serumsygdom er en type III overfølsomhedsreaktion medieret af immunkompleksaflejring med efterfølgende komplementaktivering. Det klassiske syndrom er forårsaget af immunisering af værten af heterologe serumproteiner.
kort efter indgivelse af det fremmede protein monterer værten et specifikt antistofrespons for at rydde det fremmede stof. Immunoglobulin M (IgM) antistoffer udvikler sig normalt 7-14 dage efter immunisering med antigenet., Når antigen – og antistofmolekylerne er til stede i omtrent lige store molforhold (let antigenoverskud), kendt som ækvivalens zoneonen, forekommer tværbinding og gitterdannelse, der danner mellemliggende og store immunkomplekser. Disse ryddes normalt af det mononukleære fagocytsystem; dette er dog ikke tilfældet i nærvær af en høj koncentration af immunkomplekser, eller hvis fjernelsessystemet ikke fungerer godt.,
dette resulterer i en stor masse aggregater af immunkomplekser deponeret i forskellige væv, såsom den indre elastiske lamina af arterier og i perivaskulære områder. Disse væv deponerede immunkomplekser aktiverer komplementer, hvilket fører til den kliniske manifestation af sygdommen (f.inflammatoriske ændringer i nyreglomeruli og i huden).,
Antigen cross-linking af immunglobulin E (IgE) molekyler, der er bundet til specifikke celle-overflade-receptorer og/eller bindende supplement split produkter, såsom iC3b, at supplere receptorer (CR3/CR4) kan aktivere mastceller og basofile. Dette resulterer i frigivelse af de inflammatoriske mediatorer, herunder en histamin, der forårsager hudsymptomer (urticaria). Store mængder antigeneksponering kan føre til udbredt afsætning af komplementfikserende immunkomplekser og den kliniske præsentation af serumsygdom.,da udviklingen af serumsygdom er afhængig af værtens evne til at producere antistoffer mod det inciterende antigen, vil patienter, der ikke er i stand til at producere antistoffer, såsom patienter med Bruton agammaglobulinæmi, ikke udvikle serumsygdom.
klassisk serumsygdom kan induceres af antithymocytglobulin (ATG), et heterologt serumprotein genereret ved immunisering af heste eller kaniner med humant thymvæv. Immunserumet renses delvist gennem flere trin, herunder fraktionering ved ionbytningskromatografi., Men ATG, samt andre immunosuppressive fremmede proteiner, som kimære monoklonale antistoffer, der består af murine-afledte antigen-bindende fragment (Fab) og menneskelig-afledt crystallizable fragment (Fc) dele af antistoffer, har været rapporteret til at være tilstrækkeligt immunogenic til at forårsage serum sygdom.
mekanismen for mange af de lægemidler, der er ansvarlige for serumsygdomslignende reaktion, er ikke velkendt., Medikamenterne kan virke som haptener, der binder til bærerproteiner (albumin eller andre serumproteiner), der fungerer som antigener, mens andre kan skabe metabolitter, der har direkte toksiske virkninger på celler, hvilket fører til idiosynkratiske lægemiddelreaktioner af forsinket type med symptomer svarende til serumsyge. Cefaclor er blevet undersøgt for denne mekanisme, og dets metabolitter har vist sig at være lymfotoksiske.,ase, pneumokok vaccine
der forårsager serum sygdom–sygdom omfatter følgende:
-
Antibiotika, Cefalosporiner, ciprofloxacin, griseofulvin, penicilliner, sulfonamider, tetracykliner, metronidazol, og andre
-
Andre stoffer – Carbamezapine, bupropion, og andre
serumsyge er blevet rapporteret til at udvikle sig i 20-30% af patienter, der får antisera for difteri og skarlagensfeber; men de fleste personer udvikler sygdommen kun med større og større doser af antisera., Tilsvarende er højere doser af e .uine botulinum to .in og anti–snake gift antiserum mere tilbøjelige til at producere serumsygdom end lavere doser.
