la miastenia gravis (MG) es un trastorno adquirido de transmisión neuromuscular que se caracteriza por debilidad muscular esquelética y fatiga en el esfuerzo que se ve exacerbada por la actividad muscular repetida.2-7 esta enfermedad autoinmune es causada por anticuerpos dirigidos hacia los receptores incrustados en la placa final motora de la unión neuromuscular. La debilidad progresiva de los músculos oculares que se manifiesta como ptosis asimétrica y diplopía variable son los síntomas que se presentan en el 60% de los pacientes.,5,7 muchos pacientes progresan a una debilidad más generalizada de los músculos de las extremidades periféricas y los músculos necesarios para la postura corporal, incluidos los músculos faciales y del cuello. La debilidad del músculo Bulbar compromete el habla (disartria), la masticación y la deglución (disfagia) y la debilidad del músculo respiratorio pueden conducir a una crisis miasténica donde los pacientes necesitan ser ventilados artificialmente.8 los síntomas clínicos pueden restringirse a un grupo muscular, en particular los músculos oculares (mg ocular), o pueden generalizarse (mg generalizado).,5-8
Los pacientes con MG con frecuencia tienen anomalías tímicas (hiperplasia tímica o timoma).9 de diez a 15 por ciento de los pacientes con MG tienen timoma, y hasta 50% de los pacientes con timoma presentan MG.9 se cree que el timo juega un papel en la patogénesis de la MG y estos pacientes responden bien a la extirpación quirúrgica de la glándula del timo.10
La MG Neonatal puede ocurrir como resultado del tránsito trans-placentario de anticuerpos de una madre afectada al feto, o en algunos casos, debido a anticuerpos a la forma fetal de AChR.11-13 en este último caso, la madre puede no verse afectada., Cabe señalar que los ensayos de anticuerpos AChR empleados por LabCorp contienen una mezcla de AChR adultos y embrionarios que permite la detección de autoanticuerpos a ambas proteínas. En la mayoría de los casos, los bebés afectados nacen con una disminución de la capacidad de succión e hipotonía generalizada. La disminución del movimiento feta en el útero causada por MG también puede resultar en artrogriposis multiplex congénita, una condición en la que el neonato sufre de contracturas en más de dos articulaciones y en múltiples áreas del cuerpo.,
la mayoría de los pacientes con MG tienen anticuerpos al receptor de acetilcolina (AChR) y, con menor frecuencia, a las otras proteínas en la membrana postsináptica de la unión neuromuscular.14-16 los anticuerpos AChR impiden la transmisión neuromuscular por una gama de mecanismos patogénicos incluyendo la alteración de la arquitectura del tejido y/o causando una reducción de la densidad de funcionalidad de AChR.1,17 – 21 se pueden medir tres tipos funcionalmente diferentes de anticuerpos contra la ACR muscular.,1,21-24
• Los anticuerpos de unión AChR se unen al AChR activan el resultado del sistema de complemento en la destrucción y lisis focal de la unión neuromuscular que conduce a la destrucción de AChR y proteína relacionada con AChR en la placa final.1,20
• Los anticuerpos bloqueantes AChR bloquean funcionalmente la Unión del neurotransmisor acetilcolina al receptor.20 estos anticuerpos generalmente ocurren en asociación con anticuerpos de unión a AChR y tienen una mayor prevalencia en MG generalizada en comparación con MG ocular.,20
• los anticuerpos de modulación AChR reticulan las subunidades del receptor de tal manera que causan que los receptores se internalicen y degraden en un proceso conocido como modulación antigénica.20,22,25-27 los anticuerpos moduladores están implicados con un aumento del riesgo de timoma y la mayoría de los pacientes de timoma tienen anticuerpos moduladores.28
La prueba de autoanticuerpos séricos es altamente sensible y específica para MG generalizada, pero carece de sensibilidad cuando hay afectación ocular pura.,1,14,29-30 aproximadamente el 85% de los pacientes con MG generalizada tienen anticuerpos ACR muscular detectables (de uno o más tipos), mientras que menos pacientes con HM ocular tienen los anticuerpos (50-60%).4,30 en general, un nivel elevado de cualquiera de los anticuerpos de unión a AChR en un paciente con características clínicas compatibles confirma el diagnóstico de MG. Aproximadamente el 15 por ciento de los individuos con miastenia grave confirmada no tienen anticuerpos medibles de unión, bloqueo o modulación de la AChR., Treinta y cinco por ciento de estos pacientes (seis por ciento de todos los pacientes MG) tendrán anticuerpos dirigidos contra una tirosina quinasa específica del músculo (almizcle).10,31 los niveles de autoanticuerpos generalmente no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, en pacientes individuales, los títulos de anticuerpos seriados tienden a correlacionarse con el estado de la enfermedad.18,19,32-34
se encuentran autoanticuerpos dirigidos contra los elementos contráctiles del músculo estriado en el 30% de los pacientes adultos con miastenia gravis y en el 80% de los pacientes con timoma.,35-37 los anticuerpos Estriacionales se asocian con el subgrupo de mg de inicio tardío y rara vez se encuentran en MG de anticuerpos negativos de AChR.