Abstrakt
I et stort sæt af to par, er vi i forhold tvillinger født efter IVF-naturligt nok fået tvillinger med hensyn til fødsel egenskaber, vækst, opnåelse af motoriske milepæle, følelsesmæssige og adfærdsmæssige problemer. Tvillingfamilier blev registreret i Det Nederlandske Tvillingregister., Vi har medtaget 1534 dizygotic (DZ) tvillinger født efter IVF, 5315 naturligt undfanget (NC) DZ tvillinger, og 1504 kontrol NC DZ tvillinger, der blev matchet til IVF tvillinger, der er baseret på maternel alder, moderens uddannelsesniveau, rygning under graviditet, gestationsalder, og afkom sex. Data blev opnået ved langsgående undersøgelser sendt til fædre, mødre, og lærere i aldre 1, 2, 3, 7, 10, og 12 år. Resultaterne viste ingen forskelle i vækst, i opnåelse af motoriske milepæle, og i adfærdsmæssig udvikling mellem IVF og matchede NC tvillinger., Det kan konkluderes, at udviklingen i IVF og NC børn for næsten alle aspekter er ens.
1. Indledning
I Holland, antallet af børn født efter assisteret reproduktionsteknologi (ART), herunder in vitro befrugtning (IVF), og intracytoplasmatisk sperm injektion (ICSI) er hastigt stigende. I 1996 blev 1 ud af 77 nyfødte født efter IVF-eller ICSI-behandling, og i 2005 var dette steget til 1 ud af 43 . Den første IVF-behandling i Holland var i 1983, og ICSI blev introduceret i 1994 . I dag anvendes ICSI ofte samtidig med IVF-behandling ., Indførelsen af kunst blev ledsaget af en stigning i antallet af flere fødsler. Mellem 1987 og 1994 svingede procentdelen af flere fødsler efter IVF/ICSI-behandlinger omkring 25% . Denne procentdel faldt til 18, 5% i 2005, men en betydelig del af KUNSTBEHANDLINGERNE resulterer stadig i en tvillinggraviditet. Der er ingen tvivl om, at tvillinggraviditeter har en højere risiko for komplikationer sammenlignet med singleton graviditeter. Imidlertid har kun få undersøgelser sammenlignet den langsigtede udvikling mellem tvillinger efter IVF/ICSI-behandling og tvillinger efter naturlig opfattelse (NC) ., Hovedformålet med denne undersøgelse var at undersøge kort – såvel som den langsigtede udvikling af tvillinger født efter IVF/ICSI behandling og efter NC.tidligere forskning i perinatale og obstetriske resultater af tvillinggraviditeter efter assisteret reproduktion har givet blandede resultater. Sammenligning af resultaterne af IVF/ICSI tvilling graviditeter og NC-tvilling graviditeter er kompleks, fordi IVF/ICSI mødrene er ældre end mødre til NC tvillinger, er oftere primiparous, og har en historie af infertilitet problemer, alle faktorer, der kan have negativ indflydelse på perinatal og obstetriske outcomes ., Derudover kan undersøgelser, der omfattede både M. – og D. – tvillinger som kontroller, være partiske, da der er flere bivirkninger ved M. – graviditeter. Selv når sammenligninger kun er begrænset til D. – tvillinger, har undersøgelser vist store forskelle i resultater. Nogle undersøgelser rapporterede en højere grad af for tidlig fødsel og lavere fødselsvægt hos IVF/ICSI tvillinger , mens andre rapporterede ingen forskelle i perinatale resultater mellem de to grupper . Spørgsmålet forbliver således, om de negative perinatale resultater skyldes moderlige egenskaber eller på grund af selve IVF-proceduren., En nylig metaanalyse af perinatale risici hos tvillinger , som valgte undersøgelser, der matchede eller kontrollerede for moderens alder og ofte andre faktorer, viste, at IVF-tvillinger havde en øget risiko for for tidlig fødsel og lav fødselsvægt sammenlignet med NC-tvillinger.
