating Scale IV. Jotkut näistä tutkimuksista otettiin potilaita, ottaen atomoxetine tai psykostimulantit, mutta ei ole vertailevia tutkimuksia, kun guanfacine arvioitiin Australiassa.
vuoteen 2013 mennessä julkaistussa 10 tutkimuksen tarkastelussa pääteltiin, että guanfasiinin teho oli merkitsevästi parempi kuin lumelääkkeen. Joissakin tutkimuksissa ei kuitenkaan havaittu hyötyä nuorilla (13-17-vuotiailla).,2
tuoreemmassa vaiheen III tutkimuksessa 338 potilasta satunnaistettiin ottamaan guanfasiinia, atomoksetiinia tai lumelääkettä. Heillä oli vähintään keskivaikea ADHD (keskimääräinen lähtötason ADHD-luokitusasteikko 43-44). Kaksoissokkoutetun vaiheen tutkimuksessa oli 10 viikkoa lasten (6-12 vuotta) ja 13 viikkoa nuorilla (13-17-vuotiaat). Tutkimuksen lopussa pisteet olivat pienentyneet keskimäärin 23,9 guanfasiinilla, 18,6 atomoksetiinilla ja 15 lumelääkkeellä., Noin 68% guanfacine ryhmä oli arvioida parantuneen verrattuna 56% atomoxetine ryhmä ja 44% lumelääkeryhmässä.3
kahdeksan viikon tutkimuksessa verrattiin guanfasiinimonoterapiaa, metyylifenidaattimonoterapiaa ja kahta lääkettä yhdessä. Tässä tutkimuksessa satunnaistettiin 212 lasta ja nuorta, joiden lähtötilanteen pisteet olivat 35-37 ADHD-luokitusasteikolla. Nämä pisteet pienenivät guanfasiinilla 16,7, metyylifenidaatilla 15,8 ja yhdistelmällä 18,3., Mukaan Clinical Global Impression rating scale, 69% potilaista guanfacine olivat hyvin paljon parantunut, verrattuna 81%, metyylifenidaatti ja 91 prosenttia yhdistetty hoito.4
satunnaistetussa vieroitustutkimuksessa arvioitiin guanfasiinin pitempiaikaista tehoa 526 potilaalla. Avoimeen hoitoon vastanneet (68,6%) siirtyivät 26 viikon kaksoissokkoutettuun vaiheeseen. Viikolla 13 heidät satunnaistettiin jatkamaan hoitoa tai siirtymään lumelääkkeeseen. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli niiden potilaiden osuus, joiden ADHD-asteikon pisteet nousivat vähintään 50%., Tämä hoidon epäonnistuminen ilmeni 64,9%: lla lumelääkkeeseen siirtyneistä ja 49,3%: lla guanfasiinia jatkaneista.5
osa vaiheen III trials3 osallistujista 5 otti guanfasiinia avoimessa jatkotutkimuksessa. Näitä 214 potilasta hoidettiin enintään kaksi vuotta. ADHD-luokitusasteikon keskiarvo oli lähtötilanteessa 36,7 ja oli laskenut tutkimuksen lopussa 19,8 pistettä.6
katsaus plasebo-kontrolloiduissa tutkimuksissa, 12% potilaista guanfacine keskeyttää se koska haittavaikutuksia, verrattuna 4% lumelääkeryhmässä., Uneliaisuus, sedaatio ja väsymys olivat yleisiä syitä hoidon keskeyttämiseen.2 varovaisuutta on siksi noudatettava, jos potilas käyttää myös keskushermostoa lamaavia lääkkeitä, kuten rauhoittavia antihistamiineja. Alkoholia tulee välttää. Muita hyvin yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky ja vatsakipu. Yhdessä metyylifenidaatin kanssa guanfasiini lisää ärtyneisyyttä ja unettomuutta.4
kuten klonidiini, guanfasiini voi alentaa verenpainetta. Hypotensio ja bradykardia ovat yleisiä haittavaikutuksia., Kun hoito lopetetaan, pulssi ja verenpaine voivat nousta ja hypertensiivistä enkefalopatiaa on raportoitu. Sen vuoksi guanfasiinihoito suositellaan lopetettavaksi asteittain sen sijaan, että se lopetettaisiin äkillisesti.
säännöllistä pituuden ja painon mittaamista suositellaan hoidon aikana. Useimpien potilaiden painoindeksi pysyy kuitenkin samassa kategoriassa guanfasiinia otettaessa.6
meta-analyysi seitsemän tutkimuksissa havaittiin, että 59% potilaista hyötyy guanfacine, kun taas 33,3 prosenttia reagoi plaseboon.,7 Vaikka pieni ero tulokset arviointiasteikko voi olla tilastollisesti merkitsevä, on keskustelu siitä, mikä on pienin tärkeää kliinistä eroa. Guanfacine on siis varattu lapset ja nuoret 6-17 vuotta vanha, jotka eivät voi ottaa tai joilla on ollut riittämätön vaste piristeitä tai atomoxetine.