productos de investigación
El producto del estudio UC-II® (lote 1204004) se derivó del esternón de pollo., Se fabricó bajo las condiciones actuales de buenas prácticas de fabricación (cGMP) utilizando un proceso patentado que preservó su estructura nativa (Chick Cart Inc., Fort Smith, AR). Tanto el clorhidrato de glucosamina (GH) como el sulfato de condroitina (CS) fueron comprados a través de Wilke Resources (Lenexa, KS). El grupo Wellable (ciudad de Shishi, Fujian) fabricó GH bajo cGMP y de acuerdo con las especificaciones de la Farmacopea 26 de los Estados Unidos. Sioux Pharm (Sioux Center, IA) fabricó CS de origen bovino bajo cGMP., La UC-II y el CG se encapsularon en cápsulas opacas de tamaño » 00 » con cantidades suficientes de excipientes (celulosa microcristalina y dióxido de silicio) de modo que eran sensoriales idénticos a los del placebo. InterHealth Nutraceuticals proporcionó todos los materiales de estudio. All American Pharmaceutical (Billings, MT) verificó la cantidad de ingredientes activos en las cápsulas del estudio. Los materiales de estudio se guardaron en un gabinete seguro con acceso restringido al coordinador del sitio, el farmacéutico dispensador y el investigador principal.,
diseño del estudio
El objetivo de este estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fue evaluar la capacidad de la UC-II para mejorar los síntomas de rodilla en sujetos con AA, medida por la puntuación global de WOMAC, en comparación con placebo y CG. El ensayo se llevó a cabo en 13 centros en el sur de la India. Debido a una limitación en los procedimientos de muestreo de líquido sinovial en múltiples sitios clínicos, el estudio se llevó a cabo bajo dos protocolos de estudio separados., Los protocolos del estudio fueron aprobados por el Comité de Ética institucional (IEC) de cada centro y se incluyeron en el registro de ensayos clínicos de la India como protocolos de estudio 003663 y 003348. La inscripción, la aleatorización y las visitas de seguimiento fueron idénticas para ambos protocolos y se llevaron a cabo en el día 1 (Inicio), 7, 30, 60, 90, 120, 150 y 180 (Cuadro 1). Todos los investigadores asistieron a las mismas reuniones de investigadores, utilizaron idénticos formularios de admisión y presentación de datos, y fueron entrenados y supervisados por el mismo grupo de Asociados de investigación clínica.,
Las mediciones de eficacia se evaluaron en todas las visitas e incluyeron índices WOMAC, VAS e LFI. En cada visita se realizó la prueba del rango de flexión de la rodilla (ROM). Se proporcionaron diarios de los sujetos y el producto del estudio en todas las visitas, excepto el día 180, y se recogieron en todas las visitas de seguimiento., Los sujetos fueron instruidos para registrar diariamente el consumo del producto del estudio, el uso de medicamentos de rescate, así como los medicamentos concomitantes en la lechería del sujeto durante toda la duración del estudio. Se recogió sangre y orina en el cribado y el día 180. Las pruebas de embarazo se realizaron en las visitas de detección y seguimiento. Los eventos adversos (EA) se registraron utilizando las entradas del Diario de cada sujeto más cuestionarios de visita al sitio administrados por el personal de admisión en todas las visitas del estudio.,
variables clínicas
la variable principal se definió como el cambio en la puntuación total de WOMAC desde el valor basal hasta el día 180 para el grupo UC-II frente a placebo y CG. Las variables clínicas secundarias para ambos protocolos fueron similares e incluyeron el cambio desde el inicio hasta el día 180 frente a placebo y CG para todas las variables incluyendo las siguientes puntuaciones: (1) media EVA; (2) subescalas medias de WOMAC; (3) LFI; y (4) flexión de rodilla. Otra variable de valoración incluyó el cambio desde el valor basal hasta el día 180 para la proteína de matriz oligomérica (COMP) del cartílago del biomarcador sérico., En el protocolo 003348, las variables secundarias adicionales incluyeron el cambio en el biomarcador sérico, la proteína C reactiva (PCR) más los biomarcadores del líquido sinovial interleucina (IL)-6 y metaloproteinasa de matriz (MMP)-3 desde el inicio hasta el día 180.
sujetos del estudio
un total de 234 sujetos fueron seleccionados y 191 aleatorizados (Fig. 1). Los criterios de inclusión en el estudio fueron hombres y mujeres de 40-75 años, un índice de masa corporal (IMC) de 18-30 kg/m2, OA moderada a grave por examen físico (crepito, agrandamiento óseo, hinchazón articular, etc.,) en una o ambas rodillas, dolor de rodilla durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio, una puntuación de LFI entre 6 y 10 y una puntuación de VAS de 40-70 mm 7 días después de la retirada de los medicamentos excluidos, más una radiografía de rodilla que se calificó como puntuación de Kellgren y Lawrence (K-L) de 2 o 3 . Todos los diagnósticos de AA fueron confirmados por cada investigador del sitio del estudio y anotados en el formulario de Reporte de caso (IRC) del sujeto. En el caso de afectación bilateral de la rodilla, la rodilla índice utilizada para el estudio fue la que presentó los síntomas de AA más graves al inicio del estudio., Los criterios detallados de inclusión y exclusión se resumen en la Tabla 2.