i de senere år undersøgte et stigende antal undersøgelser den langsigtede udvikling i vækst, sundhed og psykosocial udvikling af IVF / ICSI-børn ., De udviklingsmæssige baner i IVF/ICSI børn, kan være anderledes på grund af IVF-procedure i sig selv, som følge af infertilitet problemer, eller som en effekt af problemer i den perinatale periode, såsom lavere fødselsvægt og kortere gestationsalder. Der er også tegn på, at forældre til IVF børn og NC børn er forskellige med hensyn til forældrenes holdninger, forældrenes bekymringer, og uddannelsesmæssige stilarter .
de fleste undersøgelser af IVF-relaterede resultater udføres i enkeltfødte, og data om udvikling af IVF-tvillinger er begrænsede ., I de første 3 leveår er der rapporteret om lavere vægt og højde for IVF-singletoner sammenlignet med kontroller, med de mest markante forskelle i de første 6 måneder. Undersøgelser, der sammenlignede IVF-og NC-tvillinger, fandt imidlertid ingen vækstforskelle i de første leveår . Til vækst mellem aldre 5 og 18, ingen forskelle i vægt og højde blev set mellem IVF-singletoner og NC-kontroller født til subfertile forældre , skønt Ceelen et al. fundet bevis for, at IVF-børn havde mere perifer kropsmasse og fedt sammenlignet med kontroller ., Til motorudvikling var der ingen forskelle mellem IVF/ICSI-børn og NC-børn i barndommen . Undersøgelser, der sammenlignede adfærdsmæssige og følelsesmæssige problemer mellem IVF-og NC-børn, viste blandede resultater. Op til 9 år viste IVF-singletoner normal adfærd og socioemotionel funktion . Forældre til IVF-unge rapporterede endda færre eksternaliserende problemer ., Forældre og lærere af IVF-singletoner rapporterede mere tilbagetrukket/deprimeret opførsel end forældrene til NC-singletoner , men da disse børn rapporterede om deres egen adfærd , blev der ikke observeret nogen forskelle i adfærdsmæssig funktion mellem IVF og kontrolgruppen . I tvillinger var forældrenes vurderinger af eksternalisering og internalisering af problemadfærd hos 5-årige ens i IVF og NC tvillinger. Lærervurderinger af tvillingernes adfærd adskiller sig ikke mellem IVF og NC tvillinger ., Samlet set antyder de nuværende data, at IVF-singletoner og tvillinger viser normal psykosocial udvikling i barndommen.
indtil nu er den korte og langsigtede udvikling af IVF / ICSI – børn hovedsageligt undersøgt hos singletons. Da en betydelig andel af IVF-graviditeter resulterer i en tvillinggraviditet, er det vigtigt at undersøge, om der er forskelle i udvikling mellem tvillinger efter fertilitetsbehandling og NC-tvillinger., Sammenligning af IVF-tvillinger til at kontrollere prøver af enkeltfødte kan introducere bias, da tvillinger har en højere risiko end enkeltfødte for lav fødselsvægt, lav svangerskabsalder, og udviklingsforsinkelser. I denne undersøgelse sammenligner vi udviklingen af IVF tvillinger til omhyggeligt matchede kontrol tvillinger. Vi ser på perinatale resultater, vækst, motorisk udvikling og adfærdsproblemer i barndommen. Da andelen af M. – tvillinger er lav efter IVF/ICSI-undfangelse, var kun D. – tvillinger inkluderet., IVF og NC d.tvillingerne blev matchet på fødselskohorte, moderens alder og uddannelsesniveau, rygeadfærd under graviditet, og tvillingernes svangerskabsalder.
