Rabiesvirus: kan vi behandle det ubehandlede?

Sendt den 25.juni 2019 af Laura Co.

hvert år dør en anslået 59,000 mennesker af rabies. Normalt kontraheret efter en bid fra et inficeret dyr, er rabies næsten altid dødelig hos mennesker, der ikke er blevet vaccineret. Når symptomer på vises, der er lidt-til-intet håb for den inficerede person, med ingen behandlingsmuligheder i øjeblikket tilgængelige.

Rabies er en virussygdom, der spredes til mennesker fra dyr og inficerer nerver og hjerne., Sygdommen er forårsaget af lyssavirus; en slægt af vira i Rhabdoviridae-familien. Den lysavirus, der er vigtigst for menneskers sundhed, er rabiesvirus (RABV), som stadig er et stort problem for menneskers sundhed rundt om i verden. Kun seks mennesker er kendt for at have overlevet fra rabiesinfektion efter symptomer vises, hvilket gør det til en af verdens dødeligste vira.,

virus spredes gennem spyt og er normalt indgået efter en bid-eller skrab fra en inficeret hund. Andre bærere af dyr omfatter flagermus, vilde hjørnetænder og katte. Virussen bevæger sig gennem nervesystemet, rejser fra de perifere nerver, op rygmarven og til hjernen. Inden for 3-12 ugers eksponering udvikles symptomer, herunder feber, hovedpine og angst., Inden for få dage udvikler disse symptomer sig til mere alvorlige tegn, herunder aggressiv opførsel, skumdannelse ved munden, hallucinationer og lammelse. Når virussen når hjernen, forårsager den overstimulering af nerveceptorer – kendt som e .citotoksicitet – der dræber hjerneceller i en alarmerende hastighed.

naturligvis kommer virussen ikke straks ind i en nerve efter en bid eller ridse fra et inficeret dyr og skal replikere i andre celletyper, indtil den kan komme i kontakt med og inficere en nervecelle., I løbet af denne tid er der ingen symptomer, og virussen er mest sårbar over for clearance af immunsystemet. Det er i løbet af denne tid, at vaccinen efter eksponering kan administreres med en fremragende succesrate.

Beskyttelse og forebyggelse:

Vacciner for at beskytte mod rabies infektion har været omkring en lang tid, med den første rabies vaccine, der er udviklet af Louis Pasteur., I 1885, efter fem års arbejde med at udvikle en vaccine til beskyttelse af hunde mod sygdommen, administrerede Pasteur sin vaccine på en ni år gammel dreng, der var blevet bidt af en rabiat hund. Vaccinen virkede og blev hurtigt en livreddende behandling efter eksponering for sygdommen.

i de følgende år fortsætter forskningen i vaccinen, og i 1908 blev en inaktiveret vaccine udviklet og godkendt. Rabiesvacciner gives nu over hele verden, og Verdenssundhedsorganisationen vurderer, at vaccinen forhindrer over 270.000 dødsfald hvert år., Desværre kan vaccinen kun give beskyttelse mod sygdommen, før symptomerne opstår, hvilket betyder, at mennesker, der ubevidst er inficeret, har ringe chance for at overleve.

Mil .aukee-protokollen:

i 2004 blev en femten år gammel pige kaldet Jeanna bidt på fingeren af en flagermus. Lidt over en måned senere begyndte Jeanna at vise symptomer på infektion, herunder sløret tale, feber og opkast. Heldigvis for Jeanna havde læger på Børnehospitalet i Childrenisconsin en ID.om, hvordan man beskytter hjernen, før virussen kan komme ind i den: et koma., For at give hendes immunsystem tid til at bekæmpe virussen inducerede de et koma og leverede et antal antivirale lægemidler og ketamin, en procedure, de navngav som Mil .aukee-protokollen. Inden for få dage fandt de antistoffer mod virussen i spinalvæsken – infektionen ryddet, og Jeanna begyndte at komme sig. Endelig var der håb om en kur!

proceduren, der viste så meget løfte, med overvældende succes ved det første forsøg, levede desværre ikke op til forventningerne., Protokollen er blevet forsøgt over 50 gange rundt om i verden, men kun en håndfuld patienter har overlevet, hvilket betyder, at denne behandling ikke anbefales og forbliver meget kontroversiel.

udfordringer:

Så hvorfor er rabies så svært at behandle? Virale infektioner kan normalt behandles ved hjælp af antivirale lægemidler, som hæmmer virusudvikling., Rabiesvirus bruger et utal af strategier for at undgå immunsystemet og skjule sig for antivirale lægemidler, selv ved hjælp af blodhjernebarrieren for at beskytte sig selv, når den er kommet ind i hjernen. Blodhjernebarrieren er en membran, der forhindrer celler og store molekyler i at komme ind i hjernen. Under infektion i hjernen kan barrierens permeabilitet øges, hvilket tillader immunceller og antistoffer at hjælpe med at fjerne infektionen. Under infektion med rabiesvirus låses blodhjernebarrieren imidlertid ned, hvilket betyder, at intet kan komme igennem, endda antivirale lægemidler.,

virussen går endnu længere for at fortsætte infektionen og manipulerer immunsystemet til at ødelægge sig selv i stedet for at målrette inficerede nerveceller. Denne manipulation af værtsresponser har gjort det vanskeligt for forskere at finde strategier til behandling af rabies efter infektion, med mange potentielle antivirale midler, der viser lovende resultater i in vitro, laboratorietest er mislykket i mere komplekse in vivo-systemer.,

Ser frem:

En nylig undersøgelse offentliggjort i Journal of General Virologi, forfattet af forskere fra Dyrs og Planters Sundhed Agentur (APHA), St George ‘ s Universitet i London og University of West Sussex diskuterer den igangværende forskning i at finde en behandling for virus, og den indsats, der gøres for at udvikle nye vacciner.