resumen

N-acetilcisteína, un aminoácido que contiene azufre para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, es un suplemento antioxidante oral ampliamente disponible en muchos países., Con el potencial de modular varias vías neurológicas, incluyendo la desregulación del glutamato, el estrés oxidativo y la inflamación que pueden ser beneficiosos para las funciones cerebrales, la N-acetilcisteína se está explorando como una terapia complementaria para muchas condiciones psiquiátricas. Esta revisión narrativa sintetiza y presenta la evidencia actual de revisiones sistemáticas, meta-análisis y los últimos ensayos clínicos sobre N-acetilcisteína para la adicción y el abuso de sustancias, esquizofrenia, trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados, y trastornos del Estado de ánimo., Existe buena evidencia para apoyar el uso de la N-acetilcisteína como un tratamiento complementario para reducir los síntomas totales y negativos de la esquizofrenia. La N-acetilcisteína también parece ser eficaz para reducir el ansia en los trastornos por consumo de sustancias, especialmente para el tratamiento del consumo de cocaína y cannabis entre los jóvenes, además de prevenir la recaída en personas ya abstinentes. Los efectos de la N-acetilcisteína en los trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados, así como en los trastornos del Estado de ánimo, siguen sin estar claros con revisiones mixtas, a pesar de que existen pruebas prometedoras., Se requieren estudios más grandes y mejor diseñados para investigar más a fondo la eficacia clínica de la N-acetilcisteína en estas áreas. La N-acetilcisteína Oral es segura y bien tolerada sin efectos adversos considerables. La evidencia actual apoya su uso como terapia coadyuvante clínicamente para condiciones psiquiátricas, administrada concomitantemente con medicamentos existentes, con una dosis recomendada entre 2000 y 2400 mg/día.

1. Introducción

La N-acetilcisteína (Fórmula molecular: C5H9NO3S) es un derivado acetilado de la cisteína, un aminoácido que contiene azufre (Véase la Figura 1)., Como precursor antioxidante del glutatión, la N-acetilcisteína se ha utilizado como profármaco en el tratamiento clínico de la sobredosis de paracetamol durante más de 30 años. Más recientemente, también se ha aplicado como Mucolítico en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la fibrosis quística y la nefropatía inducida por contraste. La N-acetilcisteína está ampliamente disponible en muchos países, incluyendo EE.UU., Canadá y Australia, como un suplemento nutricional barato disponible comúnmente comercializado como un potente antioxidante para las funciones cerebrales., Cada vez más, se está explorando como una terapia complementaria para muchas condiciones psiquiátricas. Con el estrés de la vida temprana que se encuentra asociado con el inicio y la gravedad de muchas condiciones psiquiátricas en la edad adulta, la N-acetilcisteína también es una terapia preventiva potencial para sujetos jóvenes en riesgo.

Figura 1.
fórmula Estructural de la N-acetilcisteína.,

para facilitar la toma de decisiones basada en la evidencia por parte de los médicos, investigadores y pacientes, esta revisión sintetiza los hallazgos de revisiones sistemáticas y meta-análisis de N-acetilcisteína para las siguientes condiciones psiquiátricas: adicción y abuso de sustancias, esquizofrenia, trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados, y trastornos del Estado de ánimo. Se realizaron búsquedas en bases de datos de investigación (EBSCOHost Psychology, PubMed y ProQuest) para identificar estudios relevantes publicados entre 2007 y marzo de 2018., Seleccionamos solo publicaciones en inglés que incluyeron ensayos clínicos en humanos que estudiaron los efectos de la N-acetilcisteína en una o más de las condiciones psiquiátricas en nuestra revisión. Con base en las últimas fechas de inclusión de las revisiones sistemáticas y metanálisis seleccionados, también buscamos ensayos controlados aleatorios más nuevos para aumentar la base de evidencia.