2. Metoder
2.1. Deltagere
Det data om tilstanden af undfangelse og udvikling af foranstaltninger i tvillinger kommer fra en longitudinal undersøgelse designet til at undersøge de genetiske og miljømæssige påvirkninger, adfærdsmæssige og følelsesmæssige problemer i tvillinger fra fødslen., Tvillingfamilierne er frivillige medlemmer af det nederlandske Tvillingregister (NTR), der vedligeholdes af Institut for biologisk psykologi ved VU University i Amsterdam . NTR rekrutterer familier med tvillinger et par måneder efter fødslen. Afhængig af fødselskohorte er mellem 25 og 40% af alle flere fødsler i Holland registreret af NTR. For den nuværende undersøgelse er data opnået i aldre 1, 2, 3, 7, 10, og 12 år blev inkluderet for tvillinger født mellem 1990 og 2000.,
Data om tilstanden af den opfattelse, leveringsmåde, alder ved fødslen, gestationsalder, fødselsvægt, fødsel for, køn tvillinger, og ryger adfærd af begge forældre under graviditeten kommer fra survey-1, som er indsamlet efter forældre registrere deres tvillinger (alder < 1 år). Oplysninger om moderens uddannelsesniveau blev opnået i alderen 3 af tvillingerne (undersøgelse-3), og hvis de manglede, blev uddannelsesniveauet suppleret med oplysninger opnået i alderen 7 (undersøgelse-7) eller 10 (undersøgelse-10).
for 11708 tvillingepar var fuldstændige data om de variabler, der blev anvendt til matchning, tilgængelige (dvs., graviditetsalder, moderens alder ved fødslen, rygeadfærd under graviditet, zygositet og moderens uddannelsesniveau). Der var 9001 tvillingepar, der blev født efter naturlig befrugtning, 1606 par født efter IVF / ICSI (mindst 288 par efter ICSI) og 1101 par født efter ægløsningsinduktion. Til analyserne udelukkede vi tvillingepar udtænkt ved ægløsningsinduktion og alle M. – par (==72 for IVF/ICSI-gruppen;. = 3686 for NC-gruppen). Oplysninger om zygositet af 808 tvillingpar af samme køn var baseret på blodgruppe / DNA-gruppepolymorfismer., For de resterende tvillingpar af samme køn (==6998) blev assessedygositet vurderet ved hjælp af genstande om fysisk lighed og hyppighed af forvirring af tvillingerne af familie og fremmede , indsamlet i undersøgelser på 3, 5, 7, 10 og 12 år.
i analyserne var der 1534 D.IVF / ICSI tvillingpar (1606 minus 72 m. tvillingpar); disse kaldes IVF tvillinger i hele papiret., Fra i alt 5315 NC d.tvillingpar blev en kontrolgruppe af NC d. tvillingpar dannet ved at matche for fødselskohorte, svangerskabsalder, moderens alder ved fødslen, rygeadfærd under graviditet, zygositet og moderens uddannelsesniveau (==1504).
2.2. Måler
2.2.1. Tilstand af undfangelse
undersøgelse-1 omfattede et spørgsmål om brugen af hormonelle præparater. Mulige svar var (1) ingen hormonpræparater, (2) orale præventionsmidler, før de blev gravide, (3) ægløsningsinduktion og (4) ægløsningsinduktion i kombination med IVF., Godkendelse af mere end et svar var muligt. I 2005 blev en 2-siders undersøgelse med spørgsmål om familiær tvilling, fertilitet og tvillinggraviditet sendt til alle mødre til tvillinger, der var registreret hos NTR . Denne undersøgelse medtaget et punkt på mode for undfangelse, med følgende svar: (1) naturligt undfanget, (2) IVF, (3) ICSI, (4) IUI, (5) ægløsning induktion, eller (6) i andre tilfælde, med ekstra plads til kommentarer . For mødre, der kun returnerede survey-1, dannede vi grupperne af naturligt undfangede tvillinger, IVF tvillinger og tvillinger født efter ægløsning induktion., For omkring 70% af tvillingpar returnerede moderen begge undersøgelser. For disse tvillingpar kunne vi foretage en yderligere sondring mellem IVF og ICSI tvillingpar.
2.2.2. Motoriske Milepæle
I survey-2, sendt ud, når de tvillinger, som var 2 år gammel, mor blev bedt om at rapportere den alder, hvor visse motoriske milepæle blev nået (vender sig fra ryg til mave (dreje), sidde uden støtte (siddende), kravle på hænder og knæ (kravle), stående uden støtte (stående) og gå uden støtte (til fods)) ., Med survey-1 modtog mødre en hukommelseshjælp til at spore motorens milepæle. For 476 børn (fra 238 tvillingepar) blev de mailede undersøgelsesdata sammenlignet med månedlige telefonintervie .data indsamlet fra mødrene på det tidspunkt, hvor motoriske milepæle blev opnået. Med undtagelse af “stående” blev der ikke fundet nogen tidsforskelle mellem de to vurderingsmetoder .
