advertencias
incluidas como parte de la sección de precauciones.,
precauciones
pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
Los pacientes con MDD , tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de suicidio y comportamiento (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí mismos son los más fuertes predictores del suicidio., Existe desde hace mucho tiempo la preocupación de que los antidepresores puedan tener un papel en la inducción del empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidios en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.
los análisis conjuntos de ensayos a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y otros) muestran que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida(suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con TDM y otros trastornos psiquiátricos., Los ensayos clínicos a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placeboin adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos comparados con placebo en adultos mayores de 65 años.
los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4.400 sujetos., Los análisis agrupados de ensayos clínicos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 sujetos. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los fármacos,pero una tendencia hacia un aumento en los sujetos más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados.Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en la MDD. Las diferencias de riesgo (drogas vs,placebo), sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y acrosindicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1.000 sujetos tratados) se muestran en la tabla 1.,e
no se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos.,Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende a más largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.,
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados adecuadamente y observados de cerca para el empeoramiento clínico, el suicidio y los cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones .,
se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad,acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas., Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar recurrentes en la aparición de suicidios.,
se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la interrupción de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidio emergente o síntomas que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio,especialmente si estos síntomas son graves, de inicio abrupto, o no formaban parte de los síntomas que presenta el paciente.,
Las familias y los cuidadores de los pacientes que reciben tratamiento con antidepresores para MDD u otras indicaciones , tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y reportar dichos síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Este monitoreo debe incluir la observación diaria por parte de las familias y los cuidadores., Las prescripciones para la butrina SR deben ser escritas para la menor cantidad de comprimidos compatibles con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.
síntomas neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
WELLBUTRIN SR no está aprobado para el tratamiento para dejar de fumar; sin embargo, ZYBAN® está aprobado para este uso. Se han notificado síntomas neuropsiquiátricos graves en pacientes que toman bupropión para dejar de fumar.,Estos han incluido cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía),psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida, hostilidad,agitación, agresión, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y suicidio completado . Observar a los pacientes por la aparición de reacciones neuropsiquiátricas.Indique a los pacientes que se pongan en contacto con un profesional sanitario si se producen tales reacciones.
en muchos de estos casos, una relación causal para el tratamiento con upropión no es segura, porque el estado de ánimo deprimido puede ser un síntoma de abstinencia de nicotina., Sin embargo, algunos de los casos ocurrieron en pacientes que tomaban bupropión y que continuaban fumando.
Convulsiones
WELLBUTRIN SR puede causar convulsiones. El riesgo de convulsiones está relacionado con la dosis. La dosis no debe exceder los 400 mg al día. Aumentar el dosegradually. Suspenda WELLBUTRIN SR y no reinicie el tratamiento si el paciente experimenta una convulsión.
el riesgo de convulsiones también está relacionado con los factores del paciente,las situaciones clínicas y los medicamentos concomitantes que reducen el umbral convulsivo.Considere estos riesgos antes de iniciar el tratamiento con WELLBUTRIN SR., WELLBUTRINSR está contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo, diagnóstico actual o previo de anorexia nerviosa o bulimia, o sometidos a discontinuación abrupta de alcohol, benzodiazepinas, barbitúricos y medicamentos antiepilépticos . Las siguientes afecciones también pueden aumentar el riesgo de convulsiones: lesión grave en la cabeza; malformación arteriovenosa; tumor del SNC o infección por CNS; accidente cerebrovascular grave; uso concomitante de otros medicamentos que disminuyen el umbral de la enfermedad (por ejemplo, otros productos de bupropión, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, teofilina y corticosteroides sistémicos); trastornos metabólicos (por ej., hipoglicemia, hiponatremia, insuficiencia hepática grave y hipoxia); uso de drogas ilícitas (por ejemplo, cocaína); o abuso o mal uso de drogas de venta libre como estimulantes del SNC. Otras condiciones predisponentes incluyen la diabetes mellitus tratada con medicamentos hipoglucémicos orales o insulina; el uso de medicamentos anorexígenos; y el uso excesivo de alcohol, benzodiazepinas, sedantes/hipnóticos u opiáceos.
incidencia de convulsiones con el uso de bupropión
Cuando WELLBUTRIN SR se dosifica hasta 300 mg al día, la incidencia de convulsiones es de aproximadamente 0,1% (1/1.000) y aumenta aproximadamente a 0.,4% (4/1.000) a la dosis máxima recomendada de 400 mg al día.
el riesgo de convulsiones puede reducirse si la dosis de Wellbutrin SR no supera los 400 mg al día, administrados como 200 mg dos veces al día, y la tasa de ajuste de dosis es gradual.
hipertensión
El tratamiento con WELLBUTRIN SR puede resultar en presión arterial e hipertensión elevadas. Evalúe la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con WELLBUTRIN SR y vigile periódicamente durante el tratamiento., El riesgo de hipertensión aumenta si WELLBUTRIN SR se usa concomitantemente con IMAO u otros fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica o noradrenérgica .