2. Mecanismos de acción

se teoriza que la N-acetilcisteína actúa a través de múltiples vías en el cerebro. En primer lugar, como la forma acetilada de cisteína, es biodisponible y capaz de cruzar la barrera hematoencefálica., La cisteína es el componente limitante de la velocidad en la producción del antioxidante glutatión. Varios estudios en animales han demostrado evidencia de aumento de glutatión cerebral después de la administración oral de N-acetilcisteína. El estrés oxidativo y el estado antioxidante reducido son comunes a muchos trastornos psiquiátricos, incluidos la esquizofrenia, la depresión, el trastorno bipolar y los trastornos obsesivo-compulsivos. El aumento de la producción de glutatión ayuda a restaurar el desequilibrio redox en estas Condiciones.,

en segundo lugar, la desregulación de los neurotransmisores es evidente en todo el espectro de condiciones psiquiátricas. La N-acetilcisteína ha demostrado ser prometedora para atenuar la desregulación de la dopamina y el glutamato. En un estudio de línea celular, se encontró que la N-acetilcisteína mejora significativamente la unión al receptor de dopamina y la supervivencia de las neuronas. El glutamato, en particular, está fuertemente implicado en el desarrollo y mantenimiento de condiciones que incluyen trastornos obsesivo-compulsivos y adicción., N-acetylcysteine regulates glutamate via the cysteine-glutamate antiporter (system Xc-) and glial glutamate transporter (GLT1), both essential components of glutamate homeostasis. System Xc- exchanges extracellular glutamate for intracellular cysteine on a 1:1 ratio, promoting the activation of mGlu2/3 receptors and inhibiting presynaptic release of glutamate., La expresión reducida del sistema XC-y GLT1 se asocia con niveles más altos de transmisión de glutamato sináptico, disminución del tono en los receptores mGlu2 / 3, restablecimiento del comportamiento de búsqueda de drogas asociado con la abstinencia de la adicción y la patología de comportamientos repetitivos.

En tercer lugar, la N-acetilcisteína puede ayudar en la modulación de las vías inflamatorias. Los niveles elevados de citocinas como la interleucina-6, la proteína C reactiva y el factor de necrosis tumoral alfa son evidentes en pacientes que sufren depresión y otros trastornos psiquiátricos., La N-acetilcisteína puede reducir los marcadores inflamatorios implicados en el desarrollo y mantenimiento de estas Condiciones, influyendo en la cascada inflamatoria directamente, así como a través de la mejora del estrés oxidativo a través de reacciones redox.

3. Evidencia clínica

3.1. Trastornos por adicción y uso de sustancias

La Adicción y el abuso de sustancias son problemas enormes en todo el mundo, con pocos tratamientos probados disponibles y un éxito limitado con las terapias conductuales., Mientras que la investigación sobre el abuso de sustancias se ha centrado tradicionalmente en la dopamina y el comportamiento asociado basado en la recompensa, la desregulación del glutamato se ha sugerido como otra vía relacionada con el desarrollo y mantenimiento de la adicción. Los resultados preclínicos han demostrado que la N-acetilcisteína es capaz de restaurar el desequilibrio del intercambio de cisteína-glutamato en el cerebro y disminuir los comportamientos de búsqueda de drogas en modelos animales. De hecho, el tratamiento de los trastornos de adicción y abuso de sustancias con N-acetilcisteína ha sido un área activa de investigación., Muchos ensayos clínicos se llevaron a cabo en la última década con sus resultados resumidos en 5 revisiones sistemáticas (Ver Tabla 1) publicadas en los últimos 4 años.

Asevedo et al. se realizó la primera revisión sistemática de la N-acetilcisteína para el tratamiento de adicciones. Esta revisión incluyó 9 ensayos clínicos con un total de 295 participantes., Los autores sugirieron un papel potencial de la N-acetilcisteína en el tratamiento de la adicción, especialmente de la cocaína y la dependencia al cannabis, aunque existen limitaciones metodológicas para algunos ensayos de control aleatorios, particularmente en relación con tamaños de muestra pequeños.

Deepmala et al. se revisaron sistemáticamente las pruebas disponibles sobre la eficacia de la N-acetilcisteína en el tratamiento de trastornos psiquiátricos y neurológicos., Sobre la base de los resultados de 19 estudios incluidos sobre la adicción y los trastornos por consumo de sustancias, hay evidencia de N-acetilcisteína en el tratamiento de la adicción al cannabis y la cocaína, pero los resultados son inconsistentes. Se encontraron pruebas limitadas del uso de N-acetilcisteína en otros tipos de adicción (metanfetamina, nicotina y ludopatía).