2.2.3. Adfærdsproblemer vurderet af forældrene og lærerne
i en alder af 3 blev eksternalisering og internalisering af adfærdsproblemer vurderet ved hjælp af cbcl / 2-3 ., Begge forældre blev bedt om at bedømme børns adfærd i de foregående 6 måneder på en 3-punkts skala. CBCL omfatter to brede kategorier af problemadfærd: eksternaliserende adfærd (herunder syndromerne: aggressiv adfærd, oppositionelle og overaktive problemer) og internalisering af adfærd (herunder syndromerne: ængstelig og tilbagetrukket/deprimeret). Syndromerne er konstrueret til den hollandske befolkning og kan sammenlignes med syndromskalaerne som udviklet af Achenbach .adfærdsproblemer blev målt i alderen 7, 10 og 12 år ved hjælp af cbcl/4-18 ., Skalaerne overlapper i vid udstrækning med CBCL/2-3. Eksternaliserende adfærd inkluderer syndromskalaerne: regelbrud og aggressiv adfærd og internaliserende adfærd inkluderer tilbagetrukne, somatiske klager og ængstelig/deprimeret opførsel. Derudover blev data fra Opmærksomhedsproblemerne analyseret.
efter samtykke fra forældre blev T twinsins lærere bedt om at udfylde et spørgeskema om tvillingernes adfærdsproblemer. Lærerne skulle have kendt børnene i mindst 3 måneder., I en alder af 7, 10 og 12 år vurderede lærerne adfærdsproblemer ved hjælp af lærerens rapportformular (TRF ). TRF-skalaerne kan sammenlignes med skalaerne i CBCL4-18, selvom elementindholdet kan afvige lidt.
2.2.4. Uddannelsesniveau
Moderuddannelse blev målt på en 13-punkts skala, lige fra grundskoleuddannelse til postdoktoraluddannelse. Uddannelsesniveau blev klassificeret i tre kategorier (Lav, Mellem og høj).
2.2.5., Vækst
mødre af tvillingepar blev bedt om at rapportere afkom højde og vægt i undersøgelserne i alderen 1, 2, 3, 7, 10, og 12 år. Data blev konverteret til Standard-Afvigelser Score (SDS) ved sammenligning af vægt og højde, at den almindelige befolkning ved hjælp af den software-pakke vækst analyzer 3.5 indeholder den hollandske reference vækst diagrammer for den almindelige befolkning fra 1997 . SDS-scoringerne angiver med hvor mange standardafvigelser den relevante måling adskiller sig fra gennemsnittet af de hollandske referencevækstdiagrammer.
2, 3., Statistiske analyser
dataene blev analyseret ved hjælp af SPSS version 17.0 (statistical packages for social sciences). Som første skridt sammenlignede vi tvillingernes moderlige og demografiske egenskaber i IVF-gruppen versus alle D.NC-tvillinger. I et andet trin blev IVF-gruppen sammenlignet med en gruppe matchede NC-tvillinger. Matchning af IVF og NC par blev gjort ved hjælp af “duplicate case” valgmulighed i SPSS. Forskelle i forhold til forældre-og fødselsegenskaber mellem IVF og NC tvillinger blev testet ved hjælp af chi-s .uared tests., For de kontinuerlige afhængige variabler blev ANOVA brugt til at sammenligne midlerne til moder-og tvillingparegenskaber. Proceduren for blandede modeller og generaliserede estimeringsligninger (GEE; SPSS ) blev brugt til sammenligninger af de enkelte børns egenskaber mellem IVF og matchede NC-grupper. I tvillingdata er observationer ikke statistisk uafhængige, da der er to børn fra samme familie. Ved hjælp af blandede modeller, og GEE er det muligt at justere for denne afhængighed i dataene fra tvillingepar., For at evaluere betydningen af væsentlige fund blev effektstørrelsen (Cohens d) beregnet. Dette blev gjort ved at beregne forskellen mellem estimerede midler divideret med kvadratroden af standardafvigelserne for de 2 grupper. En effektstørrelse på 0, 20 betragtes som lille, 0, 50 moderat og 0, 80 stor. For at korrigere for flere test og for at bestemme betydningen af resultaterne blev Bonferroni-korrektion anvendt ved at dividere signifikansniveauet med antallet af uafhængige træk i hvert udviklingsdomæne.
