el encanecimiento del cabello como modelo para la investigación del envejecimiento
los melanocitos son células productoras de melanina derivadas de melanocitos inmaduros o los llamados melanoblastos, que migran desde la cresta neural durante la embriogénesis. Los melanocitos foliculares muestran una activación cíclica, y la «melanogénesis» (para producir melanina) se acopla con el anágeno en la llamada melanogénesis acoplada al anágeno ., Durante la fase telógena, ningún pigmento de melanina se sintetiza activamente, con niveles indetectables de tirosinasa y 5,6-dihidroxiindol-2-ácido carboxílico oxidasa . Los melanocitos de la matriz comienzan a proliferar desde anagen IIIa en adelante; esto se vuelve prominente en anagen IIIb, y la melanina se produce y se transfiere a los pelos. Al final de la fase anágena, los melanocitos Maduros mueren por apoptosis durante la regresión de la porción cíclica del folículo piloso en la fase catágena ., Los melanocitos perdidos se repondrán en el próximo ciclo de regeneración del cabello, destacando el concepto de que existe un reservorio de melanocitos o una piscina de células madre dentro de los folículos pilosos. Estudios previos identificaron la tautomerasa dopachrome como un marcador temprano del linaje de melanocitos . En los ratones transgénicos Dct-LacZ, el reservorio de melanocitos, ahora conocido como células madre de melanocitos (MSCs), se identificó en la porción permanente inferior, o área de protuberancia, del folículo piloso del ratón, lo que indica que esta población forma un sistema de células madre en cada folículo piloso individual ., EN HUMANOS, Las MSC se conocen como melanocitos amelanóticos, conocidos por expresar la proteína melanosómica PMEL (también conocida como SILV, GP100 o PMEL17) y por ser reconocidos por el anticuerpo NKI/beteb . Estas células dendríticas redondeadas, Pequeñas y cortas son abundantes en la parte inferior permanente de los folículos pilosos y comparten características con las células MSCS de ratón .
el encanecimiento del cabello es definitivamente el signo más prominente del envejecimiento humano y probablemente la manifestación más temprana del envejecimiento del cabello., A pesar de que las causas no se entienden completamente, el mantenimiento incompleto de las CMM se considera uno de los mecanismos principales, basado en el hallazgo de que las CMM se pierden gradualmente con la edad . El mantenimiento de MSC se realiza mediante varias redes de señales diferentes. Se sugiere que el factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF), el principal regulador del desarrollo de melanocitos, junto con su gen bcl2 aguas abajo, su vía de señalización Wnt aguas arriba y el factor de transcripción PAX-3 de la proteína caja pareada, desempeñan un papel vital en el mantenimiento de las CMM., Además, las células madre foliculares pilosas circundantes también pueden servir como un nicho funcional para mantener la quietud de las MSC a través de la secreción del factor de crecimiento transformador beta (TGF-β) . También se observaron hallazgos similares en humanos, donde los «melanocitos amelanóticos» positivos para Mitf, que comparten características con las CMM de ratones y se encuentran en la vaina de la raíz externa cerca de la región del bulbo, son numerosos en niños de 20 a 30 años, pero están ausentes en niños de 70 a 90 años . En realidad, los datos recientes también muestran que el envejecimiento inducido por el daño acumulado del ADN, por ejemplo., a través de la radiación ionizante, bloqueará la capacidad de renovación de las MSC al desencadenar su diferenciación en melanocitos maduros en lugar de inducir apoptosis o senescencia .
sin embargo , como el encanecimiento del cabello puede revertirse parcialmente en algunos trastornos de la piel o después de ciertas terapias con medicamentos, es posible que las alteraciones en el mantenimiento del MSC no sean el único mecanismo del encanecimiento del cabello., Debido a la acumulación de grandes cantidades de especies reactivas de oxígeno (ROS) a través de la oxidación de tirosina y dopa a melanina en el proceso de síntesis de melanina durante la fase anágena , se supone que los melanocitos del bulbo piloso son especialmente susceptibles al envejecimiento inducido por radicales libres. Esta teoría se apoya en el hallazgo de que el encanecimiento de la unidad pigmentaria de los folículos pilosos resulta del aumento de la apoptosis de melanocitos y el estrés oxidativo ., La deleción «común», un marcador de la deleción del ADN mitocondrial debido a la acumulación de daño por estrés oxidativo, se encontró que era más prominente en los folículos pilosos canosos . La observación de que el peróxido de hidrógeno (H2O2) se acumula en los tallos humanos de cabello gris/blanco del cuero cabelludo y la expresión de catalasa se reduce en los melanocitos epidérmicos con la edad también indica que el exceso de estrés oxidativo exógeno y la capacidad redox endógena disminuida son otros factores importantes asociados con el encanecimiento del cabello inducido por el envejecimiento .,
además de las propias células madre y el entorno de nicho, también se encontró que el macroambiente extra-nicho juega un papel importante en la modulación de la homeostasis de las células madre capilares . Como las células madre del cabello pueden servir como un nicho funcional para mantener la quietud en MSCs y la activación de MSCs está estrechamente vinculada al ciclo de regeneración del cabello, se puede conjeturar que un «entorno envejecido general» podría afectar el envejecimiento relacionado con el encanecimiento del cabello a través de la regulación del comportamiento de MSCs., Debido a su fenotipo obvio y patrón de activación cíclica característico, el folículo piloso canoso podría ofrecer un modelo único para estudiar los mecanismos del envejecimiento, así como estrategias antienvejecimiento.