resumen

en un gran conjunto de pares de gemelos, comparamos gemelos nacidos después de la FIV con gemelos concebidos naturalmente con respecto a las características del nacimiento, el crecimiento, el logro de hitos motores y los problemas emocionales y de comportamiento. Las familias gemelas se inscribieron en el registro de gemelos de los Países Bajos., Se incluyeron 1534 gemelos dicigóticos (DZ) nacidos después de la FIV, 5315 gemelos DZ concebidos naturalmente (NC) y 1504 gemelos NC DZ de control que fueron emparejados con los gemelos de FIV según la edad materna, el nivel educativo materno, el tabaquismo durante el embarazo, la edad gestacional y el sexo de la descendencia. Los datos se obtuvieron mediante encuestas longitudinales enviadas a padres, madres y maestros en edades 1, 2, 3, 7, 10, y 12 años. Los resultados no mostraron diferencias en el crecimiento, en el logro de hitos motores y en el desarrollo conductual entre la FIV y los gemelos con NC compatibles., Se puede concluir que en casi todos los aspectos, el desarrollo en los niños de FIV y NC es similar.

1. Introducción

en los Países Bajos, el número de niños nacidos después de las tecnologías de reproducción asistida (ART), incluida la fertilización in vitro (FIV) y la inyección intracitoplasmática de esperma (ICSI) está aumentando rápidamente. En 1996, 1 de cada 77 recién nacidos nació después del tratamiento de FIV o ICSI y en 2005, esto había aumentado a 1 de cada 43 . El primer tratamiento de FIV en los Países Bajos fue en 1983, y la ICSI se introdujo en 1994 . Hoy en día, ICSI se utiliza a menudo simultáneamente con el tratamiento de FIV ., La introducción de la terapia antirretroviral fue acompañada por un aumento del número de nacimientos múltiples. Entre 1987 y 1994, el porcentaje de nacimientos múltiples después de tratamientos de FIV/ICSI fluctuó alrededor del 25% . Este porcentaje se redujo al 18,5% en 2005, pero una proporción significativa de los tratamientos antirretrovirales aún resulta en un embarazo de gemelos. No hay duda de que los embarazos de gemelos tienen un mayor riesgo de complicaciones en comparación con los embarazos individuales. Sin embargo, solo unos pocos estudios han comparado el desarrollo a largo plazo entre gemelos después del tratamiento de FIV/ICSI y gemelos después de la concepción natural (NC) ., El objetivo principal del presente estudio fue investigar el desarrollo a corto y largo plazo de gemelos nacidos después del tratamiento de FIV / ICSI y después del NC.

la investigación previa sobre los resultados perinatales y obstétricos de los embarazos de gemelos después de la reproducción asistida ha producido resultados mixtos. La comparación de los resultados de los embarazos gemelos de FIV/ICSI y los embarazos gemelos de NC es compleja porque las madres de FIV/ICSI son mayores que las madres de gemelos de NC, son más a menudo primíparas y tienen antecedentes de problemas de infertilidad, todos factores que pueden influir negativamente en los resultados perinatales y obstétricos ., Además, los estudios que incluyeron gemelos MZ y DZ como controles pueden estar sesgados, ya que hay más efectos adversos en los embarazos con MZ . Incluso cuando las comparaciones se limitan solo a los gemelos DZ, los estudios han mostrado grandes diferencias en los resultados. Algunos estudios reportaron una mayor tasa de nacimiento prematuro y menor peso al nacer en gemelos de FIV/ICSI , mientras que otros reportaron que no hubo diferencias en los resultados perinatales entre los dos grupos . La pregunta por lo tanto sigue siendo si los resultados perinatales adversos se deben a las características maternas o debido al procedimiento de FIV en sí., Un metanálisis reciente de los riesgos perinatales en gemelos , que seleccionó estudios que coincidían o controlaban para la edad materna y, a menudo, otros factores, mostró que los gemelos de FIV tenían un mayor riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer en comparación con los gemelos NC.