3. Resultater
3.1., Forældre -, fødsel -, Barnegenskaber
først blev forældrenes egenskaber sammenlignet mellem IVF-Tvillingerne og de uovertruffen NC-tvillinger. Resultaterne er angivet i tabel 1. I IVF-gruppen var både mødre og fædre ældre ved fødslen af tvillingparet sammenlignet med forældrene til uovertruffen NC-tvillinger. Mødre af uovertruffen NC tvillinger røget oftere under graviditeten end mødre af IVF tvillinger. Der blev ikke fundet nogen forskelle i uddannelsesniveauet mellem de to grupper af mødre., Dette afspejler det faktum, at I Nederlandene betales IVF-behandling af sundhedsforsikring, som er obligatorisk hos private sundhedsforsikringsselskaber, og IVF er lige så tilgængelig for forældre med forskellige socioøkonomiske baggrunde. Graviditetsalderen var kortere, og der blev observeret flere for tidlige fødsler i IVF-gruppen sammenlignet med den uovertruffen NC-gruppe. Derudover var mødre til uovertruffen NC-tvillinger højere og vejede mere end mødre til IVF-tvillinger. Der blev ikke fundet nogen forskelle i vægtøgning under graviditet mellem de to grupper.,
for at undersøge de mulige risici ved IVF på sundhed, vækst, motorisk udvikling og problemadfærd opnåede vi en kontrolgruppe på 1504 tvillingepar, der blev matchet i moderens alder, graviditetsalder, uddannelsesniveau, zygositet og rygeadfærd. Sammenligninger af IVF-parene med NC-parene matchet på moder-og fødselsegenskaber er angivet i tabel 1. Efter matchning, der er stadig en stor forskel mellem IVF og matchede NC gruppe i antallet af ældre SIB ‘ er. I modsætning til den matchede NC-gruppe, for langt de fleste IVF-mødre var tvillingefødslen den første fødsel.,
3, 2. Fødselsvægt, leveringsmåde og hospitalsindlæggelse
både førstefødte IVF – tvillinger havde lavere fødselsvægte og længder end matchede NC-tvillinger, men effekten blev forstærket i andenfødte tvillinger. Andelen af børn med en fødselsvægt, der er lavere end 1500 gram, er imidlertid ikke forskellig mellem andenfødte IVF og matchede NC-kontroller. Desuden, fødselsvægt uoverensstemmelse viste sig at være større i IVF tvillinger end i matchede NC tvillinger., Når analyserne var begrænset til primiparøse mødre, forsvandt forskellene i fødselslængde og vægt og uoverensstemmelse mellem fødselsvægt med undtagelse af fødselsvægt for den førstefødte tvilling (==0.023). Som vist i tabel 2 blev IVF-tvillinger oftere leveret af kejsersnit sammenlignet med kontrol-tvillinger. Forskellen i hyppigheden af kejsersnit mellem de 2 grupper forblev, når analyserne blev begrænset til primiparøse mødre. I IVF-gruppen blev satsen forhøjet til 40,6% og i kontrolgruppen til 33,8%.,
optagelsesrate til en inkubator var den samme for IVF og matchede NC-tvillinger, men antallet af dage i en inkubator var højere i IVF-gruppen sammenlignet med den matchede NC-gruppe. Derudover var andelen af tvillinger, der forblev i en inkubator i længere tid end 1 måned, større i IVF-gruppen sammenlignet med den matchede NC-gruppe. Efter at have kontrolleret for paritet var forskellen i tid i inkubator ikke længere statistisk signifikant. I en alder af 3 var andelen af børn med hospitalsindlæggelse ens i IVF og matchede NC-tvillinger.
