las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son un grupo de cánceres de la sangre que comienzan con una pequeña mutación en las células madre de la médula ósea. Aunque las NMP son bastante raras, la trombocitemia esencial (te), la policitemia vera (PV) y la mielofibrosis (MF) son los tipos más comunes. Cada uno representa una mutación de una fuente diferente de células madre.,
La ET es causada por una producción anormal de plaquetas por la médula ósea que puede conducir a complicaciones de la coagulopatía, incluyendo trombo, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco y embolia pulmonar. La PV ocurre cuando se producen demasiados glóbulos rojos en la médula ósea; aunque es un trastorno crónico, cuando se maneja bien, a menudo no es problemático. Sin embargo, puede preceder a otras neoplasias hematológicas, como el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda. MF tiene el peor pronóstico de los MPNs y se asocia con una acumulación de fibras y tejido cicatricial en la médula ósea., Con el tiempo, el tejido fibrótico impide la capacidad de la médula para producir células madre, lo que perjudica la producción de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos, así como la conducción de la hematopoyesis fuera de la médula ósea, particularmente en el bazo.
Las NMP no tienen métodos conocidos de detección y prevención. La enfermedad se presenta típicamente como resultados sanguíneos anormales durante los exámenes físicos de rutina o como una miríada de síntomas de la producción o recolección anormal de sangre o células madre.,
después de descartar otras causas, los médicos realizarán un examen de sangre y aspirado de médula ósea y biopsia con citogenética y pruebas moleculares para confirmar el diagnóstico.
biomarcadores
después de la prueba de BCR-ABL1 para descartar la leucemia mieloide crónica, se deben realizar pruebas moleculares con una muestra de sangre para verificar las variantes somáticas JAK2, CALR y MPL, que son mutuamente excluyentes. Aproximadamente 95-98% de los pacientes con VP, 50-60% con MF y 50-60% con te tienen una variante JAK2., Es la variante más común que se encuentra en las NMP y está relacionada con la sobreproducción de glóbulos rojos. CALR se altera en el 16% de los pacientes con MF.
otros biomarcadores son los niveles séricos de eritropoyetina y los estudios de hierro para diagnosticar y pronosticar. La enfermedad en estadio avanzado verá un aumento de las cargas de la variante JAK2. JAK2 puede monitorizarse durante todo el tratamiento en pacientes con MF o PV que toman un inhibidor JAK1 o JAK2. Si el cáncer progresa, realice pruebas moleculares para detectar variantes relacionadas con la leucemia mielógena aguda.,
tratamiento
Las personas pueden vivir con NMP durante años sin experimentar síntomas, y la conducta expectante puede ser un enfoque de tratamiento razonable. El inhibidor de JAK1/JAK2 ruxolitinib ha sido evaluado para todos los NMP con cierto éxito, y la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó su uso en MF y OV.
otras modalidades de tratamiento dependen del tipo de NMP:
MF: el tratamiento incluye el manejo de los síntomas asociados con la enfermedad., Además del ruxolitinib, la hidroxurea se usa a menudo para la citorreducción, pero otros medicamentos como el interferón, la talidomida y la lenalidomida pueden mejorar el agrandamiento del bazo, el dolor óseo y la trombocitosis asociada. Otras estrategias de tratamiento incluyen esplenectomía y radioterapia. El trasplante de células madre hematopoyéticas es la única terapia curativa, pero se asocia con un alto grado de complicación, morbilidad y mortalidad. Menos del 10% de los pacientes son derivados para trasplante.
ET: el tratamiento implica minimizar los síntomas y reducir el riesgo de eventos trombóticos., Aspirina, hidroxiurea, anagrelida, interferón, y plateletféresis se utilizan comúnmente.
PV: los pacientes de bajo riesgo se tratan con aspirina y flebotomía terapéutica, mientras que los pacientes de mayor riesgo se tratan con la primera, así como con terapias citorreductoras como hidroxiurea, interferón, ruxolitinib o busulfano.
debido a que las afecciones son poco frecuentes, todavía estamos aprendiendo sobre las mejores vías de tratamiento. Los pacientes que requieran tratamiento deben ser remitidos a ensayos clínicos.,
efectos secundarios
Los inhibidores de JAK1 / JAK2 están asociados con mielosupresión e infección, hematomas, dolor de cabeza, mareos y diarrea. La hidroxiurea se asocia con mielosupresión e infección y puede producir toxicidades limitantes de la dosis en los recuentos de glóbulos blancos y plaquetas.
supervivencia
el manejo de los síntomas y la calidad de vida son un enfoque fuerte. Las NMP pueden progresar a neoplasias malignas secundarias; los pacientes deben asistir a las citas programadas y centrarse en la atención de seguimiento., Si los pacientes recibieron trasplante de células madre, las consideraciones de supervivencia se amplían para incluir las toxicidades de órganos y la enfermedad aguda de injerto contra huésped por el resto de la vida.