Minarini et al.analizaron un total de 18 estudios clínicos sobre trastornos por uso de sustancias. , incluidos 5 sobre consumo de cocaína, 4 sobre consumo de cannabis, 6 sobre adicción a la nicotina, 2 sobre consumo de metanfetamina y 1 sobre ludopatía., Esta revisión encontró que los datos disponibles son de naturaleza preliminar sin resultados significativos en los resultados primarios de la mayoría de los estudios incluidos. La evidencia positiva se proporciona principalmente a través del análisis de resultados secundarios o el análisis de submuestras. Los autores solo encontraron la utilidad clínica de la N-acetilcisteína en el tratamiento del trastorno por consumo de cannabis en los jóvenes., Posteriormente, un nuevo ensayo aleatorizado controlado con placebo de N-acetilcisteína para el trastorno por consumo de cannabis publicado después de la revisión tampoco encontró evidencia estadísticamente significativa de que los grupos de N-acetilcisteína y placebo difirieran en la abstinencia de cannabis en adultos.

Nocito Echevarria et al. se revisaron sistemáticamente los estudios en animales y los ensayos clínicos disponibles sobre el tratamiento con N-acetilcisteína para la dependencia de la cocaína. Se encontró que la N-acetilcisteína reduce el ansia, el deseo de usar cocaína, el tiempo de visualización de la cocaína y el gasto relacionado con la cocaína según los hallazgos de 4 ensayos clínicos., El efecto positivo se debió potencialmente a la restauración de la homeostasis del glutamato, como se indicó en estudios en animales. Sin embargo, en un gran ensayo doble ciego controlado con placebo realizado con 111 adultos adictos a la cocaína que buscaban tratamiento, la N-acetilcisteína no afectó la abstinencia. Por lo tanto, los autores sugirieron que la N-acetilcisteína podría ser más adecuada para la prevención de recaídas en individuos ya abstinentes.

La última revisión sistemática y metanálisis de Duailibi et al., se encontró que la N-acetilcisteína es significativamente superior al placebo para reducir los síntomas de ansia en los trastornos por abuso de sustancias. El resultado se derivó del análisis conjunto de 7 ensayos de control aleatorizados con metodología heterogénea y un pequeño tamaño muestral de 245.

3.2. Esquizofrenia

La N-acetilcisteína actúa en múltiples puntos dentro del cerebro para potenciar actividades que son beneficiosas para la esquizofrenia., Estas acciones incluyen la modulación de la neuroinflamación asociada con la disfunción neuronal y la apoptosis, la promoción de la neurogénesis y la reparación del daño neuronal, así como la normalización de la desregulación del glutamato, como la hipofunción de N-metil-D-aspartato. Los pacientes tratados con N-acetilcisteína mostraron un aumento de la sincronización de fase multivariante que alteró la conectividad neuronal del cerebro, medida mediante electroencefalograma en un ensayo clínico, incluso antes de cualquier mejoría clínicamente detectable.,

solo 1 revisión sistemática realizada exclusivamente para ensayos clínicos de N-acetilcisteína en esquizofrenia fue encontrada en la literatura (Ver Tabla 2). Chen et al. se incluyeron solo 2 ensayos doble ciego controlados con placebo y se encontró que la N-acetilcisteína adjunta puede ser eficaz para reducir los síntomas negativos y generales de la esquizofrenia. Un meta-análisis de Zheng et al. eso incluyó 3 ensayos de control aleatorizados con 307 participantes (N-acetilcisteína: 153, placebo:154) que mostraron que la N-acetilcisteína mejoró significativamente las puntuaciones totales de los síntomas en la esquizofrenia., Otras revisiones sistemáticas relacionadas, incluyendo una revisión Cochrane sobre el tratamiento antioxidante para la esquizofrenia, también han encontrado que la N-acetilcisteína es un tratamiento complementario prometedor para la esquizofrenia. Las conclusiones de estas revisiones sistemáticas y metanálisis se extrajeron principalmente de los resultados positivos de 2 ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo.,

un gran ensayo clínico multicéntrico encontró que tomar 1000 mg de N-acetilcisteína dos veces al día es más efectivo que tomar un programa de dosis similar de placebo para mejorar las escalas de síntomas totales, negativos y generales de 140 pacientes con esquizofrenia crónica durante un período de 24 semanas. La N-acetilcisteína se utilizó como tratamiento complementario y los participantes continuaron con su medicación antipsicótica de mantenimiento durante todo el estudio.

