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crédito: crédito: Universidad de Warwick
- La condición trimetilaminuria, es más comúnmente conocida como síndrome de olor de pescado, actualmente no tiene cura.,
- El síndrome se produce cuando una sustancia química de olor desagradable trimetilamina (TMA) no puede ser descompuesta por el hígado en una sustancia química diferente que no huele.
- Los investigadores de la Universidad de Warwick han sido capaces de estabilizar e inhibir la enzima que produce TMA, lo que significa que una vez que se ha descubierto un fármaco pueden probar cómo detener la producción de TMA.,
El síndrome del olor del pescado (trimetilaminuria) es una enfermedad debilitante, en la que el hígado no puede descomponer la sustancia química maloliente trimetilamina que es producida por enzimas de bacterias que residen en el intestino dejando a las personas con un olor similar al de los peces. Investigadores de la Universidad de Warwick están allanando el camino para prevenir el síndrome después de un avance en el estudio de la enzima en el intestino que produce trimetilamina.
actualmente no hay cura para el síndrome de olor a pescado, una condición que causa un olor desagradable a pescado que puede afectar el aliento, el sudor, la orina y los fluidos vaginales.,
la causa del síndrome del olor del pescado es cuando una vía enzimática en el intestino llamada CntA/B, produce TMA, esto sucede cuando la enzima descompone un precursor de TMA llamado L-carnitina que se encuentra en los lácteos, el pescado y la carne. Si un individuo carece de una enzima hepática funcional llamada FMO3, no puede degradar la TMA en una forma química no maloliente, TMAO (óxido de trimetilamina). La MAT se acumula en el cuerpo y termina en los fluidos corporales.,
en el artículo, ‘Structural basis of carnitine monooxygenase CntA substrate specificity, inhibition and inter-subunit electron transfer’ publicado en el Journal of Biological Chemistry, investigadores de la Facultad de Ciencias de la vida de la Universidad de Warwick se han centrado específicamente en la proteína CntA de la enzima CntA/B, para estabilizarla y estudiarla.
La CntA / B es una enzima notoriamente difícil de estudiar, pero una vez estabilizada el grupo de investigación del Prof., Yin Chen fueron capaces de obtener una idea de cómo la CntA percibe su sustrato de L-carnitina, con un modelo de estructura cristalina 3D y estudiando la ruta de transferencia de electrones completa que podían ver cómo la proteína es capaz de turnover TMA.
ahora que se entiende exactamente cómo se produce TMA en el intestino y que la enzima puede ser inhibida, hay motivos para seguir investigando sobre el futuro descubrimiento de fármacos dirigidos a la enzima productora de TMA en el intestino humano.,
El investigador principal, el Dr. Mussa Quareshy, de la Facultad de Ciencias de la vida de la Universidad de Warwick comenta: «Hemos identificado nuevos inhibidores similares a fármacos que pueden inhibir la función de CntA y, por lo tanto, la formación de TMA con el potencial de atenuar la formación de TMA en el microbioma intestinal. Esto es vital no solo para las personas que tienen el síndrome de olor a pescado, sino también porque la Mat puede acelerar la aterosclerosis y las enfermedades cardíacas, por lo que es urgente ser objetivo de los medicamentos es bastante significativo.,»
los investigadores reconocen la generosa financiación apoyada por una subvención de investigación Leverhulme trust (RPG-2016-307).
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pie de Foto: parte superior: cristales de proteína de la enzima CntA, parte central: representación de dibujos animados de la enzima CntA en su estado trimérico funcional, parte inferior: vista detallada de la carnitina unida en el sitio activo de CntA antes de la escisión.,
crédito: University of Warwick
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