Los datos de un ensayo comparativo de la formulación de liberación sostenida de bupropión HCl, el sistema transdérmico de nicotina (NTS), la combinación de bupropión de liberación sostenida más NTS y placebo como ayuda para la extracción de humo sugieren una mayor incidencia de hipertensión surgida del tratamiento en pacientes hospitalizados tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS. En este juicio, 6.,El 1% de los sujetos tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y SST tuvieron pertensión derivada del tratamiento en comparación con el 2,5%, el 1,6% y el 3,1% de los sujetos tratados con bupropión de liberación sostenida, SST y placebo, respectivamente. La mayoría de estos sujetos tenían evidencia de hipertensión preexistente. A tres sujetos (1,2%)tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y STN y a 1 sujeto (0,4%) tratados con STN se les suspendió la medicación del estudio debido a la hipertensión, en comparación con ninguno de los sujetos tratados con bupropión de liberación sostenida oplacebo., Se recomienda la monitorización de la presión arterial en pacientes que reciben la combinación de bupropión y reemplazo de nicotina.
en un ensayo clínico de liberación inmediata de bupropión en pacientes con MDD con insuficiencia cardíaca congestiva estable (N = 36), el bupropión se asoció con una exacerbación de hipertensión preexistente en 2 sujetos, lo que llevó a la interrupción del tratamiento con bupropión. No hay ensayos controlados que evalúen la seguridad del bupropión en pacientes con antecedentes recientes de infarto miocárdico o enfermedad cardíaca inestable.,
la activación de la manía/hipomanía
El tratamiento antidepresivo puede precipitar un episodio maníaco, mixto o hipomaníaco. El riesgo parece aumentar en pacientes con trastorno bipolar o que tienen factores de riesgo de trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con Wellbutrin SR, examine a los pacientes para detectar antecedentes de trastorno bipolar y la presencia de factores de riesgo de trastorno bipolar (por ejemplo, antecedentes familiares de trastorno bipolar, suicidio o depresión). WELLBUTRIN SR no está aprobado para su uso en la depresión bipolar.,
psicosis y otras reacciones neuropsiquiátricas
Los pacientes deprimidos tratados con WELLBUTRIN SR han tenido una variedad de signos y síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo delirios, alucinaciones,psicosis, alteración de la concentración, paranoia y confusión. Algunos de estos pacientes tenían un diagnóstico de trastorno bipolar. En algunos casos, estos síntomas disminuyeron con la reducción de la dosis y/o la retirada del tratamiento. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con un profesional sanitario si se producen tales reacciones.,
Glaucoma de ángulo cerrado
la dilatación pupilar que se produce después del uso de muchos medicamentos antidepresores, incluido WELLBUTRIN SR, puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una patentiridectomía.
reacciones de hipersensibilidad
durante los ensayos clínicos con bupropión se han producido reacciones anafilactoides / anafilácticas. Las reacciones se han caracterizado por prurito, urticaria, angioedema y disnea que requirieron tratamiento médico., Además, se han notificado casos raros y espontáneos postcomercialización de eritema multiforme,síndrome de Stevens-Johnson y shock anafiláctico asociado con bupropión. Indique a los pacientes que interrumpan el tratamiento con butrina SR y consulte a un proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica o anafilactoide/anafiláctica (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, dolor en el pecho, edema y falta de respiración) durante el tratamiento.
hay informes de artralgia, mialgia, fiebre con erupción y otros síntomas similares a la enfermedad del suero que sugieren hipersensibilidad retardada.,
información de asesoramiento para el paciente
aconseje al paciente que lea el patientlabeling (guía del medicamento) aprobado por la FDA.
informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con WELLBUTRIN SR y aconsejarlos en su uso apropiado.,
Una guía de medicamentos para el paciente sobre «medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos o acciones suicidas», «dejar de fumar, medicamentos para dejar de fumar, cambios en los pensamientos y el comportamiento, depresión y pensamientos o acciones suicidas» y «¿qué otra información importante debo saber sobre WELLBUTRIN SR? instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para que lean la Guía del medicamento y les ayuden a comprender su contenido., Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de Medicamentos y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la guía médica se reimprime al final de este documento.
aconseje a los pacientes con respecto a los siguientes problemas e informe a su médico si estos ocurren mientras toma WELLBUTRIN SR.,
pensamientos y comportamientos suicidas
instruir a los pacientes, sus familias y / o sus receptores a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio,irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (falta de psicomotor), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo., Aconseje a las familias ycaregivers de pacientes para observar la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben ser reportados al paciente que les hace la prescripción o al profesional de la salud, especialmente si son graves, abruptos o no forman parte de los síntomas que presenta el paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas e indicar la necesidad de un seguimiento muy estrecho y posiblemente cambios en la medicación.,
síntomas neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
aunque WELLBUTRIN SR no está indicado para el tratamiento para fumar, contiene el mismo ingrediente activo que ZYBAN, que está aprobado para este uso. Aconseje a los pacientes, familias y cuidadores que dejar de fumar, con o sin ZYBAN, puede desencadenar síntomas de abstinencia de nicotina (por ejemplo,depresión o agitación) o empeorar la enfermedad psiquiátrica preexistente.,Algunos pacientes han experimentado cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida,agresión, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y suicidio completo al intentar dejar de fumar mientras toma ZYBAN. Si los pacientes desarrollan agitación, hostilidad, estado de ánimo deprimido, o cambios en la reflexión o el comportamiento que no son típicos para ellos, o si los pacientes desarrollan suicidio o comportamiento, se les debe instar a informar estos síntomas a su proveedor de atención médica de inmediato.,
reacciones alérgicas graves
educar a los pacientes sobre los síntomas de hipersensibilidad y suspender WELLBUTRIN SR si tienen una reacción alérgica grave.
convulsión
indique a los pacientes que interrumpan y no vuelvan a iniciar Wellbutrin SR si experimentan una convulsión mientras están en tratamiento. Aconseje a los pacientes que el uso excesivo o la interrupción abrupta de alcohol, benzodiazepinas, medicamentos antiepilépticos o sedantes/hipnóticos pueden aumentar el riesgo de convulsiones. Aconseje a los pacientes que minimicen o eviten el consumo de alcohol.,
dado que la dosis se incrementa durante el ajuste inicial de dosis por encima de 150 mg al día, indique a los pacientes que tomen WELLBUTRIN SR en 2 dosis divididas, preferiblemente con al menos 8 horas entre dosis sucesivas, para minimizar el riesgo de convulsiones.
Glaucoma de ángulo cerrado
Se debe advertir a los pacientes que tomar WELLBUTRIN SR puede causar dilatación pupilar infantil, que en individuos susceptibles, puede conducir a un anepisodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede ser tratado definitivamente con iridectomía., El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgopara el glaucoma de ángulo cerrado. Es posible que los pacientes deseen ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre de ángulo, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles .,
los productos que contienen bupropión
educan a los pacientes que WELLBUTRIN Sr contiene el mismoingrediente activo (clorhidrato de bupropión) que se encuentra en ZYBAN, que se usa como ayuda para el tratamiento para dejar de fumar, y que WELLBUTRIN SR no se debe usar en combinación con ZYBAN o cualquier otro medicamento que contenga bupropión (como WELLBUTRIN®,la formulación de liberación inmediata y WELLBUTRIN XL ® o FORFIVO XL®, La formulación de liberación prolongada de bupropión hidrobromuro)., Además, hay una serie de productos genéricos de bupropión HCl para las formulaciones de liberación inmediata, sostenida y prolongada.
potencial de deterioro cognitivo y Motor
aconseje a los pacientes que cualquier fármaco activo en el SNC como WELLBUTRIN SR puede perjudicar la conveniencia de realizar tareas que requieren juicio o habilidades motoras y cognitivas.Aconseje a los pacientes que hasta que estén razonablemente seguros de que WELLBUTRIN SR no afecta negativamente a su rendimiento, deben abstenerse de conducir unautomóvil o manejar maquinaria compleja y peligrosa., WELLBUTRIN SR puede conducir a una mayor tolerancia al alcohol.