otro estudio más pequeño examinó a un grupo de 46 pacientes en la fase activa de esquizofrenia, que estaban siendo tratados simultáneamente con risperidona y N-acetilcisteína., Los tratados con N-acetilcisteína (1000 mg/día en la primera semana aumentando a 2000 mg/día durante 7 semanas) lograron mejoras estadísticamente significativas en los síntomas totales y negativos de la esquizofrenia en comparación con los que recibieron placebo, durante el período de 8 semanas.

actualmente se está llevando a cabo un gran ensayo clínico en 4 sitios Australianos para investigar la eficacia de la N-acetilcisteína como medicamento adjunto a la clozapina en el tratamiento de la esquizofrenia., Este ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo tiene como objetivo incluir a 168 pacientes con esquizofrenia resistentes a clozapina aleatorizados para tomar 2000 mg/día de N-acetilcisteína o placebo durante 52 semanas. Los resultados positivos de este ensayo sin duda confirmarán la N-acetilcisteína como un tratamiento complementario eficaz para la esquizofrenia.

3.3. Trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados

el trastorno obsesivo-compulsivo es una enfermedad debilitante que puede afectar gravemente la calidad de vida de los pacientes., El desarrollo de esta condición se ha asociado durante mucho tiempo con la disfunción en la disponibilidad de Transportador de serotonina en el cerebro. Más recientemente, el papel del neurotransmisor glutamato también ha sido implicado en su patogénesis. Se encontró que los pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo tenían un nivel aumentado de glutamato en el líquido cefalorraquídeo. La N-acetilcisteína se ha propuesto como un nuevo tratamiento para esta condición debido a su capacidad para inhibir la liberación de glutamato sináptico a través del intercambio glial cisteína-glutamato., Otros trastornos relacionados como la tricotilomanía (trastorno de tracción del cabello), la onicofagia (morderse las uñas), el síndrome de Tourette y la excoriación (picar la piel) también comparten una neurobiología común que puede tratarse potencialmente con N-acetilcisteína como agente modulador del glutamato.

Una revisión sistémica de la N-acetilcisteína para el tratamiento de trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados por Oliver et al. (Ver Tabla 3) encontró resultados alentadores de 11 estudios incluidos (5 ensayos clínicos y 6 informes de casos/series)., Se encontró que el tratamiento con 2,400-3,000 mg/día de N-acetilcisteína en los ensayos incluidos redujo la gravedad de los síntomas y demostró una buena tolerabilidad con efectos adversos mínimos. Sin embargo, otra revisión sistemática realizada por Smith et al. que incluyó solo 4 ensayos clínicos metodológicamente robustos encontraron que los resultados sobre los efectos del tratamiento de la N-acetilcisteína en trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados siguen sin ser concluyentes.

Minarini et al., se incluyeron 9 ensayos clínicos sobre los efectos del tratamiento de la N-acetilcisteína en trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados (trastorno obsesivo-compulsivo: 3, síndrome de Tourette: 1, tricotilomanía: 2, excoriación: 2 y onicofagia: 1) en su revisión sistemática. Considerando los resultados de estos 9 ensayos clínicos junto con 11 informes de casos/series publicados, los autores encontraron que los hallazgos siguen siendo preliminares. Entre estas condiciones, la excoriación parece ser el área más prometedora para la utilización de N-acetilcisteína.,

los resultados de dos ensayos clínicos más nuevos están disponibles después de la publicación de estas revisiones sistémicas. Ghanizadeh et al. se demostró que la N-acetilcisteína es un complemento efectivo al citalopram para mejorar la resistencia/control a las compulsiones en niños y adolescentes con trastorno obsesivo-compulsivo en un ensayo doble ciego controlado con placebo con 34 pacientes pediátricos. Se detectó una reducción significativa en la puntuación de resistencia/control a las obsesiones en el grupo de intervención después de la suplementación con N-acetilcisteína (valorada hasta 2400 mg/día) durante 10 semanas., No se observaron cambios significativos en el grupo placebo.

