plasma-membraner af mammale celler er dannet af fosfolipider. Phosphatidylserin) findes på den cytoplasmatiske overflade, og neutrale phospholipider (f.phosphatidylcholin) dominerer på den ydre overflade., Membran fosfolipider deltage i flere vigtige cellulære funktioner, herunder udveksling af metabolitter tværs af membraner, overførsel af molekylære signaler og tjener som en platform til samling af protein-lipid komplekser.(1) cellulær aktivering ledsages ofte af translokation af anioniske phospholipider til den ydre membranoverflade. For eksempel under blodplademedieret blodkoagulation translokeres phosphatidylserin fra den indre blodplademembran og tilvejebringer en overflade til samling af protrombinaseen .ymkomplekset, som katalyserer dannelsen af thrombin.,
komplekser af negativt ladede (anioniske) phospholipider og endogene plasmaproteiner giver epitoper genkendt af naturlige autoantistoffer.(2) Plasma fra normale individer indeholder lave koncentrationer af naturlige IgG-autoantistoffer med moderat affinitet. Patologiske niveauer af autoantistoffer afspejler tab af tolerance og øget produktion af antistoffer. Disse autoantistoffer kaldes phospholipid eller cardiolipin antistoffer, når de påvises ved immunoassays, der anvender anioniske phospholipider som substrater. Det mest almindeligt anvendte phospholipidsubstrat er cardiolipin., Udtrykket phospholipidantistof er faktisk en misvisende. Autoantistofferne reagerer med epitoper af proteinmolekyler, der forbinder noncovalently med reagensphospholipider. Det bedst karakteriserede phospholipidbindende protein er beta-2 glycoprotein 1 (beta-2 GP1), og de fleste immunassays for phospholipidantistoffer anvender et sammensat substrat bestående af cardiolipin plus beta-2 GP1. Beta-2 GP1 er et 326-aminosyrepolypeptid, der indeholder 5 homologe domæner på cirka 60 aminosyrer hver. De fleste phospholipidantistoffer binder til en epitop forbundet med Domæne 1 nær N-terminalen., Autoantistoffer kan også detekteres ved anvendelse af funktionelle, phospholipidafhængige koagulationsassays. Phospholipidantistoffer påvist ved funktionelle assays kaldes ofte lupus antikoagulantia, fordi de producerer forlængelse af phospholipidafhængig koagulering in vitro og findes hos nogle patienter med systemisk lupus erythematosus. Ikke alle phospholipidantistoffer har lupus antikoagulerende aktivitet.(3) Kun de phospholipidantistoffer, der er i stand til at tværbinde beta-2 GP1-molekyler, kan interagere effektivt med phospholipidoverflader i funktionelle koagulationsassays., Det er den hypotese, at komplekser dannet in vivo mellem bivalent, naturlige autoantistoffer og beta-2 GP1 binde sig til translocated, anioniske phospholipid på aktiverede blodplader på steder med endothelial skade. Denne binding antages at fremme yderligere blodpladeaktivering, der kan føre til trombose.
Antiphospholipid syndrom (APS) er en autoimmun lidelse præget af tromboser, komplikationer af graviditet og visse laboratorieabnormiteter. Diagnosen af APS kræver mindst 1 kliniske kriterier og 1 laboratoriekriterier er opfyldt.,(4) de kliniske kriterier inkluderer vaskulær trombose (arteriel eller venøs i ethvert organ eller væv) og graviditetsmorbiditet (uforklarlig fosterdød, for tidlig fødsel, alvorlig præeklampsi eller placentainsufficiens). Andre kliniske manifestationer, herunder hjerteklap sygdom, livedo reticularis, trombocytopeni, nefropati og neurologiske symptomer, der er ofte forbundet med APS, men er ikke medtaget i de diagnostiske kriterier., Laboratoriet kriterier for diagnosticering af APS er tilstedeværelse af lupus antikoagulans, tilstedeværelse af IgG og/eller IgM anticardiolipin-antistof (>40 GPL, >40 MPL, eller >99 percentil), og/eller tilstedeværelse af IgG og/eller IgM anti-beta-2 GP-1 antistof (>99 percentil). Alle antistoffer skal påvises ved 2 eller flere lejligheder adskilt med mindst 12 uger., Anticardiolipin og anti-beta-2 GP1 antistoffer af IgA-isotypen er ikke en del af laboratoriekriterierne for APS på grund af manglende specificitet.(4)