Yleiset Farmakologia
Munuaisten käsittely natriumia ja vettä,
ymmärtää toiminnan diureetit, se on ensin tarpeen tarkastella, miten munuaiset suodattaa nestettä ja muodostaa virtsaa. Seuraava keskustelu ja siihen liittyvä kuva antavat yksinkertaisen yleiskuvan siitä, miten munuainen käsittelee vettä ja elektrolyyttejä. Tarkempia selityksiä, jotka liittyvät erityisesti ioni-ja nesteliikkeisiin munuaistiehyiden soluissa, lukijan tulisi tutustua fysiologian oppikirjaan.,
Kun veri virtaa munuaisten kautta, se kulkeutuu munuaiskeräsistä kapillaareja, jotka sijaitsevat aivokuori (ulompi vyöhyke munuainen). Nämä glomerulaariset kapillaarit läpäisevät hyvin vettä ja elektrolyyttejä. Glomerulaarinen kapillaari hydrostaattinen paine ajaa (suodattimet) vettä ja elektrolyyttejä Bowmanin tilaan ja proksimaalinen konvolutoiva tubule (PCT). Noin 20% plasman, joka tulee munuaiskeräsistä kapillaareja on suodatettu (kutsutaan suodatus osa)., PCT, joka sijaitsee sisällä aivokuori , on sivusto, natrium, vesi ja bikarbonaatti liikenteen suodoksesta (virtsa), koko tubulussolujen seinään, ja osaksi interstitium aivokuori. Noin 65-70% suodatettu natrium poistetaan virtsaan tavataan PCT (tätä kutsutaan natriumin reabsorption). Tämä natrium imeytetään uudelleen isosmoottisesti, mikä tarkoittaa, että jokaiseen imeytyvään natriummolekyyliin liittyy vesimolekyyli., Kuten tubulussolujen sukeltaa osaksi ydin, tai keskellä alueella munuaisten, tubulussolujen kapenee ja muodostaa silmukan (Loop of Henle), joka päätyy cortex kuin paksu nouseva raajan (TAL), joka kulkee takaisin lähellä glomerulus. Koska interstitium ydin on hyvin hyperosmotic ja Silmukka of Henle läpäisee veden, vesi on reabsorboituu päässä Silmukka of Henle ja medullaarinen interstitium. Tämä vesikato keskittää virtsan Henlen silmukkaan.,
– TAL, joka ei läpäise vettä, on cotransport järjestelmä, joka reabsorbs natrium, kalium ja natriumkloridia suhteessa 1:1:2. Noin 25% natrium ladata alkuperäisen suodos on reabsorboituu tällä TAL. Alkaen TAL, virtsa virtaa distaalinen convoluting tubulussolujen (DCT), joka on toinen sivusto, natrium-liikenne (~5% kautta natrium-kloridi cotransporter) osaksi aivokuoren interstitium (DCT on myös vettä läpäisemätön)., Lopuksi tubulussolujen sukeltaa takaisin medulla kuin kerätä kanavaan ja sitten munuaisaltaan, jos se liittyy muiden kokoojaputkissa poistua munuainen virtsanjohdin. Distaalinen segmentti DCT ja ylempi kerätä kanavaan on kuljettaja, joka reabsorbs natriumia (noin 1-2% suodatettu kuorma) vastineeksi kalium-ja vety-ioni, jotka erittyvät virtsaan. On tärkeää huomata kaksi asiaa tästä siirtimestä., Ensinnäkin sen aktiivisuus riippuu natriumin putkimaisesta pitoisuudesta niin, että kun natriumia on paljon, natriumia imeytyy uudelleen ja kalium-ja vetyioneja erittyy enemmän. Toiseksi tätä kuljettajaa säätelee aldosteroni, joka on lisämunuaisen kuoren erittämä mineralokortikoidihormoni. Lisääntynyt aldosteroni stimuloi natriumin takaisinimeytymistä, mikä myös lisää kaliumin ja vetyionin menetystä virtsaan. Lopuksi, vesi poistuisi kerätään kanavan kautta erityinen huokosia, jotka ovat säänneltyjen by antidiureettisen hormonin, joka vapautuu aivolisäkkeen., ADH lisää läpäisevyyttä kerätä kanavaan vettä, mikä lisää veden takaisinottoa munuaisissa, väkevämpää virtsaa ja vähentää virtsan ulosvirtaus (antidiuresis). Lähes kaikki natrium alun perin suodatetaan on reabsorboituu munuaisten kautta, niin, että alle 1% alun perin suodatettu natrium jää lopullinen virtsa.
