¿es posible que un medicamento aumente y disminuya el riesgo de demencia? En el caso de las estatinas, esto puede parecer cierto. En general, los efectos beneficiosos de las estatinas parecen superar su pequeño riesgo de interferir con el funcionamiento cognitivo, pero no podemos ignorar los muchos informes de deterioro de la memoria asociados con estos medicamentos. ¿Cómo puede ser esto? Hay evidencia tanto para la protección cerebral asociada a estatinas como para la interferencia cognitiva asociada a estatinas…y hay una explicación creíble.,
evidencia de que las estatinas disminuyen el riesgo de demencia
Las estatinas se encuentran entre los medicamentos recetados con más frecuencia en los Estados Unidos. Casi uno de cada tres adultos estadounidenses de 40 años o más se prescribe una estatina. Los beneficios vinculados con estos medicamentos son muy importantes en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares, que sigue siendo nuestra principal causa de muerte. Las estatinas reducen el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y los triglicéridos. Aumentan el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, también conocido como el colesterol «bueno»., Se ha demostrado convincentemente que las estatinas reducen el riesgo de enfermedad cardíaca aterosclerótica y accidente cerebrovascular isquémico.1
además de sus beneficios cardiovasculares, las estatinas parecen reducir modestamente el riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer. La evidencia de este efecto no es consistente. Algunos estudios grandes no encuentran ningún beneficio, mientras que otros demuestran un efecto lo suficientemente importante como para llamar nuestra atención., La revisión y el análisis cuidadosamente diseñados más recientes concluyen que el riesgo de EA disminuye con el uso de estatinas, atribuyendo los desacuerdos anteriores a diferentes enfoques que los investigadores tomaron para recopilar y comprender sus resultados.2 además, un estudio prospectivo reciente de gran calidad respaldó los beneficios de las estatinas para reducir el riesgo de EA y este estudio merece nuestra atención porque fue una investigación aleatorizada y bien controlada que evaluó la demencia y el uso de estatinas en más de 3.000 adultos mayores cada dos años durante un promedio de 6,1 años., Los investigadores concluyeron que el uso de estatinas era protector contra la EA en aquellos adultos menores de 65 años, aunque parecía aumentar ligeramente el riesgo de EA en adultos mayores de 80 años.3
eso es una gran noticia, pero ¿qué pasa con los informes de problemas cognitivos relacionados con el uso de estatinas?
La evidencia de que las estatinas aumentan el riesgo de demencia
Los informes de casos alarmantes comenzaron a acumularse a principios de la década de 2000. una descripción de 60 informes de casos, publicados en 2003, aconsejó tomar en serio las preocupaciones sobre el deterioro cognitivo relacionado con las estatinas, aunque las respuestas adversas cognitivas fueron muy probablemente poco frecuentes.,4 Simvastatina, atorvastatina y pravastatina fueron los medicamentos tomados por los pacientes descritos. Aproximadamente la mitad de estos pacientes notaron problemas cognitivos dentro de los dos meses posteriores al inicio del tratamiento. Los síntomas mejoraron después de la interrupción del medicamento en aproximadamente la mitad de los afectados, lo que es diferente de lo que se esperaría de una persona con enfermedad de Alzheimer, que es una condición progresiva.,
el vínculo entre los síntomas cognitivos y las estatinas, además, está respaldado por un par de líneas adicionales de evidencia: primero, Algunos pacientes con este problema que notaron mejoría después de suspender su medicación con estatinas experimentaron una recurrencia cuando se reinició la medicación.4 en segundo lugar, un par de pequeños pero bien diseñados ensayos experimentales doble ciego controlados con placebo asociaron un peor rendimiento en las pruebas neuropsicológicas con el uso de estatinas.,5,6 en una descripción de los efectos de las estatinas en un par de pacientes afectados, los autores nos recordaron que un efecto cognitivo que parece pequeño en las pruebas neuropsicológicas puede proyectar una sombra mucho mayor sobre el funcionamiento real del día a día.7
¿cómo pueden las estatinas aumentar y disminuir el riesgo?