en los últimos años, un número creciente de estudios investigó el desarrollo a largo plazo en el crecimiento, la salud y el desarrollo psicosocial de los niños de FIV/ICSI ., Las trayectorias de desarrollo en los niños de FIV/ICSI podrían ser diferentes debido al procedimiento de FIV en sí, como consecuencia de los problemas de infertilidad o como efecto de problemas en el período perinatal, como menor peso al nacer y menor edad gestacional. También hay evidencia de que los padres de niños de fecundación in vitro y niños de NC difieren con respecto a las actitudes de los padres, las preocupaciones de los padres y los estilos educativos .

la mayor parte de la investigación sobre los resultados relacionados con la FIV se realiza en gemelos, y los datos sobre el desarrollo de gemelos de FIV son limitados ., En los primeros 3 años de vida, se ha reportado menor peso y talla para los singletes de FIV en comparación con los controles , con las diferencias más pronunciadas durante los primeros 6 meses. Sin embargo, los estudios que compararon los gemelos de FIV y NC no encontraron diferencias de crecimiento en los primeros años de vida . Para el crecimiento entre las edades de 5 y 18 años, no se observaron diferencias en peso y altura entre los singletes de FIV y los controles NC nacidos de Padres subfértiles , aunque Ceelen et al. se encontró evidencia de que los niños de FIV tenían más masa corporal periférica y grasa en comparación con los controles ., Para el desarrollo motor, no hubo diferencias entre los niños de FIV/ICSI y los niños de NC durante la infancia . Los estudios que compararon los problemas conductuales y emocionales entre los niños de FIV y NC mostraron resultados mixtos. Hasta los 9 años, los solteros de FIV mostraron un comportamiento normal y un funcionamiento socioemocional . Los padres de adolescentes de FIV incluso reportaron menos problemas de externalización ., Los padres y maestros de FIV singletons reportaron un comportamiento más retraído/deprimido que los padres de NC singletons, pero cuando estos niños reportaron sus propios comportamientos, no se observaron diferencias en el funcionamiento conductual entre el grupo de FIV y el grupo de control . En los gemelos, las calificaciones parentales de los comportamientos problemáticos externalizantes e internalizantes de los niños de 5 años fueron similares en los gemelos de FIV y NC. Las calificaciones de los Maestros sobre el comportamiento de los gemelos no difirieron entre los gemelos de FIV y NC ., Tomados en conjunto, los datos actuales sugieren que los gemelos y los solteros de FIV muestran un desarrollo psicosocial normal durante la infancia.

hasta ahora el desarrollo a corto y largo plazo de los niños de FIV/ICSI se ha estudiado principalmente en Solteros. Debido a que una proporción significativa de embarazos de FIV resulta en un embarazo de gemelos, es importante examinar si hay diferencias en el desarrollo entre los gemelos después del tratamiento de fertilidad y los gemelos NC., La comparación de gemelos de FIV con muestras de control de gemelos puede introducir sesgo, ya que los gemelos tienen un riesgo más alto que los gemelos de bajo peso al nacer, baja edad gestacional y retrasos en el desarrollo. En este estudio comparamos el desarrollo de gemelos de FIV con gemelos control cuidadosamente emparejados. Analizamos los resultados perinatales, el crecimiento, el desarrollo motor y los problemas de comportamiento durante la infancia. Debido a que la proporción de gemelos MZ es baja después de la concepción de FIV/ICSI, solo se incluyeron gemelos DZ., Los gemelos de FIV y NC DZ se compararon en la cohorte de nacimiento, la edad materna y el nivel educativo, el comportamiento de fumar durante el embarazo y la edad gestacional de los gemelos.