Costa et al. no encontró ningún beneficio significativo de la N-acetilcisteína en la reducción de la gravedad de los síntomas obsesivo-compulsivos entre 40 adultos resistentes al tratamiento en un estudio doble ciego controlado con placebo de 16 semanas de N-acetilcisteína (3,000 mg/día). La reducción de la escala de síntomas medida en el grupo de N-acetilcisteína no fue significativamente menor que la reducción en el grupo placebo. Sin embargo, se encontró que la N-acetilcisteína era superior al placebo en la reducción de los síntomas de ansiedad en el análisis de resultados secundarios.

3.4., Trastornos del Estado de ánimo–Bipolar y depresión

hasta hace poco, los tratamientos para los trastornos del Estado de ánimo que incluyen la depresión mayor y bipolar se basaban en gran medida en la patología de la teoría de la monoamina. Las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas y no todos los pacientes responden. Además de la desregulación de los neurotransmisores, la investigación ahora vincula el estado de ánimo bajo con el aumento del estrés oxidativo y la disfunción de los sistemas glutamatérgicos, con la N-acetilcisteína siendo explorada como un coadyuvante junto con el tratamiento antidepresivo primario.

Fernandes et al., (Ver Tabla 4) incluyó 5 estudios en una revisión sistemática y metanálisis de ensayos doble ciego controlados con placebo que usaron N-acetilcisteína para los síntomas depresivos, independientemente de la condición psiquiátrica principal. Análisis agrupado con datos de un total de 574 participantes (N-acetilcisteína: 291, placebo: 283), se demostró que la N-acetilcisteína mejora significativamente los síntomas depresivos y mejora la funcionalidad en comparación con el placebo. Los autores encontraron datos insuficientes para analizar de manera confiable los efectos de la N-acetilcisteína en la calidad de vida y los síntomas maníacos.,

Authors (Year) Type Inclusion No. Studies (Study Size) Conclusion
Fernandes et al. (2016) SR + MA Double-blind RCTs of NAC versus placebo in adult subjects with presence of depressive symptoms., Total = 5 (n = 574):
Bipolar = 2 (n = 224);
MDD = 3 (n = 350)
el tratamiento con NAC mejoró los síntomas depresivos evaluados por MADRS y HDRS en comparación con placebo (SMD = 0,37; IC del 95% = 0,19 a 0,55; p < .001).
Deepmala et al. (2015) SR ensayos clínicos de trastornos psiquiátricos y neurológicos que reportaron un efecto clínico directo de NAC como resultado., Total = 10 (n = 793):
Bipolar = 8 (n = 539);
MDD = 2 (n = 254)
la NAC puede disminuir los síntomas del trastorno bipolar, pero puede no afectar la frecuencia del ciclo entre estados de ánimo. Los resultados del tratamiento con NAC para la MDD todavía están mezclados con pruebas adicionales requeridas.
Minarini et al. (2017) SR ensayos clínicos que evaluaron el uso de NAC como variable independiente y los resultados clínicos relacionados con un trastorno psiquiátrico., Total = 12 (n = 868):
Bipolar = 10 (n = 614);
MDD = 2 (n = 254)
los resultados no son concluyentes con la posible aplicación clínica de NAC para los síntomas depresivos en el trastorno bipolar.
Zheng et al. (2018) SR+MA todos los ECA aleatorizados publicados de NAC para trastornos mentales mayores con datos meta-analizables., Total = 3 (n = 394):
Bipolar = 2 (n = 125);
MDD = 1 (n = 269)
NAC no tuvo un efecto significativo sobre los síntomas depresivos y maníacos según la evaluación del YMRS en el trastorno bipolar y solo un pequeño efecto sobre los síntomas depresivos mayores.
Abreviatura., Intervalo de confianza (IC); diferencia media estándar (SMD); Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); major depressive disorder (MDD); meta-análisis (MA); Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); N-acetilcisteína (NAC); randomised control trial (ECA); revisión sistemática (SR); Young Mania Rating Scale (Ymrs).
Tabla 4
Resumen de revisiones: N-acetilcisteína para los trastornos del estado de ánimo.

