Subjects
Este estudio se realizó con la revisión y aprobación (CBNUH_CTCF2_IRB 2012-01-002) del Institutional Review Board of Chonbuk National University Hospital., El estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional sobre armonización. El protocolo de este estudio fue registrado en www.clinicaltrials.gov (NCT01933100), y la intervención dietética se llevó a cabo durante cuatro semanas del 16 de septiembre al 12 de diciembre de 2012. Un total de 39 participantes que cumplieron con los criterios de selección fueron elegidos mediante la aplicación de una prueba de detección a 46 voluntarios que prepararon el consentimiento por escrito.,
criterios de selección
Las mujeres incluidas en este estudio tenían entre 19 y 30 años y cumplían los criterios diagnósticos de estreñimiento funcional de Roma III (tenían dos o más de los Seis ítems de los criterios diagnósticos de estreñimiento funcional de Roma III, pero no cumplían los criterios de síndrome de hipersensibilidad intestinal) sin heces sueltas o diarrea acuosa en los últimos tres meses. También recibieron y entendieron una explicación completa de este estudio en humanos y acordaron por escrito participar y cumplir con todas las precauciones.,
criterios de exclusión
los siguientes sujetos fueron excluidos de este estudio: mujeres con enfermedades del sistema digestivo, sistema anorrectal, hígado, riñón, sistema nervioso, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema cardiovascular, o sangre o con un tumor, enfermedad mental o antecedentes de enfermedad; aquellas con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (P.,, Enfermedad de Crohn) o cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía simple o hernia) que podrían afectar la absorción de la dieta aplicada en este estudio humano; aquellos cuya AST o ALT fueron mayores del doble del límite superior; aquellos con antecedentes de reacciones hipersensibles o hipersensibilidad clínicamente significativa al arroz blanco, arroz integral, trigo, leche u otros alimentos; aquellos que continuaron consumiendo alimentos que contenían lactobacillus (leche, yogur, etc.,pregnant embarazadas o amamantando; aquellos que fueron fértiles y no tomaron anticonceptivos; aquellos que cumplieron con los criterios de diagnóstico de Roma III para el síndrome de crecimiento hiperactivo (dos o más de las siguientes tres categorías: haber sentido dolor o incomodidad en cualquier parte del abdomen durante los últimos tres meses que mejoraron o desaparecieron después de las deposiciones, comenzaron al mismo tiempo que los cambios en el número de deposiciones, o comenzaron al mismo tiempo que la consistencia fecal cambió); y aquellos considerados por el gerente de la prueba como no aptos para la participación por cualquier otra razón, incluidos los resultados de las pruebas de laboratorio.,
diseño del estudio
Este estudio de intervención dietética utilizó un método de comparación abierto, aleatorizado y de grupos paralelos. Los sujetos fueron asignados 1: 1: 1 al grupo de dieta a base de arroz integral (BRD) (n = 13), al grupo de WRD (n = 13) o al grupo de WD (n = 13) a través de un método de asignación aleatoria. Todos los sujetos asignados a cada grupo de dieta visitaron el Centro de investigación clínica todos los días durante cuatro semanas y comieron las comidas proporcionadas por los investigadores a las 7 a.m. (desayuno), 12 p. m. (almuerzo) y 6 p. m. (cena). Las dietas de prueba de este estudio consistieron en un ciclo de menú de 14 días (suplemento Fig. 1)., Teniendo en cuenta las características de los sujetos que participaron en este estudio, se proporcionó un requerimiento energético diario estimado de 2100 kcal (carbohidratos: 55-70%, proteínas: 7-20%, lípidos: 15-25%), y se aplicó la tasa de ingesta diaria recomendada para cada grupo de dieta (Dietary reference intakes for Koreans, 2010) . La ingesta promedio de fibra dietética para cada grupo fue de 30 g/día, que es más alta que la ingesta suficiente recomendada de 20 g/d, para mejorar las deposiciones de los sujetos. El promedio diario de energía y nutrientes proporcionados a los sujetos del estudio se presenta en la tabla 1.,
dieta a base de arroz integral y dieta a base de arroz blanco
las composiciones dietéticas de los grupos BRD y WRD se proporcionaron aplicando el mismo contenido calórico diario y la misma proporción de carbohidratos, proteínas y grasas. La diferencia entre estas dos dietas fue que el grupo BRD comió un 100% de grano integral (arroz integral), y el grupo WRD comió la misma cantidad de arroz blanco., Todos los demás alimentos (sopas, guarniciones) se proporcionaron por igual. Para reflejar las características de las dietas a base de arroz, los alimentos básicos y los alimentos subsidiarios se proporcionaron en formas estrictamente separadas. Además, la leche y los productos lácteos fueron excluidos de la dieta de prueba, excepto el pan y los fideos, que son alimentos a base de harina.