2. Métodos

2.1. Participantes

los datos sobre el modo de Concepción y las medidas de desarrollo en gemelos provienen de un estudio longitudinal diseñado para examinar las influencias genéticas y ambientales en el desarrollo de problemas conductuales y emocionales en gemelos desde el nacimiento en adelante., Las familias gemelas son miembros voluntarios del Netherlands Twin Register (NTR) mantenido por el Departamento de Psicología biológica de la Universidad VU en Amsterdam . El NTR recluta familias con gemelos unos meses después del nacimiento. Dependiendo de la cohorte de nacimiento, entre el 25 y el 40% de todos los nacimientos múltiples en los Países Bajos son registrados por el NTR. Para el presente estudio, los datos obtenidos en las edades 1, 2, 3, 7, 10, y se incluyeron 12 años para los gemelos nacidos entre 1990 y 2000.,

Los datos sobre el modo de concepción, el modo de parto, la edad al nacer, la edad gestacional, el peso al nacer, el orden de nacimiento, el sexo de los gemelos y el comportamiento de ambos padres durante el embarazo provienen de la encuesta-1 que se recopila después de que los padres registran a sus gemelos (edad < 1 año). La información sobre el nivel educativo de la madre se obtuvo a los 3 años de edad de las gemelas (encuesta-3), y si faltaba, el nivel educativo se complementó con información obtenida a los 7 años (encuesta-7) o 10 (encuesta-10).

para 11708 pares gemelos se disponía de Datos completos sobre las variables utilizadas para el emparejamiento (i. e.,, modo de Concepción, edad gestacional, edad de la madre al nacer, comportamiento de fumar durante el embarazo, cigosidad y nivel educativo materno). Hubo 9001 pares gemelos que nacieron después de la concepción natural, 1606 pares nacidos después de FIV / ICSI (al menos 288 pares después de ICSI), y 1101 pares nacidos después de la inducción de la ovulación. Para los análisis se excluyeron los pares gemelos concebidos por inducción de la ovulación y todos los pares MZ (𝑁=72 para el grupo FIV/ICSI; 𝑁=3686 para el grupo NC). La información sobre la cigosidad de 808 pares de gemelos del mismo sexo se basó en polimorfismos grupo sanguíneo / grupo ADN., Para los pares restantes de gemelos del mismo sexo (𝑁=6998), la cigosidad se evaluó utilizando ítems sobre similitud física y frecuencia de confusión de los gemelos por familiares y extraños, recolectados en encuestas a los 3, 5, 7, 10 y 12 años.

en los análisis, hubo 1534 pares gemelos DZ FIV / ICSI (1606 menos 72 pares gemelos MZ); estos se conocen como gemelos de FIV en todo el artículo., De un total de 5315 pares de gemelos NC DZ, se formó un grupo control de pares de gemelos NC DZ mediante el emparejamiento por cohorte de nacimiento, edad gestacional, edad de la madre al nacer, comportamiento de fumar durante el embarazo, cigosidad y nivel educativo materno (𝑁=1504).

2.2. Medidas
2.2.1. Modo de Concepción

la encuesta-1 incluyó una pregunta sobre el uso de preparaciones hormonales. Las respuestas posibles fueron: (1) sin preparaciones hormonales, (2) anticonceptivos orales antes de quedar embarazada, (3) inducción de la ovulación, y (4) inducción de la ovulación en combinación con FIV., Era posible respaldar más de una respuesta. En 2005, se envió una encuesta de 2 páginas con preguntas sobre el hermanamiento familiar, la fertilidad y el embarazo de gemelos a todas las madres de gemelos que estaban registradas en el NTR . Esta encuesta incluyó un ítem sobre el modo de Concepción, con las siguientes respuestas: (1) concebido Naturalmente, (2) FIV, (3) ICSI, (4) IIU, (5) inducción de ovulación, o (6) otro, con espacio adicional para comentarios . Para las madres que solo respondieron survey-1, formamos los grupos de gemelos concebidos naturalmente, gemelos de FIV y gemelos nacidos después de la inducción de la ovulación., Para aproximadamente el 70% de las parejas gemelas, la madre devolvió ambas encuestas. Para estos pares gemelos, podríamos hacer una distinción adicional entre los pares gemelos de FIV e ICSI.

