Los dispositivos implantables en el cerebro pueden restablecer la conectividad funcional en los circuitos neuronales interrumpidos en la depresión mayor, el trastorno obsesivo-compulsivo y otros trastornos psiquiátricos. El dispositivo más utilizado de este tipo es la estimulación cerebral profunda (DBS) (Benabid, 2007; Lozano y Lipsman, 2013) otros implantes neuronales pueden restaurar o mejorar ciertas funciones neuronales perdidas o deterioradas a través de una lesión cerebral traumática, infección u otros insultos al cerebro., Un ejemplo es una prótesis hipocampal (Berger et al., 2011; Hampson et al., 2013). Este es un complejo conjunto de electrodos implantados en una región que involucra conexiones entre el hipocampo y la corteza entorrinal. Aunque todavía está en la etapa experimental, una prótesis hipocampal podría restaurar la capacidad de codificar nuevos recuerdos para las personas con daño en esta región del cerebro.
en lugar de permitir la formación de nuevos recuerdos, ¿podría un dispositivo implantado en el cerebro borrar los recuerdos que han sido codificados, consolidados y reconsolidados?, La ECP puede modular circuitos disfuncionales mediando procesos sensoriomotores, cognitivos y emocionales. Teóricamente, esta o una técnica estimulante similar podría borrar selectivamente una memoria de miedo patológica al inactivar las neuronas y las sinapsis excitatorias que constituyen el rastro de la memoria. Esto podría interrumpir la reconsolidación de la memoria almacenada como información en el cerebro. Borrar los recuerdos de miedo identificados como la fuente de ansiedad, pánico, fobia y trastorno de estrés postraumático (TEPT) podría ser una terapia efectiva cuando no responden a otros tratamientos (Pitman, 2015).,
los neurocientíficos pueden usar PET o fMRI para medir los cambios en la actividad neuronal y la conectividad sináptica después de la manipulación de circuitos neuronales asociados con diferentes sistemas de memoria. La neuroimagen podría confirmar el borrado de un rastro de memoria basado en estos cambios. Hipotéticamente, la estimulación eléctrica de un dispositivo implantable como el DBS podría reducir la actividad en las neuronas que constituyen el rastro de memoria cargado emocionalmente subyacente a las respuestas condicionadas a los estímulos aversivos y permitir que un sujeto desaprenda el comportamiento patológico., En los trastornos psiquiátricos que he mencionado, la representación emocional, o rastro, de un recuerdo de un evento perturbador o traumatizante permanece incrustado en el cerebro más allá de cualquier función adaptativa a corto plazo. Esto interrumpe la red de memoria que regula el miedo y resulta en el pensamiento y el comportamiento patológicos (Parsons y Ressler, 2013). La ansiedad, el pánico, la fobia y el TEPT son trastornos del contenido de la memoria asociados con la representación emocional de la memoria. Estos son distintos de diferentes formas de amnesia, que es un trastorno de la capacidad de memoria (Kopelman, 2002)., El problema no es una incapacidad para formar recuerdos, sino una incapacidad para extinguirlos.
la fuente de estos trastornos es la hiperactividad en la amígdala basolateral de la red de memoria del miedo. Esto ocurre cuando una memoria emocional negativa de una experiencia temerosa o una serie de tales experiencias se forma y solidifica en el cerebro a través de los procesos de consolidación y reconsolidación., Una teoría de la consolidación de la memoria del miedo después de una experiencia traumática es que la memoria se incrusta en la amígdala de la liberación de noradrenalina en respuesta a la reacción de estrés del sujeto a la experiencia. La memoria se inserta más firmemente en esta región del cerebro a partir de un comportamiento en el que el sujeto aprende a vincular un estímulo aversivo con un estímulo condicionado. Los recuerdos deben actualizarse constantemente para permanecer almacenados en el cerebro. La actualización de las memorias consiste en reconsolidarlas después de su recuperación., Este proceso tiene un propósito adaptativo al permitir que el sujeto haga que la información en el cerebro sea relevante para las circunstancias actuales y futuras (Nader et al., 2000; Nader y Einarsson, 2010). Un objetivo de la investigación de la memoria es interferir con la reconsolidación durante o inmediatamente después de la recuperación con el fin de debilitar o borrar un rastro de memoria traumática. Los recuerdos son lábiles y susceptibles de alteración en este momento. El psiquiatra Roger Pitman explica cómo ocurriría este proceso: «para que el bloqueo de reconsolidación, o actualización, tenga éxito, se requieren dos pasos., Primero, la memoria problemática debe ser desestabilizada. Segundo, su re-estabilización (reconsolidación) debe ser prevenida o modificada (actualizada)» (Pitman, 2011, p. 2, 2015). La intervención farmacológica es una forma de interrumpir la reconsolidación. En varios estudios, el antagonista del receptor beta-adrenérgico propranolol atenuó el contenido emocionalmente cargado de una memoria traumática en varios sujetos (Pitman et al., 2002; Kindt et al., 2009; Soeter y Kindt, 2015)., Sin embargo, si la droga debilita pero no borra la representación emocional de la memoria, ciertos estímulos podrían reactivar su contenido cargado emocionalmente. Esto podría reintroducir la psicopatología.
