β-hydroksibutyraatti on yksi ketoaineita. Katso kuva alta.
Beeta-hydroksibutyraatti. termi ketoaineiden kuvaa 3 molekyylejä: acetoacetate, β-hydroksibutyraatti, ja asetonia. Acetoacetate on valmistettu asetyyli-CoA-aineenvaihduntaa, β-hydroksibutyraatti on seurausta acetoacetate vähentäminen, ja asetonia on tuotettu spontaani dekarboksyloinnin ja acetoacetate., Ketonivartalot ovat keskeisiä metabolisen homeostaasin aikana pitkään nälkään. Aivot eivät voi käyttää rasvahappoja energiantuotantoon ja ovat yleensä riippuvaisia glukoosista sen aineenvaihdunnallisten tarpeiden tyydyttämiseksi. Tapauksissa, paasto tai nälkiintyminen, ketoaineiden tullut merkittävä polttoaine aivosoluja, säästävät aminohappoja on catabolized glukoneogeneesistä esiasteita voidaan toimittaa aivojen energia. Pitkän nälänhädän jälkeen ketonivartalot voivat tuottaa jopa kaksi kolmasosaa aivojen energiantarpeesta.,
ketonirungot ovat vahvoja orgaanisia happoja, jotka hajoavat täysin veressä. Kun ketonin tuotanto muuttuu hallitsemattomaksi, puskurointijärjestelmät ovat kylläisiä ja veren pH laskee; Tämä tila tunnetaan nimellä ketoasidoosi. Ketoasidoosin kaksi yleistä kliinistä skenaariota ovat diabeettinen ketoasidoosi ja alkoholipitoinen ketoasidoosi.
Diabeettinen ketoasidoosi
eniten kliinisesti merkityksellisiä sovellus β-hydroksibutyraatti määrittäminen liittyy diagnoosi, hallinta ja seuranta diabeettinen ketoasidoosi., Aikana todetaan insuliinin puutos, lipolyysiä klo rasvakudos (kannustanut insuliinin puutos) tarjoaa valtava rasvahappojen kuormitus maksassa. Rasvahapot ovat aluksi metaboloituu asetyyli-koentsyymi A, joka ei anna sitruunahappokierron mitokondrioissa, koska oxaloacetate puute. Näin asetyyli-koentsyymi A kulkeutuu ketoniruumiin tuotantoon useiden entsyymien toiminnan kautta, jolloin muodostuu asetoasetaattia. Acetoacetate on sitten pienentää 3-β-hydroksibutyraatti 3-β-hydroksibutyraatti-dehydrogenaasi.,
suhde acetoacetate 3-β-hydroksibutyraatti riippuu redox-tila maksan mitokondrioissa (eli NAD+/NADH-suhde). Normaalioloissa, β-hydroksibutyraatti, jotta acetoacetate suhde on noin 1; kuitenkin, diabeettinen ketoasidoosi, tämä voi lisätä 7-10. Asetonia valmistetaan asetoasetaatin spontaanilla dekarboksylaatiolla.,
Perinteisesti diagnoosi diabeettisen ketoasidoosin perustui tunnistus, ketoaineita virtsassa käyttää Oikeudellista reaktio, jonka aikana acetoacetate reagoi läsnäolo alkali kanssa nitroprusside tuottaa violetti-värinen monimutkainen testiliuskan. Tällä menetelmällä on kuitenkin merkittäviä haittoja. Se on semikvantitatiivinen eikä yhtä herkkä virtsalle ja verelle.
Lisäksi, ei kaikki potilaat, joilla on diabeettinen ketoasidoosi pystyvät antamaan virtsanäytteen esitettäessä, ja ketoaineita virtsassa ei ole tarkka arvio, veri, ketonit., Mikä tärkeintä, runsain Ketoni elin diabeettisen ketoasidoosin aikana on β-hydroksibutyraatti, jonka pitoisuus on 3-10 kertaa suurempi kuin asetoasetaatin. Kuten diabeettinen ketoasidoosi on käsitelty, seerumin β-hydroksibutyraatti on muuttunut acetoacetate koska korjaus mitokondrio-redox-tila, ylentävä virtsan acetoacetate tasoa ja antaa väärän vaikutelman, että potilas ei ole vastannut hoitoon.,
Lopuksi, virtsan ketone nauhat voi antaa vääriä positiivisia tuloksia potilailla, jotka saavat lääkkeitä sulfhydryyliryhmien ja vääriä negatiivisia tuloksia, kun ne ovat olleet alttiina ilmalle pitkän ajan tai kun virtsa on hapan. Nämä haitat edellyttävät luotettavamman menetelmän kehittämistä diabeettisen ketoasidoosin diagnosointia ja hoitoa varten.
merkittävä määrä tutkimuksissa on arvioitu kyky point-of-care β-hydroksibutyraatti tunnistaa potilaat, joilla on diabeettinen ketoasidoosi., Eri tutkimuksissa diabeettisen ketoasidoosin raja-arvo on 1,5-3,5 mmol/L ja β-hydroksibutyraatin mittauksessa tarvittava verimäärä 5-10 µL.