2.2.2. Hitos motores

en la Encuesta-2, enviada por correo cuando los gemelos tenían 2 años de edad, se le pidió a la madre que informara la edad en la que se alcanzaron ciertos hitos motores (voltearse de la espalda al vientre (girar), sentarse sin apoyo (sentarse), gatear sobre las manos y las rodillas (gatear), pararse sin apoyo (pararse) y caminar sin apoyo (caminar)) ., Con survey-1, las madres recibieron una ayuda de memoria para rastrear los hitos motores. Para 476 niños (de 238 pares gemelos), los datos de la encuesta enviada por correo se compararon con los datos de la entrevista telefónica mensual recopilada de las madres en el momento en que se alcanzaron los hitos motores. Con la excepción de» standing», no se encontraron diferencias en los tiempos entre los dos métodos de evaluación .

2.2.3. Problemas de conducta calificados por los padres y maestros

a los 3 años, los problemas de conducta externalizantes e internalizantes fueron evaluados utilizando el CBCL / 2-3 ., Se pidió a ambos padres que calificaran el comportamiento de los niños durante los 6 meses anteriores en una escala de 3 puntos. El CBCL incluye dos amplias categorías de comportamientos problemáticos: los comportamientos externalizantes (incluidos los síndromes: comportamiento agresivo, problemas de oposición e hiperactivos) y los comportamientos internalizantes (incluidos los síndromes: ansioso y retraído/deprimido). Los síndromes se construyen para la población holandesa y son comparables con las escalas de síndrome desarrolladas por Achenbach .

los problemas de comportamiento se midieron a las edades de 7, 10 y 12 años utilizando el CBCL/4-18 ., Las escalas se superponen con el CBCL/2-3 en gran medida. Los comportamientos externalizantes incluyen las escalas de síndrome: ruptura de reglas y comportamiento agresivo y el comportamiento internalizante incluye quejas retraídas, somáticas y comportamiento ansioso/deprimido. Además, se analizaron datos de la escala de problemas de atención.

después de obtener el consentimiento de los padres, se pidió a los maestros de los gemelos que rellenaran un cuestionario sobre los problemas de comportamiento de los gemelos. Los maestros debían haber conocido a los niños durante al menos 3 meses., A las edades de 7, 10 y 12 años, los maestros calificaron los problemas de comportamiento utilizando el formulario de informe del Maestro (TRF ). Las escalas del TRF son comparables con las escalas del CBCL4-18, aunque el contenido de los ítems puede diferir ligeramente.

2.2.4. El nivel educativo

el nivel de Educación materna se midió en una escala de 13 puntos, desde la educación primaria hasta la educación postdoctoral. El nivel educativo se clasificó en tres categorías (bajo, medio y alto).

2.2.5., Crecimiento

Se pidió a las madres de parejas gemelas que informaran la altura y el peso de las crías en las encuestas a edades 1, 2, 3, 7, 10, y 12 años. Los datos se convirtieron en puntuaciones de desviación estándar (SDS) comparando el peso y la altura con la población general utilizando el paquete de software growth analyzer 3.5 que contiene las tablas de crecimiento de referencia Holandesas para la población general de 1997 . Las puntuaciones de la SDS indican cuántas desviaciones estándar difiere la medición relevante de la media de los gráficos de crecimiento de referencia holandeses.

2.3., Análisis estadísticos

los datos se analizaron con el programa SPSS versión 17.0 (statistical packages for social sciences). Como primer paso, comparamos las características maternas y demográficas de los gemelos en el grupo de FIV versus todos los gemelos DZ NC. En un segundo paso, el grupo de FIV se comparó con un grupo de gemelos NC compatibles. El emparejamiento de pares de FIV y NC se realizó utilizando la opción «caso duplicado» en SPSS. Las diferencias en las proporciones para las características parentales y de nacimiento entre los gemelos FIV y NC se evaluaron mediante pruebas de chi-cuadrado., Para las variables dependientes continuas, se utilizó ANOVA para comparar los promedios de las características maternas y de pareja gemela. Se utilizó el procedimiento de modelos mixtos y ecuaciones de estimación generalizadas (GEE; SPSS) para comparar las características de los niños individuales entre los grupos de FIV y NC emparejados. En los datos gemelos, las observaciones no son estadísticamente independientes, ya que hay dos niños de la misma familia. Usando modelos mixtos, y GEE es posible ajustar para esta dependencia en los datos de pares gemelos., Para evaluar la importancia de los hallazgos significativos, se calculó el tamaño del efecto (D de Cohen). Esto se hizo computando la diferencia entre las medias estimadas divididas por la raíz cuadrada de las desviaciones estándar de los 2 grupos. Un tamaño de efecto de 0.20 se considera pequeño, de 0.50 moderado y 0.80 grande. Para corregir múltiples pruebas y determinar la significación de los resultados, se aplicó la corrección de Bonferroni dividiendo el nivel de significación por el número de rasgos independientes en cada dominio del desarrollo.

