Marilyn Monroe bussipysäkki (1956)
Don Murrayn rooli Beauregard ”Beau” Decker vuonna bussipysäkki (1956) merkitty hänen elokuvan debyytti. Hän näytteli Marilyn Monroen rinnalla, joka esitti Cherieä, himonsa kohdetta. Hänen suorituskyky kuin viaton cowboy, joka on päättänyt saada Cherie otettiin hyvin vastaan, ja hän oli ehdolla BAFTA varten lupaavin Tulokas ja oscar-Palkinnon Paras miessivuosa.,
vuonna 1957 hän näytteli varattua, meni naimisiin kirjanpitäjä Charlie Sampsonin kanssa polttareissa. Samana vuonna hän näytteli yhdessä menestyneimmistä rooleistaan, Johnny Popen draamassa a Hatful of Rain. Vaikka johtaja Fred Zinnemann on tarkoitus tyyppimuunnos näyttelijä kuin koomisia veli Polo, Murray vaati pelissä johtoon. Näin hän esitti morfiiniriippuvaista korealaista sotaveteraania Johnny Popea. Elokuva oli yksi ensimmäisistä osoittaa vaikutuksia huumeiden väärinkäyttö on koukussa ja hänen ympärillään.,
Hän näytteli kuten kiristi yhdysvaltojen senaattori Neuvovat & Suostumus (1961), elokuva versio Pulitzer-palkittu romaani Allen Drury. Elokuvan ohjasi Otto Preminger ja valettu Murray vastapäätä Henry Fonda ja Charles Laughton. Hän näytteli myös Steve McQueenin kanssa elokuvassa Baby the Rain Must Fall (1965) ja esitti apinoita vihaavaa kuvernööriä Breckiä Apinoiden planeetan valloituksessa (1972).
Vuonna 1976, Murray näytteli elokuvassa Tappava Sankari., Näyttelemisen lisäksi Murray ohjasi Pat Boonen ja Erik Estradan tähdittämään kirjaan pohjautuvan elokuvan The Cross and the Switchblade (1970).
Eva Marie Saint vuonna Hatful of Rain (1957)
Murray näytteli Otis Nuori maahan rikkomatta ABC länsi tv-sarja Syrjäytyneitä (1968-1969), jossa rotujenvälinen bounty hunter joukkue post-American Civil War West.
Vuonna 1979 hän näytteli Sid Fairgate pitkällä käynnissä parhaaseen katseluaikaan saippuaoopperaa Knots landingissa., Hän käsikirjoitti myös kaksi jaksoa ohjelmasta vuonna 1980. Vuonna 1981, Murray päätti jättää sarjan jälkeen kaksi vuodenaikaa keskittyä muihin hankkeisiin, mutta jotkut lähteet sanovat, että hän lähti yli palkka riita. Hahmon kuolema oli tuolloin huomattava, koska sen katsottiin olevan harvinaista tappaa tähtihahmo. Kuolema tuli kolmannen tuotantokauden toisessa jaksossa, toisen tuotantokauden Cliffhangerin jälkeen,jossa Sidin auto hoivattiin kalliolta., Jotta katsojat epäilevät, että hahmo oli todella kuollut, Murray oli lueteltu luotto sekvenssi kaudella kolme; itse asiassa, kausi kolme kävi ilmi, että Fairgate oli selvinnyt syöstä kalliolta (siis tilapäisesti rauhoittaa katsojia), mutta kuoli pian sen jälkeen sairaalassa. Vaikka hän tehokkaasti otti etäisyyttä sarjan jälkeen, Murray osallistui myöhemmin haastattelussa segmentti Knots Landing: Jälleen Yhdessä, jälleennäkeminen erityistä tehty vuonna 2005.