Gabapentiini Annostelu Neuropaattisen Kivun

Kysy asiantuntijalta joulukuuta 2016

Ensinnäkin, meidän on harkittava eri neuropaattisen kivun tyypit. Neuropaattinen kipu voi olla erilaisia luonteeltaan, joka kattaa laajan valikoiman kipu tyyppejä, kuten postherpeettisen neuralgian (PHN), kivulias diabeettinen perifeerinen neuropatia (DPN), ja kivulias syöpä-liittyvät neuropatiat.

Gabapentiini on osoitettu olevan hyödyllinen hoidettaessa useita erilaisia neuropaattista kipua; kuitenkin, vaikutusmekanismi, jonka gabapentiini kykenee sen kipua lievittävä vaikutus on vielä tuntematon.,1 on ehdotettu, että gabapentiini voi estää kalsiumkanavan alfa (2)Delta (a2d) -1-reseptorin aivoissa. Tämä proteiinimoduloitu reseptori osallistuu eksitatoriseen synapsimuodostukseen. Siksi gabapentiinin terapeuttiset vaikutukset voivat johtua uusien synapsimuodostumien ehkäisystä.2

Vaikka riittävät tiedot, käyttöä tukevat gabapentiini hoidossa erilaisten neuropaattista kipua ehtoja, gabapentiini on vain Elintarvike-ja Drug Administration (FDA) hyväksynnän PHN., Gabapentiinin annostussuositukset etiketin ulkopuoliseen käyttöön voivat olla hieman epäselviä, jos suositus ylipäätään on olemassa. Siksi useissa tutkimuksissa tutkitaan edelleen muille neuropaattisille kipuoireille ominaisia annosteluohjelmia.

gabapentiinin Annostelunäkökohdat

kolme gabapentiinivalmistetta on FDA: n hyväksymiä PHN: n hoitoon. Eri lääkemuotoja ei voida vaihtaa keskenään, ja jokaisella on oma annosteluohjelmansa.,

• välittömästi vapautuvaa gabapentiini (Neurontin), annostelu voidaan aloittaa 300 mg päivänä 1, kaksinkertaistui päivänä 2 (300 mg kahdesti päivässä), ja kolminkertaistunut päivä 3 (300 mg 3 kertaa päivässä). Sen jälkeen annosta voidaan titrata tarpeen mukaan kivunlievitykseen enintään 1 800 mg: n vuorokausiannoksella (jaettuna 3 vuorokausiannokseen). Pakkausselosteessa viitatuissa kliinisissä tutkimuksissa todettiin, että tehoa havaittiin 1 800 mg/vrk-3 600 mg/vrk annoksilla; lisäetua ei kuitenkaan havaittu yli 1 800 mg/d annoksilla.,1
• Gralise on laajennettu-release gabapentiini muotoilua, joka myös on FDA hyväksytty PHN kanssa titraus aikataulu, joka alkaa 300 mg päivänä 1; 600 mg päivänä 2; 900 mg päivinä 3 6; 1 200 mg päivinä 7 ja 10; 1500 mg päivinä 11-14; ja 1,800 mg 15. päivänä ja sen jälkeen.2
• kolmas gabapentiini muotoilu PHN hoito on toinen extended-release tuote, Horizant. Aloitusannos on 600 mg aamulla 3 päivän kuluessa, suurentaa 600 mg: aan kahdesti vuorokaudessa päivänä 4 ja sen jälkeen., Yli 1 200 mg: n vuorokausiannos Horizantia ei tuonut lisähyötyä sivuvaikutusten kustannuksella.3

useissa tutkimuksissa on arvioitu gabapentiinin epävirallista käyttöä muiden neuropaattisten kiputilojen hoidossa. Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa gabapentiinia verrattiin lumelääkkeeseen 135 potilaalla, joilla oli DPN 8 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että gabapentiini paransi kipua tilastollisesti merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna kaikissa päätepisteissä.,4 gabapentin annostusta käytetään tässä tutkimuksessa oli 900 mg/k viikko 1; 1,800 mg/k viikko 2; 2,400 mg/d viikko 3; ja 3600 mg/k viikko 4. Kaikki potilaat titrattiin 3 600 mg/d annokseen riippumatta tehosta pienemmillä annoksilla. Potilaat, jotka eivät sietäneet tätä annosta, titrattiin suurimpaan siedettävään annokseen.

84 satunnaistettujen potilaiden gabapentiini ryhmä, 56 (67%) sietivät 3,600 mg/d.4 ensimmäisen viikon Aikana, gabapentiini johtanut parannusta unen häiriöitä verrattuna lumelääkkeeseen., Toisella viikolla gabapentiini paransi kaikkia kipuluokitusasteikkoja lumelääkkeeseen verrattuna. Gabapentiiniryhmän 84 potilaasta 70 sai tutkimuksen päätökseen ja 7 potilasta keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Useimmat ADEs raportoitu gabapentiini ryhmä olivat lieviä tai kohtalaisia, ja yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat huimaus (23.8%), uneliaisuus (22.6%), päänsärky (10.7%), ripuli (10.7%), sekavuus (8.3%) ja pahoinvointi (8.3%).4