una forma diferente y potencialmente más efectiva de bloquear la reconsolidación sería erradicar la representación emocional de la memoria. En principio, ciertos medicamentos podrían bloquear la reconsolidación de la memoria del miedo al bloquear la síntesis de proteínas en la amígdala basolateral donde se encuentra el rastro de memoria., Durante la recuperación, la infusión de un inhibidor de la síntesis de proteínas como la anisomicina en esta región cerebral podría interrumpir la reconsolidación y borrar efectivamente el rastro de memoria (Schacter y Loftus, 2013). Este o un fármaco de acción similar también interferiría con la potenciación a largo plazo (LTP) y la proteína de unión al elemento de respuesta cíclica del factor de transcripción (CREB) que regulan la síntesis de proteínas en la formación y retención de recuerdos., Si fueran eficaces, estos procesos descartarían la posibilidad de repetir una reacción emocional intensificada a los estímulos asociados con el rastro de memoria porque ya no habría ningún rastro en el cerebro (Agren et al., 2012).
un desafío importante para el borrado farmacológico de la memoria es la selectividad de esta intervención. Muchos recuerdos de experiencias temerosas son adaptativos y críticos para la supervivencia porque nos permiten reconocer y reaccionar adecuadamente ante situaciones amenazantes. No todos los recuerdos de miedo son patológicos o inadaptados., Debido a los efectos distribuidos y no discriminatorios de las drogas psicotrópicas, una droga destinada a borrar el rastro podría tener efectos de expansión no deseados y afectar las funciones normales del sistema de memoria del miedo. Una droga infundida en el cerebro podría alterar los núcleos dirigidos y no dirigidos en el sistema límbico y alterar el procesamiento emocional normal. Esto podría introducir una nueva psicopatología.
la acción más enfocada de la estimulación eléctrica cerebral profunda de las neuronas y sinapsis dentro del rastro de memoria podría ser capaz de superar el problema de la selectividad., La estimulación directa de estos constituyentes de la traza a la frecuencia crítica podría neutralizar los efectos de LTP, CREB y síntesis de proteínas en la persistencia de la memoria. Podría eliminar cualquier obstáculo para desestabilizar y eliminar la memoria como información almacenada en el cerebro. Además, al apuntar con precisión a las neuronas dentro de la traza, la estimulación eléctrica podría reducir el riesgo de expandir los efectos en los recuerdos de miedo adaptativos y los recuerdos emocionales positivos., Combinado con su acción neuromoduladora, la capacidad de DBS para sondear circuitos y nodos dentro de estos circuitos permitiría a los investigadores monitorear sus efectos en las neuronas críticas y sinapsis (Lozano y Lipsman, 2013). Esto podría prevenir efectos expansivos adversos en las neuronas y sinapsis no relacionadas con la memoria problemática. La estimulación eléctrica cerebral profunda de baja frecuencia puede estar limitada solo para atenuar el contenido emocional de la traza de la memoria. El resultado de la estimulación sería similar al del propranolol porque no eliminaría este contenido., La estimulación de mayor frecuencia podría inactivar selectivamente las neuronas y sinapsis en la amígdala basolateral identificada como el loci del rastro patológico de la memoria de miedo, interrumpir la reconsolidación de la memoria y borrarla. A diferencia de la ablación neural termoeléctrica y de radiofrecuencia, la estimulación eléctrica podría borrar el rastro sin destruir el tejido cerebral.
el problema de selectividad es un problema de localización. La pregunta principal es si un recuerdo de miedo maladaptado en particular se localizaría lo suficiente como para que DBS lo borre mientras deja intactos los recuerdos de miedo adaptativos., Una hipótesis que podría apoyar la idea de Borrar selectivamente una memoria de miedo inadaptada es que la imagen funcional podría revelar niveles más altos de activación en los núcleos asociados con esa memoria cuando se le pidió a un sujeto que recordara la experiencia traumática como la fuente de ella (Pitman et al., 2002; Pitman, 2015). DBS podría apuntar a estos núcleos para la inactivación y el borrado.