β-hydroksibutyraatti tason yli 1,5 mmol/L oli herkkyys vaihtelevat 98-100% ja spesifisyys vaihtelevat 78.6-93.3% diagnoosi diabeettisen ketoasidoosin diabeetikoilla esittelee ED, jossa veren glukoosipitoisuus on yli 250 mg/dL., 2 muut suuret tutkimukset, cut-off-arvon 3 mmol/L potilailla, esittelee ED hyperglykemia oli herkkyys on lähes 100% ja spesifisyys 92.89-94% diagnosointiin diabeettinen ketoasidoosi. Vaikka useimmat valmistajat ehdottaa raja-1,5 mmol/L, kirjoittajat ovat ehdottaneet kasvua cut-off-arvon 2 mmol/L tai jopa 3,5 mmol/L maksimoida diagnostisia tuotto testi.,
Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, paremmuus veren β-hydroksibutyraatti vs. virtsan ketonit potilaan kanssa diabeteksen ja hyperglykemian kanssa mahdollista diabeettinen ketoasidoosi. Point-of-care-β-hydroksibutyraatti testi on paljon nopeampi kuin klassinen virtsan ketone testi, voidaan helposti saatu saavuttaessa, ja se ei riipu potilaan tuottavat virtsaa. Siinä missä virtsan ketonien herkkyys on samanlainen kuin β-hydroksibutyraatin, jälkimmäisen on osoitettu olevan sitkeästi tarkempi molemmille 1.,5 mmol/l ja 3 mmol/L päätetapahtumat ja niillä on myös suurempi positiivinen ennustava arvo.
niin paljon Kuin hoidon seurannan osalta, β-hydroksibutyraatti pitoisuudet korreloivat voimakkaammin verrattuna acetoacetate kanssa anionivaje, pCO2, ja anionivaje potilailla, joilla on diabeettinen ketoasidoosi. Vuonna lapsipotilailla tutkimus, käyttö β-hydroksibutyraatti end-vaiheessa diabeettinen ketoasidoosi resoluutio (< 1 mmol/L) on johtanut aiemmin ICU vastuuvapauden (17 s vs 28 h) verrattuna standardin hallinta käyttää virtsanäytteet., Samalla, medico-taloudellisen tutkimuksen, käyttö β-hydroksibutyraatti end-vaiheessa lapset, joilla on diabeettinen ketoasidoosi johtanut 6,5 tunnin vähennys TEHO-osastolla oleskelun kesto, 375 vähemmän laboratoriotutkimukset per potilas, ja kertyviä lasku 2,950 Euroa per potilas vaarantamatta potilaan turvallisuutta.
lapsipotilailla tutkimus, rutiini täytäntöönpanosta veren β-hydroksibutyraatti seuranta hallinta sairauspäivien ja estää ketoasidoosi on laskenut, että tarvitaan sairaalahoitoa verrattuna tavallinen käytäntö virtsan ketone mittaus.,
Alkoholisti ketoasidoosi
Tämä on toiseksi yleisin syy ketoasidoosi, vaikka huomattavasti harvinaisempaa kuin diabeettinen ketoasidoosi. Useimmissa tapauksissa potilaat raportoivat merkittävästä alkoholinkäytöstä, johon liittyy paasto. Biokemiallisesta näkökulmasta etanoli metaboloituu asetoasetaatiksi ja sitten asetaatiksi tuottaen merkittäviä määriä NADH: ta. Voidakseen uudistua NAD+, pyruvaatti metaboloituu laktaatti ja oxaloacetate kulutetaan tuottaa malate, heikentävien glukoneogeneesiä esiasteita., Aikana nälkään, insuliinin pitoisuudet ovat erittäin alhaiset ja helpottaa asyyli-CoA-tuloa mitokondrioita, jotka tuottavat merkittäviä määriä asetyyli-CoA, että ei voida metaboloituu Krebsin sykli ja on suunnattu kohti ketoni kehon synteesi.
alkoholi ketoasidoosi, β-hydroksibutyraatti, jotta acetoacetate suhde on erittäin korkea ja β-hydroksibutyraatti tasot voivat olla hyödyllisiä diagnosointiin ja hoitoon alkoholisti ketoasidoosi., Kuitenkin, ei ole tutkittu oikeastaan verrata β-hydroksibutyraatti (seerumi tai veri) kanssa perinteiset diagnostiset parametrit alkoholisti ketoasidoosi ja näin ollen ei ole suosituksia voidaan tehdä puolesta tai vastaan sen käyttöä tässä ympäristössä.