dieta a base de trigo
el grupo WD recibió una proporción de calorías y nutrientes similar a la de los grupos a base de arroz (BRD y WRD)., La dieta del grupo WD contenía granos como panes, sopas, fideos, cereales, albóndigas y sándwiches para reflejar las características de las comidas a base de trigo tanto como sea posible. Los alimentos subsidiarios eran ensaladas, encurtidos, nueces, leche y productos lácteos, y jugos de frutas y verduras.
cumplimiento del sujeto
para minimizar los efectos de los cambios en el estilo de vida en los resultados de la prueba, se recomendó que los sujetos comieran solo la dieta de prueba proporcionada durante el estudio y que mantuvieran sus niveles de actividad física desde antes del estudio., Evaluamos el cumplimiento de la dieta y la actividad física durante el estudio. Los sujetos registraron su ingesta diaria de dieta en detalle en un registro dietético y fueron monitoreados para el uso de drogas y síntomas o efectos secundarios auto-reportados, cambios en la actividad física, hábitos de estilo de vida y la idoneidad de su dieta.
medidas de los resultados
todos los sujetos recibieron evaluaciones de eficacia y seguridad antes y después de su participación en este estudio de cuatro semanas. El resultado primario fue el tiempo de tránsito colónico total (TCTT)., Los resultados secundarios fueron el número de deposiciones, el peso fecal, el contenido de ácidos grasos fecales de cadena corta y la actividad enzimática fecal antes y después de la participación. Las medidas de seguridad fueron eventos adversos, pruebas diagnósticas, signos vitales, exámenes físicos y electrocardiogramas.
resultados primarios
tiempo de tránsito colónico Total
el resultado primario fue el TCTT, que se midió en todos los sujetos en la primera visita (semana 0) y segunda visita (Semana 4) del período de intervención utilizando el método CTT descrito por Metcalf et al. ., Los sujetos de este estudio tomaron una cápsula, que contiene 20 marcadores radiopacos, durante tres días para la primera visita (días -3 – -1) y la segunda visita (días 26-28). Luego, se realizó una radiografía abdominal para identificar el número de marcadores restantes en el colon en su primera y segunda visita. El CTT se calculó como la suma de los marcadores detectados en la radiografía. La suma de los marcadores detectados en la radiografía se multiplicó por 1,2, resultando en CTT expresado en horas.
la medición del CTT fue realizada y evaluada con marcadores radio-opacos., Se leyeron roentgenogramas abdominales simples en tres segmentos: colon derecho, colon izquierdo y recto-sigmoide, utilizando la estructura ósea de la columna vertebral y la pelvis y el sombreado del aire intestinal (suplemento Fig. 2). En general, el método de segmentación del colon consiste en Designar el lado derecho de la línea que conecta los procesos espinosos de la columna vertebral y el lado derecho de la línea que conecta la salida pélvica en el 5º cuerpo de la columna lumbar como el colon derecho., La parte superior de la línea que conecta la columna ilíaca anterior superior en el lado izquierdo de los procesos espinosos y el cuerpo de la 5a columna lumbar se designó como el colon izquierdo. En el 5to cuerpo de la columna lumbar, debajo de la línea de extensión de la salida pélvica a la derecha y debajo de la línea de extensión de la columna ilíaca superior anterior a la izquierda, se lee como el recto-sigmoide ., En este estudio, las mediciones y lecturas de CTT se implementaron de acuerdo con los códigos de identificación de los sujetos asignados por la expresión (Block Random Identification Code: Subject ID), y el cegamiento se mantuvo hasta que se completó el estudio.