3. Resultados

3.1., Características parentales, nacimiento, niño

primero, las características parentales fueron comparadas entre los gemelos de FIV y los gemelos de NC sin igual. Los resultados se presentan en la tabla 1. En el grupo de FIV, tanto las madres como los padres eran mayores en el nacimiento de la pareja gemela en comparación con los padres de gemelos NC sin igual. Las madres de gemelos NC sin igual fumaron más a menudo durante el embarazo que las madres de gemelos de fecundación in vitro. No se encontraron diferencias en el nivel educativo entre los dos grupos de madres., Esto refleja el hecho de que en los Países Bajos el tratamiento de FIV es pagado por el seguro de salud, que es obligatorio para las compañías de seguros de salud privadas, y la FIV es igualmente accesible para los padres de diferentes orígenes socioeconómicos. La edad gestacional fue más corta y se observaron más partos prematuros en el grupo de FIV en comparación con el grupo de NC sin igual. Además, las madres de gemelos NC sin igual eran más altas y pesaban más que las madres de gemelos de FIV. No se encontraron diferencias en el aumento de peso durante el embarazo entre los dos grupos.,

para investigar los posibles riesgos de la FIV en la salud, el crecimiento, el desarrollo motor y los comportamientos problemáticos, se obtuvo un grupo control de 1.504 pares gemelos que se emparejaron en edad materna, edad gestacional, nivel educativo, cigosidad y comportamiento de tabaquismo. Las comparaciones de los pares de FIV con los pares de NC emparejados en las características maternas y de nacimiento se presentan en la tabla 1. Después del emparejamiento, todavía hay una gran diferencia entre el grupo de FIV y el grupo de NC emparejado en el número de SIB más antiguos. En contraste con el grupo de NC emparejado, para la gran mayoría de las madres de FIV el nacimiento gemelo fue el primer nacimiento.,

3.2. El peso al nacer, el modo de parto y el ingreso hospitalario

Los Gemelos de FIV primogénitos y segundos tuvieron pesos y longitudes más bajos al nacer que los gemelos de NC emparejados, pero el efecto aumentó en los gemelos de segundo nacimiento. Sin embargo, la proporción de niños con un peso al nacer inferior a 1500 gramos no es diferente entre la FIV del segundo nacido y los controles de NC compatibles. Además, se encontró que la discordancia de peso al nacer era mayor en los gemelos de FIV que en los gemelos de NC compatibles., Cuando los análisis se limitaron a las madres primíparas, las diferencias en la longitud y el peso al nacer y la discordancia de peso al nacer desaparecieron, con la excepción del peso al nacer del primer gemelo (𝑃=0,023). Como se muestra en la Tabla 2, Los Gemelos de FIV fueron paridos con más frecuencia por cesárea en comparación con los gemelos control. La diferencia en la frecuencia de cesáreas entre los 2 grupos se mantuvo cuando se limitó el análisis a madres primíparas. En el grupo de FIV La tasa aumentó a 40,6% y en el grupo control a 33,8%.,

La tasa de admisión a una incubadora fue la misma para FIV y gemelos NC emparejados, pero el número de días en una incubadora fue mayor en el grupo de FIV en comparación con el grupo NC emparejado. Además, la proporción de gemelos que permanecieron en una incubadora por más de 1 mes fue mayor en el grupo de FIV en comparación con el grupo de NC emparejado. Después de controlar la paridad, la diferencia de tiempo en la incubadora ya no fue estadísticamente significativa. A los 3 años, la proporción de niños con ingreso hospitalario fue similar en FIV y gemelos NC compatibles.