3.3., Motor milepæle og vækst
Vi fandt betydelige forskelle for de aldre, hvor tre motor milepæle blev opnået, med IVF tvillinger klarer sig bedre end matchede NC tvillinger (se tabel 3). Effektstørrelserne var henholdsvis 0,11, 0,12 og 0,08 for at sidde, stå og gå.
SDS ‘ erne for højde og vægt i alderen 1 til 12 år er angivet i tabel 4. I en alder af 1 var både IVF og matchede NC tvillinger 0.5 SD mindre og vægtede mindre end børn i samme alder i den hollandske befolkning. Indtil 7 år forblev tvillinger mindre end børn i den hollandske befolkning., Efter 7 – årsalderen var tvillingerne ens i højden. For vægt adskiller billederne sig fra højden. Indtil 12-årsalderen forblev tvillingerne mindre end deres jævnaldrende i den hollandske befolkning. Disse tendenser var de samme for IVF-gruppen og kontrolgruppen (på et signifikansniveau på 0, 008 (0, 05/6)). Således syntes vækstmønstre ikke at afvige mellem IVF og matchede NC tvillinger.
3.4. Adfærdsproblemer
resultaterne for adfærdsproblemer er præsenteret i tabel 5. Univariate analyser afslørede ingen forskelle mellem IVF og de matchede NC tvillinger., I alle aldre og for alle raters havde IVF og de matchede NC tvillinger de samme scoringer for internalisering og eksternalisering af adfærd og opmærksomhedsproblemer. I aldre 3 og 7, IVF-børn havde en tendens til at have lidt højere internaliserende score som bedømt af deres mor og af deres lærere. Effektstørrelserne var dog meget små (0,06, 0,08 og 0,09, hhv. til internalisering af problemer i alderen 3 som vurderet af mor og i alderen 7 som bedømt af mor og lærer).
4. Diskussion
til dato er der begrænsede data om udviklingen af IVF / ICSI tvillinger., Derfor var hovedformålet med denne undersøgelse at sammenligne udviklingen af IVF-tvillinger med udviklingen af naturligt undfangede (NC) tvillinger med hensyn til motoriske milepæle, vækst og adfærdsproblemer i barndommen. At kontrollere for mulige forvirrende faktorer, kun D. – tvillinger blev inkluderet, og NC-kontrolgruppen blev matchet på fødselskohorte, moderens alder og uddannelsesniveau, rygeadfærd under graviditet, og graviditetsalder. Selvom de perinatale resultater ser ud til at være lidt værre hos IVF-tvillinger, er forløbet af postnatal udvikling meget ens hos IVF-og NC-tvillingbørn.,
for IVF-graviditeterne var moderens alder højere, og flere mødre var primiparøse sammenlignet med NC-graviditeter. Begge faktorer øgede risikoen for bivirkninger på perinatale resultater. I vores data afspejles dette i den højere andel af for tidlige fødsler i IVF-gruppen sammenlignet med NC-tvillingerne. For at kontrollere for disse forskelle i demografiske og moderlige egenskaber matchede vi disse variabler. Efter matchning antyder resultaterne en lille effekt af IVF / ICSI-behandling på fødselsvægt og længde og tid i inkubator. Denne effekt skyldes sandsynligvis paritet., Når kun primiparøse mødre blev medtaget i analyserne, var virkningerne ikke længere signifikante. Vores resultater er enige med de undersøgelser, der kontrollerede for chorionicitet, men ikke med en nylig metaanalyse, der antydede flere for tidlige fødsler og lavere fødselsvægt i IVF-graviditeter . Resultaterne blandt undersøgelserne kan variere, fordi alle undersøgelserne omfattede forskellige kontrolvariabler. I meta-analysen var der ingen justering for chorionicitet, mens denne faktor kan være en vigtig faktor i sammenligningen af perinatale resultater mellem IVF/ICSI og NC tvillinger ., Så det ser ud til, at IVF-graviditeter har et mere negativt resultat, men det er et åbent spørgsmål, om dette skyldes selve IVF-behandlingen.