los medicamentos concomitantes
aconsejan a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están tomando o planean tomar medicamentos recetados o de venta libre porque las tabletas de liberación sostenida WELLBUTRIN SR y otros medicamentos pueden afectar a otros metabolismos.
embarazo
aconseje a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas o tienen la intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento.
las precauciones para las madres lactantes
aconsejan a los pacientes que WELLBUTRIN SR está presente en la leche humana en pequeñas cantidades.,
información de almacenamiento
indique a los pacientes que almacenen WELLBUTRIN SR a temperatura ambiente, entre 59°F y 86°F (15°C a 30°C) y mantenga las tabletas secas y fuera de la luz.
información de administración
indique a los pacientes que traguen WELLBUTRIN SR tablets wholso que la tasa de liberación no se altera. No mastique, divida ni triture las tabletas; están diseñadas para liberar lentamente el medicamento en el cuerpo. Cuando los pacientes toman más de 150 mg por día, indíqueles que tomen WELLBUTRIN SR en 2 dosis con al menos 8 horas de diferencia, para minimizar el riesgo de convulsiones., Indique a los pacientes si omiten una dosis, que no tomen una tableta adicional para compensar la dosis olvidada y que tomen la siguiente tableta a la hora regular debido al riesgo de convulsiones relacionado con la dosis.Indique a los pacientes que las tabletas WELLBUTRIN SR pueden tener un olor. WELLBUTRIN SRcan ser tomado con o sin comida.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL y ZYBAN son marcas registradas del grupo de empresas GSK. Las otras marcas listadas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no son marcas comerciales del grupo de empresas GSK., Los fabricantes de estas marcas no están afiliados ni respaldan al grupo de empresas GSK ni a sus productos.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
se realizaron estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida en ratas y ratones a dosis de bupropión de hasta 300 y 150 mg por kg al día, respectivamente.Estas dosis son aproximadamente 7 y 2 veces La MRHD, respectivamente, sobre una base de mg perm2., En el estudio en ratas se observó un aumento de la proliferación nodular del hígado a dosis de 100 a 300 mg por kg al día (aproximadamente de 2 a 7 veces La MRHD en mg por m2); no se probaron dosis más bajas. La pregunta de si tales lesiones pueden ser o no precursores de neoplasias deliver está actualmente sin resolver. No se observaron lesiones hepáticas similares en el mousestudy, y no hubo aumento de tumores malignos del hígado y otros órganos en ninguno de los estudios.,
el bupropión produjo una respuesta positiva (tasa de mutación timescontrol de 2 a 3) en 2 de 5 cepas del ensayo de mutagenicidad bacteriana Ames. El bupropión produjo un aumento de aberraciones cromosómicas en 1 de 3 estudios citogenéticos de médula ósea de vivorat.
un estudio de fertilidad en ratas a dosis de hasta 300 mg por kg / día no reveló evidencia de alteración de la fertilidad.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
categoría de embarazo C
resumen de riesgos
Los datos de estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuestas a bupropión en el primer trimestre no indican un aumento del riesgo de malformaciones congenitales en general. Todos los embarazos,independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de antecedentes de 2 a 4% para malformaciones mayores y de 15 a 20% para pérdida de embarazo., No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica en estudios de desarrollo reproductivo realizados en ratas y conejos; sin embargo, en conejos,se observó un ligero aumento de las incidencias de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas a dosis aproximadamente iguales a la dosis máxima recomendada de humandosis (MRHD) y se observaron Pesos fetales mayores y disminuidos a dosis dobles de la MRHD y mayores. WELLBUTRIN SR debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.,
consideraciones clínicas
considere los riesgos de la depresión no tratada cuando se continúa o cambia el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el posparto.
datos en humanos
Los datos del international Bupropion Pregnancy Registry(675 exposiciones durante el primer trimestre) y de un estudio de cohortes retrospectivo que utilizó la base de datos sanitaria de la United (1.213 exposiciones durante el primer trimestre) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones en general.
no se ha observado un aumento del riesgo de malformaciones cardiovasculares En general tras la exposición al bupropión durante el primer trimestre.,La tasa prospectivamente observada de malformaciones cardiovasculares en embarazos con exposición al bupropión en el primer trimestre a partir del registro internacional de embarazo fue del 1,3% (9 malformaciones cardiovasculares/675 exposiciones al bupropión en el primer trimestre), que es similar a la tasa de base de malformaciones cardiovasculares (aproximadamente el 1%)., Los datos de la base de datos UnitedHealthcare y de un estudio de casos y controles (6.853 lactantes con deformaciones cardiovasculares y 5.763 con malformaciones no cardiovasculares) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones cardiovasculares En general después de la exposición al bupropión durante el primer trimestre.