Deepmala at al., se revisaron 8 estudios (7 controlados y 1 no controlados) sobre el trastorno bipolar y 2 Estudios (1 controlado y 1 no controlado) sobre el trastorno depresivo. Se encontró que el tratamiento con N-acetilcisteína disminuye los síntomas del trastorno bipolar, pero no afecta la frecuencia del ciclo entre los estados de ánimo. Aunque los resultados del tratamiento con N-acetilcisteína para el trastorno depresivo siguieron siendo mixtos y se requirieron más pruebas, los autores consideraron que la N-acetilcisteína era una opción de tratamiento prometedora para los trastornos del Estado de ánimo.,

nueve ensayos clínicos (8 ensayos doble ciego controlados con placebo más 1 ensayo abierto) que estudiaron los efectos de la N-acetilcisteína en pacientes bipolares, 1 ensayos doble ciego controlados con placebo sobre la N-acetilcisteína para la depresión mayor y 1 serie de casos sobre la depresión mayor de resistencia al tratamiento fueron revisados por Minarini et al. . Los resultados de estos estudios no fueron concluyentes. Se evaluó que la N-acetilcisteína era un tratamiento complementario prometedor para la depresión solo en el trastorno bipolar.

Zheng et al., metaanálisis de 3 ensayos doble ciego controlados con placebo de N-acetilcisteína en trastornos del Estado de ánimo (bipolar: 2, trastorno depresivo: 1). Su análisis encontró que el tratamiento con N-acetilcisteína no tuvo un efecto significativo en los síntomas depresivos y maníacos según lo evaluado por la escala de clasificación de manía joven en el trastorno bipolar y solo un efecto pequeño en los síntomas depresivos mayores.

un ensayo más reciente que explora los efectos del tratamiento adyuvante de N-acetilcisteína en los marcadores inflamatorios y neurogénesis en la depresión unipolar proporcionó evidencia adicional de apoyo., En estos ensayos doble ciego controlados por placebo con 252 participantes, el tratamiento con N-acetilcisteína de 2000 mg/día mejoró significativamente los síntomas depresivos durante el período de prueba de 16 semanas en comparación con el placebo. Sin embargo, el estudio no encontró ningún marcador inflamatorio y neurogénesis relevante que participe directamente en el mecanismo terapéutico de la N-acetilcisteína en la depresión. Un próximo ensayo de 16 semanas que investiga la N-acetilcisteína y una combinación de otros agentes mitocondriales en comparación con placebo se describió en la literatura., Se espera que los resultados de este ensayo se publiquen pronto.

4. Seguridad y efectos adversos

La N-acetilcisteína tiene un excelente perfil de seguridad. Una dosis oral de N-acetilcisteína tan alta como 10x 2800 mg fue evaluada para la seguridad en un estudio clínico sin efectos adversos importantes reportados. Todas las revisiones sistemáticas principales encontraron que la N-acetilcisteína es una terapia oral bien tolerada sin efectos adversos considerables.,

los síntomas gastrointestinales que incluyen malestar abdominal leve, ardor de estómago, flatulencia, calambres, náuseas, vómitos y diarrea fueron los efectos adversos más frecuentes notificados en los ensayos clínicos de N-acetilcisteína. Otros efectos secundarios no específicos reportados fueron dolores de cabeza, erupciones en la piel, presión arterial elevada, boca seca, fatiga, dolores musculares, insomnio, congestión nasal, secreción nasal, inquietud y mareos. Sin embargo, estos son incidentes aislados solo sin informes consistentes de cualquier incidente grave debido al tratamiento con N-acetilcisteína., De hecho, se observa que la N-acetilcisteína ejerce efectos protectores sobre los efectos adversos relacionados con los medicamentos psiquiátricos cuando se usa como terapia adyuvante.

la N-acetilcisteína puede interactuar potencialmente con paracetamol, glutatión y agentes anticancerosos. También potencia fuertemente el efecto de los vasodilatadores de nitratos y medicamentos relacionados, llevando al riesgo de hipotensión. Como tal, se debe advertir el uso de N-acetilcisteína en pacientes que toman estos medicamentos.

