American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Español)

los rinovirus, virus de ARN monocatenario de la familia Picornaviridae, son responsables de la mayoría de los resfriados comunes. Quizás lo que es más importante, las infecciones virales desencadenan la gran mayoría de las exacerbaciones asmáticas, y los rinovirus representan dos tercios de ellas (1). Un estudio reciente detectó rinovirus en el 82% de los niños ingresados en una sala de emergencias por asma aguda (2)., La infección por rinovirus también se ha asociado con casi la mitad de todas las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (3). Además, ha surgido evidencia de que los rinovirus son la causa más común de sibilancias en el primer año de vida, y la enfermedad de sibilancias inducida por rinovirus en el primer año de vida es el predictor más fuerte de sibilancias posteriores en el tercer año (4).

Se desconoce el mecanismo preciso por el cual los rinovirus inducen exacerbaciones de la enfermedad de las vías respiratorias., Debido a que la replicación del rinovirus es óptima a 33°-35°C, se pensó que las infecciones estaban restringidas a los tejidos de las vías respiratorias superiores. Hasta hace poco, los rinovirus no se habían cultivado de forma fiable a partir de secreciones de las vías respiratorias inferiores. Sin embargo, los rinovirus pueden replicarse en las células de las vías respiratorias inferiores incluso a temperatura central, aunque se obtienen mayores rendimientos virales a temperaturas más frías (5). Además, las temperaturas de las vías respiratorias grandes son de 33°-35°C durante la respiración en reposo a temperatura ambiente (6). Por lo tanto, las condiciones en las vías respiratorias inferiores pueden ser permisivas para la replicación del rinovirus., Después de la infección experimental, se ha detectado ARN de rinovirus en secreciones de vías respiratorias inferiores y células epiteliales (7, 8), y se ha encontrado proteína de la cápside de rinovirus en células epiteliales de vías respiratorias, aunque esporádicamente (9). En conjunto, estos hallazgos sugieren que los rinovirus pueden crecer en las vías respiratorias inferiores, aunque se desconoce el grado de replicación del rinovirus en estas ubicaciones.

es concebible que ciertos individuos sean más susceptibles a la infección por rinovirus y sus complicaciones., En comparación con voluntarios normales, los adultos con asma tienen una mayor susceptibilidad a la infección por rinovirus tanto in vitro (10, 11) Como in vivo (12). Los mecanismos de esta mayor susceptibilidad apenas están empezando a ser entendidos y se relacionan con las respuestas inmunitarias innatas deterioradas (10, 11). Un estudio reciente que examinó la persistencia del ARN del rinovirus después de la exacerbación del asma en niños mostró que el ARN era detectable en el 44% de los pacientes 6 semanas después de la infección, y las exacerbaciones con virus persistentes fueron más graves (2)., Estos datos sugieren que los individuos con asma poseen una mayor susceptibilidad a las infecciones por rinovirus. La posibilidad de que los factores del huésped contribuyan a la susceptibilidad al rinovirus merece ser investigada.

en este número de la revista (PP.1392-1399), Kaiser y sus colegas (13) describen a un receptor de trasplante de pulmón inmunosuprimido que estuvo infectado crónicamente durante 13 meses con una sola cepa de rinovirus. A pesar del retrasplante, 5 de las 12 muestras de lavado broncoalveolar posteriores fueron positivas para rinovirus por cultivo celular, y el paciente murió de insuficiencia respiratoria progresiva., Se detectaron células rinovirus positivas en el parénquima pulmonar por inmunohistoquímica. La secuenciación de la glucoproteína de la cápside de la proteína viral 1 y una porción de la región 5′ no codificante confirmó la persistencia de la misma cepa de rinovirus, que estaba estrechamente relacionada serológicamente con los serotipos 64 y 94., Un estudio prospectivo adicional de 68 receptores de trasplante de pulmón mostró infección persistente por rinovirus durante muchos meses en dos pacientes adicionales, uno de los cuales también murió de insuficiencia respiratoria; el otro parecía eliminar el virus después de 8 meses, y esto se acompañó de la resolución de la enfermedad clínica.

¿Por qué es importante Este informe? Este artículo tiene ramificaciones obvias para el creciente número de pacientes sometidos a trasplante de médula ósea y órganos sólidos, en los que la infección oportunista con virus, bacterias, hongos y parásitos es común., Aunque Kaiser y sus compañeros de trabajo (13) no identificaron una modificación histológica macroscópica del parénquima pulmonar, la persistencia de cepas únicas de rinovirus acompañadas de síntomas clínicos persistentes, combinadas con insuficiencia respiratoria progresiva en dos de cada tres pacientes, sugiere que los rinovirus pueden causar infecciones crónicas clínicamente significativas del tracto respiratorio inferior en pacientes inmunodeprimidos., Se ha notificado que el virus sincitial respiratorio, los virus de la gripe y los virus de la parainfluenza causan infecciones graves del tracto respiratorio inferior en huéspedes inmunocomprometidos, y el metapneumovirus humano se ha añadido recientemente a esta lista (14). Existen terapias antivirales específicas para los virus de la gripe y están en desarrollo para cada uno de los otros; por lo tanto, el diagnóstico temprano será esencial para el manejo óptimo de estas infecciones graves., En situaciones apropiadas, las pruebas de diagnóstico de rinovirus están claramente justificadas y se necesitan urgentemente esfuerzos para acelerar el desarrollo de agentes antivirales.

El Informe de Kaiser y sus colegas (13) termina de una vez por todas el argumento de que los rinovirus no pueden infectar las vías respiratorias inferiores. Aunque nuevos datos interesantes sugieren que los rinovirus pueden inducir respuestas proinflamatorias en las células pulmonares independientes de la replicación viral (15), la replicación es casi seguramente necesaria para una respuesta máxima., Sin embargo, hasta el presente informe, que incluye cultivos broncoalveolares positivos e inmunohistoquímica pulmonar, no se han encontrado pruebas incontrovertibles de replicación rinoviral en el pulmón en el contexto de una infección espontánea. Este informe informa nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes a las exacerbaciones inducidas por rinovirus del asma y la EPOC.,

aunque los pacientes trasplantados son claramente diferentes de la mayoría de los pacientes con enfermedad crónica de las vías respiratorias, los datos presentados por Kaiser y sus colegas (13) son consistentes con la noción de que los defectos inmunitarios predisponen a los pacientes a la infección por rinovirus. De hecho, se ha demostrado que los monocitos de sangre periférica de pacientes con asma tienen una respuesta deficiente al interferón-γ Tipo II frente al rinovirus (16)., Más recientemente, se ha demostrado que las células epiteliales bronquiales aisladas de pacientes con asma tienen una respuesta inmune innata incompleta a la infección por rinovirus, con una producción deficiente de interferón-β Tipo I y interferón-λ Tipo III (10, 11). No está claro si las alteraciones observadas en la respuesta inmune representan defectos intrínsecos específicos de los pacientes con asma, o si pueden estar asociadas con inflamación crónica de las vías respiratorias y, por lo tanto, están presentes en otras enfermedades, como la EPOC., Estos nuevos datos interesantes plantean la posibilidad de que los pacientes con asma y otros pacientes con enfermedad crónica de las vías respiratorias sean inusualmente susceptibles a la infección por rinovirus, lo que lleva a un aumento de las tasas de exacerbación. Estos resultados también pueden ayudar a explicar la mayor susceptibilidad de los niños a las infecciones por rinovirus. Ahora se requieren más estudios sobre la susceptibilidad a la infección por rinovirus en todas estas poblaciones.,