un grupo de investigadores de Denver ha intentado recientemente explicar cómo las estatinas podrían ser útiles y dañinas.1 señalan que las estatinas, al igual que otros medicamentos que afectan el metabolismo de formas complejas, actúan a través de más de un mecanismo., Las estatinas disminuyen el colesterol, y eso puede ser una razón importante para sus beneficios cardiovasculares. El uso de estatinas reduce el riesgo de accidente cerebrovascular y sus beneficios cerebrovasculares pueden ser importantes para reducir la demencia. También puede haber efectos adicionales más allá de la reducción del colesterol. Los estudios han sugerido que la atorvastatina, por ejemplo, puede reducir la producción de β-amiloide, reducir la inflamación vascular, proteger la función de las células endoteliales y reducir la isquemia cerebral.
pero el colesterol también es un componente estructural importante del cerebro, mejorando la función cerebral de múltiples maneras., Entre otras acciones positivas, el colesterol apoya la formación de la vaina de mielina que protege las células cerebrales y mejora su funcionamiento, apoya la función mitocondrial y promueve la actividad sináptica. Una reducción demasiado grande del colesterol cerebral con estatinas que entran en el sistema nervioso central podría privar al cerebro de los efectos beneficiosos del colesterol. Dada esta posibilidad, tiene sentido que los problemas cognitivos asociados con las estatinas puedan ser más propensos a desarrollarse en personas cuyos cerebros están expuestos a un nivel más alto de estatinas., Esto puede resultar de tomar una dosis más alta de estatinas o tener un metabolismo menos eficiente del medicamento. Algunos investigadores sugieren que las estatinas que ingresan más fácilmente al cerebro debido a su mayor solubilidad en grasas (lipofilicidad) tienen más probabilidades de afectar el funcionamiento cognitivo. Atorvastatina y simvastatina son estatinas lipofílicas.1
recursos:
- Kit de herramientas para la enfermedad de Alzheimer (información útil para comprender y controlar la enfermedad de Alzheimer)
- información experta sobre la enfermedad de Alzheimer (artículos)
- ¿Qué es la demencia? (Artículo)
- ¿Qué Causa la Demencia?, (Artículo)
- Condiciones Médicas que Pueden Imitar la Demencia (Artículo
- «Es Algo que estoy Tomando?»Medicamentos que pueden imitar la demencia (artículo)
citas:
- Schultz BG, Patten DK, Berlau DJ. The role of statins in both cognitive impairment and protection against dementia: A tale of two mechanisms (en inglés). Neurodegeneración Traslacional 2018. https://doi.org/10.1186/s40035-018-0110-3
- Hersi M, Irvine B, Gupa P, et al. Factores de riesgo asociados a la aparición y progresión de la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática de la evidencia. NeuroToxicology 2017; 61: 143-187.,
- Li G, Shofer JB, Rhew IC, et al. Asociación variable de edad entre el uso de estatinas y la enfermedad de Alzheimer incidente. J Am Geriatr Soc 2010; 58(7): 1311-7.
- Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM. Pérdida de memoria asociada a estatinas: análisis de 60 informes de casos y revisión de la literatura. Pharmacotherapy 2003; 23 (7): 871-880.
- Muldoon MF, Barger SD, Ryan CM, et al. Efectos de la lovastatina sobre la función cognitiva y el bienestar psicológico. Am J Med 2000; 108: 538-46.
- Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM, et al., Ensayo aleatorizado de los efectos de la simvastatina en el funcionamiento cognitivo en adultos hipercolesterolémicos. Am J Med 2004; 117: 823-9.
- Suraweera C, De Silva V, Hanwella R. Simvastatin-induced cognitive dysfunction: two case reports. J Med Case Rep 2016;10: 83. Publicado en línea 2016 Apr 5. doi: 10.1186 / s13256-016-0877-8