Dosis de gabapentina para el dolor neuropático

pregunte al experto diciembre 2016

primero, debemos considerar los diferentes tipos de dolor neuropático. El dolor neuropático puede ser de naturaleza diversa, abarcando una amplia gama de tipos de dolor, incluyendo neuralgia posherpética (NPH), neuropatía periférica diabética dolorosa (NPD) y neuropatías dolorosas relacionadas con el cáncer.

Gabapentina ha demostrado ser beneficioso en el tratamiento de varios tipos de dolor neuropático; sin embargo, el mecanismo de acción por el cual gabapentina ejerce su efecto analgésico es todavía desconocido.,1 Se sugiere que la gabapentina puede bloquear el receptor alfa(2)delta (a2d)-1 del canal de calcio en el cerebro. Este receptor modulado por proteínas está implicado en la formación de sinapsis excitatoria. Por lo tanto, los efectos terapéuticos de la gabapentina pueden atribuirse a la prevención de nuevas formaciones de sinapsis.2

incluso con suficientes datos que respaldan el uso de gabapentina en el tratamiento de varias afecciones de dolor neuropático, Gabapentina solo tiene la aprobación de la administración de alimentos y medicamentos (FDA) para PHN., Las recomendaciones posológicas para el uso no indicado de gabapentina pueden ser algo ambiguas, si es que existe alguna recomendación. Por lo tanto, varios estudios investigan más a fondo los regímenes de dosificación específicos para otros síndromes de dolor neuropático.

consideraciones de dosificación de gabapentina

tres productos de gabapentina están aprobados por la FDA para tratar la NPH. Las diferentes formulaciones no pueden intercambiarse y cada una tiene su propio programa de dosificación.,

• Para gabapentina de liberación inmediata (Neurontin), la dosis puede iniciarse con 300 mg el día 1, duplicarse el día 2 (300 mg dos veces al día) y triplicarse el día 3 (300 mg 3 veces al día). A continuación, la dosis se puede ajustar según sea necesario para aliviar el dolor hasta una dosis máxima de 1.800 mg al día (dividida en 3 dosis diarias). Los estudios clínicos a los que se hace referencia en el prospecto indican que se observó eficacia para un intervalo de dosis de 1.800 mg/día a 3.600 mg/día; sin embargo, no se observó ningún beneficio adicional con dosis superiores a 1.800 mg/día.,1
• Gralise es una formulación de gabapentina de liberación prolongada que también está aprobada por la FDA para PHN con un programa de ajuste de dosis que comienza con 300 mg el día 1; 600 mg el día 2; 900 mg los días 3 a 6; 1,200 mg los días 7 a 10; 1,500 mg los días 11 a 14; y 1,800 mg el día 15 y después.2
• La tercera formulación de gabapentina para el tratamiento de PHN es otro producto de liberación prolongada, Horizant. La dosis inicial es de 600 mg por la mañana durante 3 días, incrementada a 600 mg dos veces al día el día 4 y posteriormente., Una dosis diaria de Horizant superior a 1.200 mg no proporcionó ningún beneficio adicional a expensas de los efectos secundarios.3

varios estudios han evaluado el uso no autorizado de gabapentina en el tratamiento de otras afecciones del dolor neuropático. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, se comparó gabapentina con placebo en 135 pacientes con NPD durante 8 semanas. Los resultados mostraron un beneficio estadístico de gabapentina comparado con placebo, en todos los puntos finales, para la mejoría del dolor.,4 la pauta posológica de gabapentina utilizada en este estudio fue de 900 mg/día en la semana 1; 1.800 mg/día en la semana 2; 2.400 mg/día en la semana 3; y 3.600 mg / día en la semana 4. Todos los pacientes fueron titulados hasta una dosis de 3.600 mg/día, independientemente de la eficacia a dosis más bajas. Los pacientes que no podían tolerar esta dosis se ajustaron a la dosis máxima tolerable.

de los 84 pacientes aleatorizados al grupo de gabapentina, 56 (67%) fueron capaces de tolerar 3.600 mg/d.4 durante la primera semana, gabapentina produjo una mejora en la interferencia del sueño en comparación con placebo., En la segunda semana, gabapentina produjo una mejoría en todas las escalas de valoración del dolor en comparación con placebo. De los 84 pacientes en el grupo de gabapentina, 70 completaron el estudio y 7 pacientes abandonaron el estudio debido a acontecimientos adversos al fármaco (EA). La mayoría de las ea notificadas en el grupo de gabapentina fueron de intensidad leve o moderada, y los efectos notificados con mayor frecuencia fueron mareos (23,8%), somnolencia (22,6%), cefalea (10,7%), diarrea (10,7%), confusión (8,3%) y náuseas (8,3%).4