5., Discusión

hay evidencia plausible que sugiere la N-acetilcisteína como un tratamiento novedoso y efectivo para ciertas condiciones psiquiátricas basado en la investigación actual. La mayor parte de la evidencia existe para adicciones y trastornos por abuso de sustancias. La N-acetilcisteína parece ser eficaz para reducir el ansia en el tratamiento de los trastornos por consumo de sustancias, en particular el consumo de cocaína y cannabis entre los jóvenes, así como para prevenir la recaída en personas que ya están en abstinencia., Sin embargo, con resultados mixtos de diferentes estudios y revisiones, se requieren más ensayos clínicos para fortalecer la base de evidencia. En contraste, existen buenas pruebas para apoyar el uso de la N-acetilcisteína como un tratamiento complementario para la esquizofrenia basado en un pequeño número de ensayos bien diseñados. Los resultados positivos se muestran consistentemente a través de estos ensayos.

aunque hay evidencia de algunos beneficios en la aplicación de N-acetilcisteína para aumentar el tratamiento de trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados para reducir la resistencia/control a las compulsiones, los resultados generales de los ensayos clínicos son mixtos., Del mismo modo, la evidencia sobre el tratamiento adyuvante con N-acetilcisteína para los trastornos del Estado de ánimo, ya sea bipolar o trastorno depresivo mayor, sigue sin estar clara, con resultados contradictorios encontrados en diferentes revisiones sistemáticas y ensayos clínicos. A pesar de que la evidencia de apoyo se considera prometedora, se requieren estudios más grandes y mejor diseñados para investigar más a fondo la eficacia clínica de la N-acetilcisteína en estas áreas. Un punto de interés a tener en cuenta es que muchas de las investigaciones actuales exploraron la N-acetilcisteína como solo un tratamiento complementario., Para determinar verdaderamente el potencial terapéutico de la N-acetilcisteína, se justifican los estudios clínicos con N-acetilcisteína como monoterapia.

el excelente perfil de seguridad de la N-acetilcisteína junto con los beneficios potenciales demostrados en muchos ensayos clínicos y estudios no controlados apoya el esfuerzo continuo de investigación en el estudio de la N-acetilcisteína para el tratamiento de trastornos psiquiátricos. La evidencia disponible ciertamente apoya que la N-acetilcisteína sea una opción de tratamiento adyuvante viable en entornos clínicos., Aunque todavía no se ha determinado la dosis terapéutica de N-acetilcisteína, la mayoría de los estudios se realizaron con dosis entre 2000 y 3600 mg/día. Una dosis tan alta como 6000 mg / día también se ha explorado en ensayos clínicos. En general, se sugirió que un rango de dosis entre 2000 y 2400 mg/día era eficaz y bien tolerado.

6. Conclusión

Este artículo revisa la evidencia actual del uso prometedor de la N-acetilcisteína en el tratamiento de trastornos psiquiátricos., La N-acetilcisteína muestra potencial para poder modular varias vías neurológicas, incluyendo la desregulación del glutamato, el estrés oxidativo y la inflamación para aliviar los síntomas preocupantes de las adicciones y los trastornos por abuso de sustancias, la esquizofrenia, los trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados, y los trastornos del Estado de ánimo.

dado que ha logrado un excelente perfil de seguridad y es fácilmente accesible y económico, la N-acetilcisteína puede resultar un tratamiento emocionante y novedoso con el que abordar la epidemia de salud mental que actualmente afecta a todo el mundo., Se necesita más investigación para determinar la capacidad de la N-acetilcisteína como tratamiento estándar para las condiciones revisadas, tanto como coadyuvante como monoterapia, además de su potencial neuroprotector que puede extenderse a otros trastornos del cerebro.

conflictos de intereses

los autores declaran que no existen conflictos de intereses.

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