kaksoissokkoutetussa crossover-tutkimuksessa (n=40) gabapentiinia arvioitiin DPN: n hoidossa., Annoksen gabapentiinia käytetään tässä tutkimuksessa oli paljon pienempi, potilaiden titrata jokainen
3 päivää maksimiannos 900 mg/d. Lopulta pistettä arvioitiin tässä tutkimuksessa mukana tasolle kipu visual analog kipu asteikolla (VAS), ja tulokset on esitettävä kivun intensiteetti mittakaavassa, McGill pain questionnaire (MPQ), ja yleisarvio kivunlievitystä. Tilastollinen parannus välillä gabapentiini ja lumelääkkeeseen havaittiin vain 1 päätepiste, MPQ-pisteet, keskiarvo vähentäminen 8.9 pistettä gabapentiini verrattuna 2,2 pistettä lumeryhmässä (P=0.03)., Vakavia haittavaikutuksia ei havaittu, ja gabapentiinin yleisimmät haittavaikutukset olivat uneliaisuus, väsymys ja epätasapaino. Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että gabapentiini ei ole vaikutusta tai on vain minimaalisesti tehokas hoidettaessa kivulias DPN annoksella 900 mg/d.5

haku Cochrane Database Systemaattisen Arvostelut tehtiin edelleen tutkia annosteluohjelmat neuropaattisen kivun., Tarkastelun analysoimalla 37 tutkimuksissa gabapentiini hoito krooninen neuropaattinen kipu, tärkein tulos oli Aloitteen Menetelmät, Mittaaminen ja Kivun Arviointi Kliinisissä Tutkimuksissa (IMMPACT) määritelmät kohtalainen ja huomattavaa hyötyä kroonisen kivun tutkimuksissa.,6 Nämä olivat määritelty seuraavasti:

• 30% vähentää kipua yli lähtötason (kohtalainen)
• 50% vähentää kipua yli lähtötason (merkittävä)
• Paljon tai erittäin paljon parantunut Potilaan Global Impression of Change (PGIC) (kohtalainen)
• Erittäin paljon parantunut PGIC (merkittävä)
• Gabapentiini osoitettiin olevan parempi kuin lumelääke kaikissa tutkimuksissa IMMPACT tuloksia. Tarkastelu keskittyi gabapentiinin annos 1200 mg/vrk tai enemmän ja todettu, että annosta tai tämän kynnyksen yläpuolella olivat kohtuullisen tehokas hoito eri neuropaattisen kivun tyypit., Suurin mahdollinen gabapentiiniannos oli 2 400 mg/d-3 600 mg/d useimmissa tarkastelluissa tutkimuksissa.6 Taulukko 1, sivulla 16, tarjoaa tarkempi kuvaus suurin gabapentiini annokset arvioidaan eri neuropaattisen kivun tyypit.

ADEs-ja peruuttaminen hinnat potilailla gabapentiinin annos 1200 mg/d tai suurempi verrattiin niitä potilaita lumelääkettä 20 tutkimuksia, joissa 4,125 osallistujat. Yleisiä haittavaikutuksia olivat uneliaisuus, uneliaisuus ja sedaatio., Niitä esiintyi 14%: lla gabapentiiniryhmään osallistuneista ja 5%: lla lumelääkettä saaneista. Tiedot osoittivat myös, gabapentiini, liittyi korkeampi esiintyvyys huimaus (19% vs 5%), perifeerinen turvotus (7% vs 2.2%) ja ataksia tai kävelyn häiriöt (8.8% vs 1,1 prosenttia). Vakavien tapahtumien määrä oli samanlainen gabapentiini-ja lumelääkeryhmissä. Kaksikymmentä-kaksi tutkimusta, joissa 4,448 potilailla raportoitiin osallistuja nostot johtuu ADEs, joka tapahtui 11% potilailla gabapentiinin verrattuna 7,9% lumelääkettä saaneilla potilailla.,6

Tulon Väärinkäyttö

markkinoille Tulon jälkeen on raportoitu on kuvattu oireita levottomuus, sekavuus ja desorientaatio, kun äkillinen lopettaminen gabapentiini. Tapauksissa yleensä liittyy muita tehostava tekijät, kuten käyttää suositeltua suurempia annoksia hyväksymättömien viitteitä siitä, historia poly-aineen väärinkäyttö, tai käyttää gabapentin lievittää vieroitusoireita alkaen muiden aineiden osalta.1 tutkimuksessa jälkipuinti toksikologia, tapauksissa, että positiivisen gabapentiini tai pregabaliini olivat mukana määrittämään, jos väärinkäyttö nämä lääkkeet osaltaan kuolemantapauksia., Tutkituista 13 766 tapauksesta 0,31 prosenttia oli gabapentiinin osalta positiivisia. Gabapentiinitapauksista 18,6% katsottiin väärinkäytöksiksi ja 4,7% myrkytyksiksi. Valtaosa hyväksikäytön tapauksissa (87.5%) myös mukana opioidien myrkytys, ja 100% mukana alkoholia ja/tai opioideja. Lisäksi väärinkäyttötapauksiksi nimettiin suurempi määrä pregabaliinitapauksia kuin gabapentiinitapaukset (48,1% ja 18,6%).7

päätelmä

gabapentiini on riittävä näyttö sen tehosta ja turvallisuudesta neuropaattisen kivun hoidossa., Gabapentiinin tehokkaat hoitoannokset neuropaattisen kivun hoidossa ovat yleensä suurempia kuin muiden sairauksien tehokkaiden hoitoannosten. Gabapentiini on suhteellisen turvallinen lääke. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, uneliaisuus ja sedaatio. On tarpeen aloittaa pienemmillä gabapentiiniannoksilla ja titrata hoitoannokseen asti. Ataksia ja uneliaisuus näkyvät näytteille positiivinen annos-vastesuhde; siksi titraamalla annos gabapentiini voi auttaa hallitsemaan mahdollista ADEs.,