i overensstemmelse med andre undersøgelser fandt vi , at kejsersnit (CSs) forekommer hyppigere i IVF-gruppen. Selv efter korrektion for paritet er CSS-satsen højere for IVF-fødsler end for NC-fødsler. Denne højere sats kan afspejle en stigning i det bevidste valg for elektiv CSs i IVF graviditeter., Da en IVF-fødsel ofte er den første fødsel efter en Historien om infertilitet , både lægen og moderen kan være mere bekymrede over fødslen end i NC-graviditeter og kan oftere planlægge en CS på forhånd. Dette forklarer dog ikke helt stigningen i antallet af CSs i IVF-gruppen. For en række af leverancerne i vores undersøgelse var det kendt, om CS var valgfri eller ej. Blandt alle CSs fandt vi, at i den matchede NC-gruppe af kvinder på 35 år eller ældre var 44% af CSs uventede, og 56% blev aftalt på forhånd., I IVF-gruppen af ældre kvinder var 57% af CSs uventede, og 43% var valgfri CSs. Den øgede CSs-rate i IVF-gruppen skyldes dels bevidst valg for valgfri CS og dels en stigning i akut CSs, i det mindste hos kvinder i alderen 35 år eller ældre. Det kan ikke udelukkes, at IVF selv kan være en risikofaktor for den øgede CSS-Sats.
Der er næsten ingen undersøgelser, der sammenlignede væksten af IVF og NC tvillinger. Indtil 3 – årsalderen fandt tidligere undersøgelser intet bevis for forskelle i vækstforanstaltninger mellem IVF og NC tvillinger ., Den nuværende undersøgelse undersøgte vækst fra fødsel til 12 år og fandt ingen bevis for forskelle i højde og vægt mellem IVF og matchede NC tvillinger. Tvillingernes vægt og højde er dog lavere end deres jævnaldrende i den hollandske befolkning. Estourgie-van Burk et al. beskrevet vækstmønsteret for tvillinger fra fødsel til 18 år. I en alder af 4 var tvillinger sammenlignelige i højden med jævnaldrende fra den hollandske befolkning. Det ser ud til, at tvillingerne i vores undersøgelse blev fanget i en senere alder. I en alder af 7 var tvillingerne stadig mindre end deres jævnaldrende., Dette kan forklares med den relativt høje frekvens af for tidlige fødsler i både IVF-Tvillingerne og matchede NC-gruppen, da matchning blev udført i svangerskabsalderen. Det samme mønster synes at forekomme for vægt. I undersøgelsen af Estourgie-van Burk et al. tvillinger havde en SDS på -0.14 i en alder af 4, mens vi observerede en SDS på -0.30 i en alder af 7. Vægt i en alder 12 er stadig bagud af børn i den hollandske befolkning, men højden svarer til den for børnene i den hollandske befolkning. Det forskellige vækstmønster for vægt og højde ses også i undersøgelsen af Estourgie-van Burk et al. ., Vækstmønsteret for højde og vægt synes ikke at være forskelligt mellem IVF og NC kontrol tvillinger.