un estudio cruzado doble ciego (n=40) evaluó la gabapentina para el tratamiento de la NPD., La dosis de gabapentina utilizada en este ensayo fue mucho menor, con pacientes titulados cada
3 días hasta una dosis máxima de 900 mg/día. los puntos finales evaluados en este estudio incluyeron el nivel de dolor en una escala visual analógica del dolor (EVA), y las puntuaciones en la presente escala de intensidad del dolor, el cuestionario de dolor de McGill (MPQ) y la evaluación global del alivio del dolor. Se observó mejoría estadística entre Gabapentina y placebo en solo 1 punto final, la puntuación MPQ, con una reducción media de 8,9 puntos para Gabapentina en comparación con 2,2 puntos con placebo (P=0,03)., No se observaron EA graves, y los ea más comunes de gabapentina fueron somnolencia, fatiga y desequilibrio. Los resultados de este estudio sugieren que la gabapentina no es eficaz o solo lo es mínimamente en el tratamiento de la NPD dolorosa a una dosis de 900 mg/D5

se realizó una búsqueda en la base de Datos Cochrane de revisiones sistemáticas para examinar más a fondo los regímenes de dosificación para el dolor neuropático., En una revisión que analizó 37 estudios para el tratamiento con Gabapentina en el dolor neuropático crónico, el resultado principal fue la Iniciativa sobre los métodos, la medición y la evaluación del dolor en las definiciones de los ensayos clínicos (IMMPACT) para el beneficio moderado y sustancial en los estudios de dolor crónico.,6 Estos se definieron de la siguiente manera:

• Reducción del dolor del 30% sobre el valor basal (moderada)
• Reducción del dolor del 50% sobre el valor basal (sustancial)
• Mejora mucho o mucho en la impresión Global del cambio (PGIC) del paciente (moderada)
• mejora mucho sobre el PGIC (sustancial)
• Gabapentina demostró ser mejor que placebo en todos los estudios para los resultados de IMMPACT. La revisión se concentró en dosis de gabapentina de 1.200 mg/día o superiores y notificó que las dosis iguales o superiores a este umbral eran razonablemente eficaces para el tratamiento de diversos tipos de dolor neuropático., El umbral superior para las dosis máximas efectivas de gabapentina osciló entre 2.400 mg/d y 3.600 mg/d en la mayoría de los estudios revisados.6 La Tabla 1, en la página 16, proporciona una descripción más detallada de las dosis máximas de gabapentina evaluadas para los diferentes tipos de dolor neuropático.

en 20 estudios con 4.125 participantes se compararon las tasas de ADE y de retirada para los pacientes que tomaban dosis de gabapentina de 1.200 mg/día o superiores con las de los pacientes que tomaban placebo. Común ADEs visto fueron somnolencia, somnolencia y sedación., Estos ocurrieron en el 14% de los participantes en el grupo de gabapentina frente al 5% de los que tomaron placebo. Los datos también mostraron que Gabapentina se asoció con una mayor incidencia de mareos (19% frente a 5%), edema periférico (7% frente a 2,2%) y ataxia o trastornos de la marcha (8,8% frente a 1,1%). La tasa de acontecimientos graves fue similar entre los grupos de gabapentina y placebo. Veintidós estudios en los que participaron 4.448 pacientes notificaron retiradas de los participantes debido a EA, que se produjeron en el 11% de los pacientes que tomaron Gabapentina en comparación con el 7,9% de los que tomaron placebo.,6

abuso postcomercialización

los informes postcomercialización han descrito síntomas de agitación, confusión y desorientación tras la retirada brusca de gabapentina. Los casos generalmente implican otros factores potenciadores, como el uso de dosis más altas que las recomendadas para indicaciones no aprobadas, antecedentes de abuso de poliquimentina o el uso de gabapentina para aliviar los síntomas de abstinencia de otras sustancias.1 en un estudio de toxicología postmortem, se incluyeron casos que dieron positivo para gabapentina o pregabalina para determinar si el abuso de estos fármacos contribuyó a las muertes., De los 13.766 casos investigados, el 0,31% fueron positivos para gabapentina. De los casos de gabapentina, el 18,6% fueron considerados abuso y el 4,7% intoxicaciones. Una abrumadora mayoría de los casos de abuso (87.5%) también involucraron intoxicación por opioides, y 100% involucraron alcohol y/o opioides. Además, un mayor número de casos de pregabalina fueron designados como casos de abuso que los casos de gabapentina (48,1% frente a 18,6%, respectivamente).7

conclusión

Gabapentina tiene suficiente evidencia que muestra su eficacia y seguridad en el tratamiento del dolor neuropático., Las dosis efectivas de tratamiento de gabapentina para el dolor neuropático tienden a ser más altas en comparación con las dosis efectivas de tratamiento para otras afecciones. La gabapentina es un medicamento relativamente seguro. Los efectos más prevalentes observados son somnolencia, somnolencia y sedación. Es necesario comenzar con dosis más bajas de gabapentina y ajustar la dosis hasta una dosis terapéutica. La Ataxia y la somnolencia parecen mostrar una relación dosis-respuesta positiva; por lo tanto, el ajuste de la dosis de gabapentina puede ayudar a controlar posibles EA.,