3.3., Hitos motores y crecimiento

se encontraron diferencias significativas para las edades en las que se alcanzaron tres hitos motores, con gemelos de FIV mejor que los gemelos de NC emparejados (Ver Tabla 3). Los tamaños de efecto fueron 0.11, 0.12 y 0.08 para sentarse, pararse y caminar, respectivamente.

en la Tabla 4 se presentan las estadísticas de estatura y peso de los niños de 1 a 12 años. A la edad de 1, tanto la FIV como los gemelos NC emparejados fueron 0,5 de más pequeños y ponderados menos que los niños de la misma edad en la población holandesa. Hasta los 7 años, los gemelos seguían siendo más pequeños que los niños en la población holandesa., Después de los 7 años, los gemelos eran similares en estatura. Para el peso, las imágenes difieren de la altura. Hasta la edad de 12 años, los gemelos permanecieron más pequeños que sus pares en la población holandesa. Estas tendencias fueron las mismas para el grupo de FIV y el grupo control (con un nivel de significación de 0,008 (0,05/6)). Por lo tanto, los patrones de crecimiento no parecían diferir entre la FIV y los gemelos NC emparejados.

3.4. Problemas de comportamiento

los resultados de los problemas de comportamiento se presentan en la Tabla 5. Los análisis univariados no revelaron ninguna diferencia entre la FIV y los gemelos NC compatibles., En todas las edades y para todos los evaluadores, la FIV y los gemelos NC emparejados tuvieron los mismos puntajes para internalizar y externalizar el comportamiento y los problemas de atención. A las edades de 3 y 7 años, los niños de FIV tendieron a tener puntajes de internalización ligeramente más altos según la calificación de su madre y sus maestros. Sin embargo, los tamaños de efecto fueron muy pequeños (0.06, 0.08 y 0.09, respectivamente. para internalizar problemas a la edad de 3 años según la calificación de la madre, y a la edad de 7 años según la calificación de la madre y el maestro).

4. Discusión

hasta la fecha, existen datos limitados sobre el desarrollo de gemelos FIV/ICSI., Por lo tanto, el propósito principal de este estudio fue comparar el desarrollo de gemelos de FIV con el de gemelos concebidos naturalmente (NC) con respecto a los hitos motores, el crecimiento y los problemas de comportamiento durante la infancia. Para controlar los posibles factores de confusión, solo se incluyeron gemelos DZ, y el grupo de control de NC se comparó en la cohorte de nacimiento, la edad materna y el nivel educativo, el comportamiento de fumar durante el embarazo y la edad gestacional. Aunque los resultados perinatales parecen ser ligeramente peores en los gemelos de FIV, el curso del desarrollo postnatal es muy similar en los niños gemelos de FIV y NC.,

para los embarazos de FIV, La edad materna fue mayor y más madres primíparas en comparación con los embarazos de NC. Ambos factores aumentaron el riesgo de efectos adversos en los resultados perinatales. En nuestros datos, esto se reflejó en la mayor proporción de partos prematuros en el grupo de FIV en comparación con los gemelos NC. Para controlar estas diferencias en las características demográficas y maternas, se compararon estas variables. Después del emparejamiento, los resultados sugieren un ligero efecto del tratamiento de FIV / ICSI sobre el peso al nacer y la duración y el tiempo en la incubadora. Este efecto se debe probablemente a la paridad., Cuando solo se incluyeron madres primíparas en los análisis, los efectos ya no fueron significativos. Nuestros resultados coinciden con los de estudios que controlaron la corionicidad, pero no con un metaanálisis reciente que sugirió más nacimientos prematuros y menor peso al nacer en embarazos de FIV . Los resultados entre los estudios pueden diferir porque todos los estudios incluyeron diferentes variables de control. En el metanálisis no hubo ajuste por corionicidad, mientras que este factor podría ser un factor importante en la comparación de los resultados perinatales entre FIV/ICSI y gemelos NC ., Por lo tanto, parece que los embarazos de FIV tienen un resultado más adverso, pero es una pregunta abierta si esto se debe al tratamiento de FIV en sí.