incluso si las imágenes mostraran una sobreactivación metabólica localizada en los núcleos asociados con la memoria, hay preguntas sobre si la ECP podría inactivarla., Aunque muchos estudios han confirmado los efectos neuromoduladores de la ECP, los mecanismos de acción de la técnica no se conocen bien. La ECD aumentó el metabolismo de la glucosa en la corteza entorrinal de un grupo de pacientes epilépticos y mejoró el aprendizaje y la memoria espacial (Sulthana et al., 2012; Fell et al., 2013). Del mismo modo, el aumento del metabolismo en el fórnix con DBS puede ser una forma de mejorar la memoria en la enfermedad de Alzheimer leve (Lozano et al., 2016). El objetivo de usar DBS para mejorar ciertos tipos de memoria en estos estudios está en contraste con el objetivo de usar DBS para borrar otros tipos de memoria., La mejora de la memoria requeriría activar metabólicamente núcleos poco activos asociados con LTP, CREB, y la síntesis de proteínas. Borrar la memoria requeriría inhibir núcleos metabólicamente hiperactivos asociados con estos mismos procesos. El segundo mecanismo sería similar, en algunos aspectos, a los efectos moduladores de la DBS de alta frecuencia sobre los circuitos metabólicamente hiperactivos en la depresión resistente al tratamiento (Mayberg et al., 2005). Una diferencia significativa entre DBS para la depresión y DBS para el borrado de memoria, sin embargo, es que el objetivo en el segundo caso sería más discreto., Si la DBS mejoró la memoria o la borró dependería de la frecuencia de la corriente eléctrica entregada a los núcleos apuntados y de su efecto en las neuronas que constituyen la traza de la memoria.
aunque la estimulación directa del hipocampo y los lóbulos temporales mediales puede interrumpir la memoria episódica (Merkow et al., 2017), no está claro si la estimulación tendría los mismos efectos en la inactivación de un recuerdo de miedo. Debido a que es hipotético e involucra muchas preguntas neurofisiológicas abiertas, uno debe ser apropiadamente circunspecto al sugerir DBS como una técnica de borrado selectivo de la memoria., Sin embargo, con los avances en su nivel de precisión, es en principio posible que esta podría ser una nueva aplicación de DBS en un futuro próximo.
supongamos que los investigadores podrían usar la estimulación eléctrica de un dispositivo implantado en el cerebro para borrar no solo los recuerdos de miedo patológicos, sino también los recuerdos menos cargados emocionalmente de experiencias perturbadoras. Si la representación emocional de algunos de estos recuerdos se localizara en núcleos límbicos discretos, las neuronas críticas y las sinapsis excitatorias podrían ser inactivadas y el rastro de memoria borrado por DBS, ¿debería ser?,
recordar elecciones y acciones equivocadas puede atormentar a uno durante años y hacer que uno sea indeciso al elegir entre cursos de acción alternativos en el presente y en el futuro. Sin embargo, los recuerdos de estos errores y de experiencias más perturbadoras emocionalmente son necesarios para el desarrollo del carácter y el crecimiento moral. Promueven este desarrollo y crecimiento al permitir las emociones morales de remordimiento y arrepentimiento. También nos permiten reflexionar sobre nuestros estados motivacionales en la formación y ejecución de planes de acción que promuevan la prudencia y la sensibilidad moral hacia los demás., Los recuerdos perturbadores pueden proporcionar limitaciones en la toma de decisiones que son necesarias para una agencia racional y moral efectiva. Borrar unos cuantos recuerdos perturbadores no puede socavar ni impedir el desarrollo y el ejercicio de estas capacidades. Sin embargo, borrar un conjunto más amplio de recuerdos podría debilitar la agencia y tener efectos perjudiciales en el comportamiento de uno. La capacidad mental de integrar tanto recuerdos episódicos positivos como negativos en una autobiografía unificada también permite construir significado a partir de ellos., Borrar más de un número crítico de recuerdos podría interrumpir la conexión psicológica y la continuidad que constituyen la identidad personal, la experiencia de persistir en el tiempo como la misma persona (Parfit, 1984; Tulving, 2002). Los recuerdos episódicos y emocionales son críticos para la agencia y la identidad. No se sabe si o cómo la eliminación de algunos de estos recuerdos podría afectar estos dos aspectos fundamentales de la experiencia humana y causar daño.
La investigación sobre la manipulación del contenido de la memoria se ha limitado a modelos animales., Los investigadores psiquiátricos tendrán que abordar muchos desafíos teóricos y técnicos para pasar de los estudios en animales a los primeros en humanos. La neuroimagen funcional será crítica para identificar cambios en la actividad cerebral que se correlacionen con un rastro de memoria debilitado o borrado a niveles neuronales y sinápticos. La pregunta más importante es si las neuronas críticas pueden ser alteradas a un nivel localizado y discreto. La idea de borrar una memoria de miedo patológica particular con DBS o dispositivos de estimulación eléctrica implantables similares sigue siendo especulativa., Sin embargo, podría convertirse en una forma de tratar lo que actualmente son trastornos psiquiátricos resistentes al tratamiento de contenido de memoria.
contribuciones del autor
El autor confirma ser el único contribuyente de este trabajo y lo aprueba para su publicación.
Declaración de conflicto de intereses
El autor declara que la investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran ser interpretadas como un potencial conflicto de intereses.
Parfit, D. (1984). Motivos y personas. Oxford: Clarendon Press.
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