resultados secundarios
recolección y análisis de muestras fecales
las medidas de resultados secundarios fueron: (1) Número de deposiciones; (2) Peso fecal (g / d); (3) Contenido de ácidos grasos de cadena corta en las heces; y (4) actividad enzimática fecal. Se pidió a los sujetos que llevaran un diario de defecación todos los días durante 4 semanas., El diario incluyó frecuencia de defecación, tiempo intestinal, grado de dificultad en la defecación y síntomas abdominales. Al principio y al final del ensayo, se pidió a los participantes que midieran el peso de una materia fecal entera y que llevaran una pequeña cantidad de materia fecal congelada al sitio del estudio en una bolsa de plástico para un análisis bioquímico de los ácidos grasos fecales de cadena corta (ácido láctico, ácido butírico y ácido propiónico) y la actividad de la ureasa, La β-glucosidasa y la β-glucuronidasa.,
investigación de la ingesta dietética
la investigación de la ingesta dietética en este estudio fue explicada a los sujetos por un nutricionista capacitado, quien también dio instrucciones para la preparación de un registro de dieta. Para verificar la ingesta dietética de todos los sujetos, se midió la cantidad que dejaron sin consumir durante el período de cuatro semanas. Se instruyó a todos los sujetos a consumir solo la dieta de prueba proporcionada y a registrar cualquier alimento adicional consumido en el registro de la dieta para que pudieran reflejarse en el análisis. El análisis de la ingesta dietética se realizó con Can-pro 4.,0 (computer-aided nutritional analysis program, the Korean Nutrition Society Forum, Seúl, Corea) con los datos de los 28 días registrados durante el estudio de cuatro semanas a partir del cual se calculó la ingesta diaria promedio de calorías y nutrientes.
pruebas de cumplimiento y seguridad de las dietas de prueba
se calculó el cumplimiento de todos los sujetos del estudio restando el número de comidas que consumían por día del número total ofrecido. Los sujetos cuyo cumplimiento no superara el 70% fueron excluidos del análisis.,
(ejemplo):
análisis estadístico
todos los análisis estadísticos se implementaron utilizando SAS 9.2 (Statistical Analysis System version 9.2, SAS Institute, Cary, NC, USA) y SPSS 20 (IBM Co., Armonk, NY, USA). Las variables continuas se presentan como media ± desviación estándar (de) y las variables categóricas como frecuencias. Los parámetros de eficacia y seguridad se analizaron dentro del grupo de intención de tratar (ITT). La prueba de homogeneidad y la prueba de homogeneidad basal entre los grupos se realizaron utilizando la prueba chi-cuadrado y la prueba de Wilcoxon rank-sum., Los ítems de la evaluación de validez fueron analizados utilizando un modelo lineal de efecto mixto con la prueba de Bonferroni para comparar las diferencias entre los grupos de dieta para CTT, evacuaciones intestinales, Peso fecal, pH, contenido de ácidos grasos de cadena corta en las heces y actividad enzimática fecal. Los cambios en los resultados dentro de cada grupo de prueba antes y después del estudio de cuatro semanas se compararon y evaluaron utilizando pruebas t apareadas., Durante el período de intervención dietética, se analizó la ingesta de nutrientes en cada grupo mediante el análisis de varianza para evaluación comparativa, y se utilizó la prueba post hoc de corrección de Bonferroni rango múltiple. Todos los niveles de significación estadística se fijaron en p < 0,05.
Tamaño de la muestra
Este estudio piloto fue el primer ensayo clínico en dietas a base de arroz en mujeres jóvenes coreanas, por lo que la información disponible de antemano sobre el estreñimiento funcional en esa población era limitada. Por lo tanto, diseñamos esta prueba preliminar para 39 sujetos.,
eventos adversos y monitoreo de seguridad
los análisis de sangre realizados en este estudio midieron GB, RBC, hemoglobina, hematocrito, plaquetas y la actividad de γ-GT, AST y ALT, que indican la función hepática. Los indicadores de la función renal (bilirrubina total, proteína total, BUN y creatina quinasa) se midieron mediante un método colorimétrico con un Hitachi 7600-110 (Hitachi, Tokio, Japón). También se realizaron pruebas de albúmina, colesterol total, triglicéridos, glucosa y orina. Los análisis de sangre y orina se realizaron antes del estudio (semana 0) y cuatro semanas después., Entrenamos a los sujetos para reportar voluntariamente cualquier evento adverso. La prueba de signos vitales midió la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica y el pulso en cada visita.