de acuerdo con otros estudios , encontramos que las cesáreas (CSs) ocurren con mayor frecuencia en el grupo de FIV. Incluso después de la corrección por paridad, la tasa de CSs es más alta para los nacimientos de FIV que para los nacimientos de NC. Esta tasa más alta puede reflejar un aumento en la elección deliberada de CSs electivo en embarazos de FIV., Como un parto de FIV es a menudo el primer parto después de un historial de infertilidad , tanto el médico como la madre pueden estar más preocupados por el parto que en los embarazos de NC y más a menudo pueden planificar un CS por adelantado. Sin embargo, esto no explica completamente el aumento del número de CSs en el grupo de FIV. Para un número de partos en nuestro estudio se sabía si el SC era electivo o no. Entre todas las CSs, encontramos que en el grupo de NC emparejado de mujeres de 35 años o más, el 44% de las CSs fueron inesperadas y el 56% fueron acordadas de antemano., En el grupo de FIV de mujeres mayores, el 57% de las CSs fueron inesperadas y el 43% fueron CSs electivas. El aumento de la tasa de CSs en el grupo de FIV se debe en parte a la elección deliberada de CS electivos y en parte a un aumento de CSs de emergencia, al menos en mujeres de 35 años o más. No se puede excluir que la FIV en sí misma pueda ser un factor de riesgo para el aumento de la tasa de CSs.

casi no hay estudios que comparen el crecimiento de los gemelos de FIV y NC. Hasta la edad de 3 años, estudios anteriores no encontraron evidencia de diferencias en las medidas de crecimiento entre los gemelos de FIV y NC ., El presente estudio investigó el crecimiento desde el nacimiento hasta los 12 años de edad y no encontró evidencia de diferencias en la altura y el peso entre la FIV y los gemelos con NC compatibles. Sin embargo, el peso y la altura de los gemelos son más bajos que sus pares en la población holandesa. Estourgie-van Burk et al. se describió el patrón de crecimiento de los gemelos desde el nacimiento hasta los 18 años de edad. A la edad de 4 años, los gemelos eran comparables en estatura con los pares de la población holandesa. Parece que los gemelos en nuestro estudio se pusieron al día a una edad más avanzada. A los 7 años, los gemelos todavía eran más pequeños que sus compañeros., Esto puede explicarse por la tasa relativamente alta de nacimientos prematuros tanto en los gemelos de FIV como en el grupo de NC emparejado, ya que el emparejamiento se realizó en la edad gestacional. El mismo patrón parece ocurrir para el peso. En el estudio de Estourgie-van Burk et al. los gemelos tenían un SDS de -0,14 a los 4 años, mientras que nosotros observamos un SDS de -0,30 a los 7 años. El peso a los 12 años sigue siendo inferior al de los niños de la población neerlandesa, pero la altura es similar a la de los niños de la población neerlandesa. El diferente patrón de crecimiento para el peso y la altura también se observa en el estudio de Estourgie – van Burk et al. ., El patrón de crecimiento de la altura y el peso no parece ser diferente entre los gemelos control de FIV y NC.

de acuerdo con otros estudios, no observamos un retraso del desarrollo motor grueso en los gemelos de FIV en comparación con los gemelos de NC . Un hallazgo notable fue que los gemelos de FIV alcanzaron ciertos hitos motores antes en comparación con los gemelos de control NC. La gran mayoría de los gemelos de FIV son los primogénitos después de un período de ausencia involuntaria de Hijos., Investigaciones anteriores mostraron que las madres de gemelos de FIV estaban más involucradas emocionalmente con su hijo e interactuaban más con su hijo que las madres de niños de NC . Probablemente, los padres de un hijo primogénito empujan a su hijo más para lograr hitos motores que los padres de niños con hermanos mayores. Para verificar esto en nuestro estudio, comparamos el logro de hitos motores entre niños con y sin hermanos mayores. Descubrimos que los niños sin un hermano mayor alcanzaron los hitos motores sentados y caminando significativamente antes que los niños con un hermano mayor.,