i overensstemmelse med andre undersøgelser observerede vi ikke en forsinkelse af den grove motoriske udvikling i IVF-tvillingerne sammenlignet med NC-tvillingerne . Et bemærkelsesværdigt fund var, at IVF-tvillinger opnåede visse motoriske milepæle tidligere sammenlignet med NC-kontroltvillinger. Langt størstedelen af IVF-tvillingerne er de førstefødte børn efter en periode med ufrivillig barnløshed., Tidligere forskning viste, at mødre til IVF-tvillinger var mere følelsesmæssigt involveret i deres barn og interagerede mere med deres barn end mødre til NC-børn . Forældre til et førstefødt barn skubber sandsynligvis deres barn mere for at opnå motoriske milepæle end forældre til børn med ældre søskende. For at bekræfte dette i vores undersøgelse sammenlignede vi opnåelsen af motoriske milepæle mellem børn med og uden ældre søskende. Vi fandt ud af, at børn uden en ældre søskende opnåede de motoriske milepæle, der sad og gik markant tidligere end børnene med en ældre søskende.,
vi rapporterede ingen forskelle i eksternaliserende adfærd og opmærksomhedsproblemer mellem IVF og NC børn. Resultaterne blev fundet for begge forældrevurderinger og blev yderligere bekræftet af lærernes vurderinger. Bekræftelsen af lærervurderingerne er vigtig, fordi læreren ikke er opmærksom på midlerne til undfangelse. Resultaterne er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse med 5-årige tvillinger, som viste ingen forskelle i externalizing, internalisering, og hyperaktiv adfærd mellem IVF og NC tvillinger, som bedømt af deres forældre og lærer., Nogle undersøgelser med IVF-enkeltfødte viste imidlertid, at forældre rapporterede mindre eksternaliserende adfærd hos IVF-enkeltfødte sammenlignet med NC-enkeltfødte . En mulig årsag kan være, at mødre af IVF-singletoner var mere følelsesmæssigt involveret, og at disse mødre var mere tilbøjelige til at evaluere deres barn positivt. I de yngre aldre var der en tendens for mødre og lærere til at rapportere mere internaliserende problemer. Der er rapporteret om flere internaliseringsproblemer for IVF-singletoner i forskellige aldre i barndommen ., Igen kan dette skyldes overbeskyttelse af moderen, så barnet kan vise mere ængstelig og tilbagetrukket adfærd. Det skal bemærkes, at effektstørrelserne i vores undersøgelse var meget små, og at fædrene ikke rapporterede mere internaliserende problemer for IVF-børn. Det kan konkluderes, at adfærdsudviklingen af IVF-tvillinger ligner NC-tvillinger.
en begrænsning af den aktuelle undersøgelse er, at resultaterne udelukkende er afhængige af selvrapporter om opfattelsesmåden., En undersøgelse af Raj og Morley i 2007 antydede, at forældre til tvillinger viste mindre vilje til at rapportere om opfattelsesmåden, hvis der ikke var behov for det. Men i en mail sendt til mere end 20000 mødre af tvillinger, fandt vi ikke beviser for mindre vilje til at besvare spørgsmål om form for undfangelse . I den samme undersøgelse fandt vi en aftale mellem maternal report og hospital records på 94%. En anden begrænsning er, at det for en del af IVF-graviditeterne ikke er klart, om graviditeten opnås via IVF eller ICSI., Vi har behandlet IVF-og ICSI-tvillinger som en gruppe, hvilket kan bias resultaterne, hvis udviklingsresultaterne adskiller sig fra IVF-og ICSI-børn. I en undersøgelse, der sammenlignede problemadfærd i 5 til 8 år gamle singletons født efter ICSI, IVF, og NC, der blev ikke fundet nogen forskelle mellem disse grupper . I den nuværende version af vores undersøgelse-1 skelner vi nu mellem IVF og ICSI, og i fremtiden kan vi undersøge, om der er udviklingsforskelle mellem IVF og ICSI-børn.
sammenfattende udvikler børn født efter IVF på samme måde som NC-børn., Med hensyn til vækst, motorudvikling og adfærdsproblemer adskiller IVF-tvillinger sig ikke fra NC-tvillinger. Forældre, der undfanger tvillinger via IVF, kan antage, at udviklingen af deres børn vil svare til udviklingen af NC-tvillinger. Ikke desto mindre forbliver risikoen for negativt fødselsresultat hos IVF-tvilling betydeligt højere end hos NC-tvillinger og bør ikke undervurderes .
anerkendelser
forfatterne takker alle tvillingfamilier, der deltog., Undersøgelsen blev støttet af Spinozapremie (NWO/SPI 56-464-14192); det Europæiske forskningsråd Genetik af Psykisk Sygdom (ERC-230374); twin-familie database for adfærd, genetik og genomforskning undersøgelser ” (NWO 480-04-004); en fælles undersøgelse af genetik af DZ twinning (NIH R01 HD042157-01A1). Bartels er økonomisk støttet af en senior fello .ship af EMGO+ Institute for Health and Care Research.