Mekanismit diureetti huumeita
Diureetti lääkkeet lisäävät virtsaneritystä munuaisten kautta (ts, edistää diureesia). Tämä tapahtuu muuttamalla, miten munuainen käsittelee natriumia., Jos munuaiset erittävät enemmän natriumia, myös veden erittyminen lisääntyy. Useimmat diureetit tuottavat diureesia estämällä natriumin takaisinimeytymistä munuaistiehyiden eri osissa. Joskus kahden diureetit annetaan, koska tämä voi olla huomattavasti tehokkaampi kuin kumpikaan yhdiste yksin (synergistinen vaikutus). Syynä tähän on se, että yksi nephron segmentti voi kompensoida muuttaa natriumin reabsorption toisessa nephron-segmentti; siksi, estää useita nephron sivustoja merkittävästi parantaa tehoa.,
Loop-diureetit estävät natrium-kalium-kloridi cotransporter paksu nouseva raajan (katso edellä kuva). Tämä transporter yleensä reabsorbs noin 25% natrium ladata; siksi esto tämä pumppu voi johtaa merkittävään kasvuun distaalinen putkimainen pitoisuus natriumia, vähentää hypertonicity ympäröivän interstitium, ja vähemmän veden takaisinimeytymistä kerätä kanavaan. Tämä muuttaa käsittely -, natrium-ja vesi johtaa sekä diureesi (lisääntynyt veden menetystä) ja natriureesia (lisääntynyt natriumin menetys)., Vaikuttamalla paksuun nousevaan raajaan, joka käsittelee merkittävän osan natriumin takaisinimeytymisestä, loop-diureetit ovat erittäin voimakkaita diureetteja. Nämä lääkkeet aiheuttavat myös prostaglandiinien munuaisisynteesiä, mikä edistää niiden munuaisten toimintaa, mukaan lukien munuaisten verenkierron lisääntyminen ja munuaiskuoren verenkierron uudelleenjakautuminen.
Tiatsididiureettien, jotka ovat yleisimmin käytetty diureetti, estää natrium-kloridi transporter distaalisessa tubuluksessa., Koska tämä transporter yleensä vain reabsorbs noin 5% suodatettu natrium, nämä diureetit ovat vähemmän tehokkaita kuin loop-diureetit tuottaa diureesia ja natriureesia. Ne ovat kuitenkin riittävän tehokkaita tyydyttämään monia diureettia vaativia terapeuttisia tarpeita. Niiden mekanismi riippuu munuaisten prostaglandiinituotannosta.,
Koska silmukka ja tiatsididiureetit lisäävät natriumin toimitus distaalinen segmentti distaalisessa tubuluksessa, tämä lisää kalium tappio (mahdollisesti aiheuttaa hypokalemiaa), koska kasvu distaalinen putkimainen natrium-pitoisuus stimuloi aldosteronin herkkiä natrium pumppu nostaa natriumin takaisinimeytymistä vastineeksi kalium-ja vety-ioni, joka menetetään virtsaan. Lisääntynyt vetyionihäviö voi johtaa metaboliseen alkaloosiin., Osan menetys kalium-ja vety-ioni-loop-ja tiatsididiureettien tulokset aktivointi reniini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmän, joka tapahtuu, koska vähentää veren määrää ja verenpaine. Lisääntynyt aldosteroni stimuloi natriumin takaisinimeytymistä ja lisää kaliumin ja vetyionin erittymistä virtsaan.
on olemassa kolmas diureettiluokka, jota kutsutaan kaliumia säästäviksi diureetteiksi. Toisin kuin loop ja tiatsididiureetit, jotkut näistä lääkkeistä eivät toimi suoraan natriumin kuljetukseen., Jotkut lääkkeet tässä luokassa suututtaa toimia aldosteronin (aldosteroni-reseptorin antagonistit) klo distaalinen segmentti distaalisessa tubuluksessa. Tämä aiheuttaa natriumin (ja veden) kulkeutumisen keräyskanavaan ja erittymisen virtsaan. Niitä kutsutaan K+-säästäviksi diureetteiksi, koska ne eivät tuota hypokalemiaa kuten silmukka ja tiatsididiureetit. Syynä tähän on se, että estämällä aldosteronin-herkkä natriumin reabsorption, vähemmän kalium-ja vety-ioni vaihdetaan natrium tämän transporter ja siksi vähemmän kalium-ja vety menetetään virtsaan., Muut kaliumia säästävät diureetit suoraan estää natriumin kanavia liittyy aldosteronin herkkiä natrium pumppu, ja siksi on samankaltaisia vaikutuksia kalium-ja vety-ioni, kuten aldosteronin antagonisteja. Niiden mekanismi riippuu munuaisten prostaglandiinituotannosta. Koska tämän luokan diureetti on suhteellisen heikko vaikutuksia yleiseen natrium-tasapainon, ne ovat usein käytetään yhdessä tiatsidi-tai loop-diureetit auttaa estämään hypokalemia.,
hiilihappoanhydraasin estäjät estävät liikenne-ja bikarbonaatti ulos proksimaalisen sekava tubulussolujen osaksi interstitium, joka johtaa vähemmän natriumin reabsorption tällä sivustolla ja näin ollen suurempi natrium -, bikarbonaatti-ja veden menetystä virtsaan. Nämä ovat diureettien heikoimpia ja niitä käytetään harvoin sydän-ja verisuonitaudeissa. Niiden pääasiallinen käyttö on glaukooman hoidossa.