no se reportaron diferencias en la externalización del comportamiento y problemas de atención entre los niños de FIV y NC. Los resultados se encontraron para ambas calificaciones de los padres y fueron confirmados por las calificaciones de los maestros. La confirmación por las calificaciones del maestro es importante porque el maestro no es consciente de los medios de Concepción. Los resultados están de acuerdo con un estudio anterior con gemelos de 5 años de edad que no mostró diferencias en los comportamientos externalizantes, internalizantes e hiperactivos entre los gemelos de FIV y NC según la calificación de sus padres y maestros., Sin embargo, algunos estudios con FIV singletons mostraron que los padres reportaron menos comportamientos externalizantes en FIV singletons en comparación con NC singletons . Una posible razón podría ser que las madres de solteros de FIV estaban más involucradas emocionalmente y que estas madres eran más propensas a evaluar positivamente a su hijo. A edades más jóvenes, se observa una tendencia de las madres y los maestros a denunciar problemas más internos. Se han reportado más problemas de internalización para los singletes de FIV a diferentes edades durante la infancia ., Una vez más, esto puede ser el resultado de la sobreprotección por parte de la madre, de modo que el niño puede mostrar comportamientos más ansiosos y retraídos. Cabe señalar que en nuestro estudio los tamaños de efecto fueron muy pequeños y que los padres no reportaron más problemas de internalización para los niños de FIV. Se puede concluir que el desarrollo conductual de los gemelos FIV es similar al de los gemelos NC.

una limitación del presente estudio es que los resultados se basan enteramente en auto-informes del modo de Concepción., Un estudio de Raj y Morley en 2007 sugirió que los padres de gemelos mostraron menos voluntad para informar sobre el modo de concepción si no había necesidad de ello. Sin embargo, en un correo enviado a más de 20000 madres de gemelos, no encontramos evidencia de menos voluntad para responder preguntas sobre el modo de Concepción . En el mismo estudio encontramos una concordancia entre el relato materno y los registros hospitalarios del 94%. Una segunda limitación es que para una parte de los embarazos de FIV no está claro si el embarazo se logra a través de FIV o ICSI., Hemos tratado a los gemelos de FIV e ICSI como un grupo, lo que puede sesgar los resultados si los resultados del desarrollo difieren entre los niños de FIV e ICSI. En un estudio que comparó comportamientos problemáticos en solteros de 5 a 8 años nacidos después de ICSI, FIV y NC, no se encontraron diferencias entre estos grupos . En la versión actual de nuestra encuesta-1 Ahora hacemos una distinción entre FIV e ICSI, y en el futuro podemos investigar si hay diferencias de desarrollo entre los niños de FIV e ICSI.

En resumen, los niños nacidos después de la FIV se desarrollan de manera similar a los niños con NC., En cuanto al crecimiento, el desarrollo motor y los problemas de comportamiento, los gemelos de FIV no difieren de los gemelos NC. Los padres que conciben gemelos a través de la FIV pueden asumir que el desarrollo de sus hijos será similar al de los gemelos NC. Sin embargo, el riesgo de resultado obstétrico adverso en gemelos de FIV sigue siendo considerablemente mayor que en gemelos de NC y no debe subestimarse .

agradecimientos

los autores agradecen a todas las familias gemelas que participaron., El estudio fue apoyado por Spinozapremie (NWO/SPI 56-464-14192); European Research Council Genetics of Mental Illness (ERC-230374); twin-family database for behavior genetics and genomics studies’ (NWO 480-04-004); a collaborative study of the genetics of DZ twinning (NIH R01 HD042157-01A1). Bartels cuenta con el apoyo financiero de una beca senior del Instituto EMGO + para la investigación de la salud y el cuidado.

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