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TVVI) son inconsistentes y no permiten extraer conclusiones sobre una posible asociación., La base de datos unitaria de salud carecía de poder suficiente para evaluar esta asociación; el NBDPS encontró un aumento del riesgo de ETSVI (n = 10; or ajustada =2,6; IC95%: 1,2, 5,7), y el estudio epidemiológico de caso y control Slone no encontró un aumento del riesgo de ETSVI.
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de comunicación interventricular (CIV) son inconsistentes y no permiten extraer conclusiones sobre una posible asociación. El estudio epidemiológico Slone encontró un aumento del riesgo de CIV tras la exposición al albupropión materno en el primer trimestre (n = 17; OR ajustada = 2,5; IC 95%: 1.,3, 5,0), pero no halló que aumentara el riesgo de cualquier otra malformación cardiovascular estudiada (incluida la visión anterior). El estudio NBDPS y United Healthcare database no encontró una asociación entre la exposición al bupropión materno en el primer trimestre y la CIV.
para los resultados de la ETV y la CIV, los estudios se vieron limitados por el pequeño número de casos expuestos, los resultados inconsistentes entre los estudios y el potencial de resultados casuales de comparaciones múltiples en los estudios de control de casos.,
datos en animales
en estudios realizados en ratas y conejos, el bupropión se administró por vía oral durante el período de organogénesis a dosis de hasta 450 y 150 mg por kg al día, respectivamente (aproximadamente 11 y 7 veces La MRHD,respectivamente, en mg por m2). No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica 2 en ninguna de las especies; sin embargo, en conejos, se observaron indicios ligeramente aumentados de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas a la dosis más baja evaluada (25 mg por kg por día, aproximadamente igual a la MRHD en base a amg por m2) y mayores., Se observó disminución del peso fetal a dosis de 50 mg por kg y mayores.
cuando se administró bupropión a ratas a dosis orales de hasta 300 mg por kg al día (aproximadamente 7 veces La MRHD en mg por m)antes del apareamiento y durante la gestación y la lactancia, no se observaron efectos adversos aparentes en el desarrollo de las crías.
madres lactantes
el bupropión y sus metabolitos están presentes en humanos milk.In en un estudio de lactancia en 10 mujeres, se midieron los niveles de bupropión administrado por vía oral y sus activemetabolitos en la leche extraída., La exposición media diaria del lactante(suponiendo 150 mL por kg de consumo diario) al bupropión y sus activometabolitos fue del 2% de la dosis ajustada al peso materno. Tenga cuidado cuando se administre Wellbutrin SR a una mujer lactante.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica .
uso geriátrico
de los aproximadamente 6.000 sujetos que participaron en ensayos clínicos con comprimidos de liberación sostenida de bupropión (ensayos de depresión y abandono del tabaquismo), 275 tenían una edad ≥ 65 años y 47 tenían una edad ≥ 75 años., Además, varios cientos de sujetos ≥ 65 años participaron en ensayos clínicos utilizando la formulación de liberación inmediata de bupropión (ensayos de depresión). No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. La experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
el bupropión se metaboliza ampliamente en los metabolitos activos del hígado, que son metabolizados y excretados por los riñones.,El riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal.Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, puede ser necesario considerar este factor en la selección de dosis; puede ser útil para controlar la función renal .
insuficiencia Renal
considere una dosis y / o frecuencia de dosificación reducidas de wellbutrina SR en pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración Glomerular:menos de 90 mL por minuto). El bupropión y sus metabolitos se eliminan por vía renal y pueden acumularse en estos pacientes en mayor medida de lo habitual., Vigile de cerca las reacciones adversas que puedan indicar exposición elevada al bupropión o al metabolito .
insuficiencia hepática
en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave(puntuación Child-Pugh: 7 a 15), La dosis máxima de WELLBUTRIN SR es de 100 mg al día o 150 mg en días alternos. En pacientes con insuficiencia hepática leve(puntuación de Child-Pugh: 5 a 6), considerar la reducción de la dosis y/o frecuencia de la dosis .