forekomsten af serum sygdom efter antivenom for slangebid synes at være faldet fra 44-50% med heste-afledte hele-immunglobulin G antivenom til 5-7% med fåre-polyvalente immun Fine, der er godkendt af den AMERIKANSKE Food and Drug Administration i 2000. En potentiel case-serie af scorpion-envenomationer i central Ari .ona identificerede 49 patienter (57%) med serumsygdom, defineret som udslæt 1-21 dage efter envenomationen., En retrospektiv undersøgelse af redback spider antivenom brug i Australien identificerede en 10% forekomst af ” symptomer i overensstemmelse med serumsygdom.”I disse referencer er definitionen af serumsygdom variabel, ofte defineret som udslæt efter behandling eller ikke defineret, hvilket gør den rapporterede forekomst mindre pålidelig.
biologiske midler såsom kimære monoklonale antistoffer og ATG kan også forårsage serumsygdom eller serumsygdomslignende reaktion. Anvendelsen af ATG ved knoglemarvstransplantation og hos patienter med aplastisk anæmi resulterede i serumsygdom hos 65-100% af modtagerne., Infli .imab, et kimært Murin/humant monoklonalt antistof mod tumornekrosefaktor (TNF)–α, har også vist sig at producere serumsygdom. Som rapporteret i En Crohns Sygdom Kliniske Forsøg, der skal Evaluere Infliximab i en Ny langsigtet Behandling Opskrift jeg (ACCENT jeg), 14 (2%) af 573 patienter, der er udviklet serum sygdom efter at have modtaget infliximab som en vedligeholdelsesbehandling. Opfølgningsundersøgelser vedrørende brug af infli .imab med inflammatorisk tarmsygdom har rapporteret en efterfølgende forekomst af serumsygdomslignende reaktion på 0, 7-4%.,
Ritu .imab er et andet kimært Murin / humant monoklonalt antistof og er rettet mod CD20 udtrykt på celleoverfladen af B-celler. I 2 undersøgelser, der anvendes rituximab til behandling af immunforsvaret trombocytopenisk purpura (ITP) hos børn, forekomster af serum sygdom var 3 (12.5%) af de 24 børn og 2 (5.6%) af de 36 børn. Andre anmeldelser har vist, at serumsygdom ikke er begrænset til behandling af ITP; personer, der bruger Ritu .imab til autoimmune sygdomme, er også i fare., Serumsygdom efter Ritu .imab-administration hos patienter med reumatoid artrit og systemisk lupus erythematosus er også rapporteret. Nogle rapporter om serumsygdom eller serumsygdomslignende reaktion beskriver det i forbindelse med forhøjet humant antichimerisk antistof (HACA) efter administration af Ritu .imab.
Humaniseret antistof indeholder murine-stammer, antistof-bindende del integreret i humane antistoffer ved rekombinant deoxyribonucleinsyre (DNA) – teknologi., Det humaniserede monoklonale antistof Natali .umab (Tysabri) er en terapeutisk mulighed til behandling af tilbagefaldende former for multipel sklerose. Natali .umab er rettet mod integ4-integrinet, inklusive α4 ß1 og44 ß7. I en undersøgelse forekom en forsinket infusionsreaktion med feber, hovedpine, artralgi, ødemer og lymfadenopati, der lignede serumsygdom, hos 4 (10%) af 40 patienter, hvoraf 2 var positive for antinatali .umab-antistoffer, og 2 af dem ikke var.,
en sagsrapport detaljeret alvorlig serumsygdomslignende reaktion hos en 67-årig person efter brug af omali .umab (.olair), et humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer IgE til behandling af astma.
Adalimumab er et humant monoklonalt antistof mod TNF–α. I en retrospektiv undersøgelse af adalimumab–anvendelse til vedligeholdelsesbehandling ved Crohn-sygdom blev der rapporteret en 1 (1, 6%) i 61 forekomst af serumsyge-type reaktion.,
serumsygdom blev beskrevet i en case rapport af et barn i alderen 9 måneder efter behandling med intravenøs immunoglobulin (IVIg) for ka .asaki sygdom. En mand i alderen 16 år udviklede et serumsyge-lignende syndrom efter at have været behandlet med immunoglobulin M-beriget polyklonalt immunoglobulin til akut myeloid leukæmi. postlicensure – sikkerhedsovervågning for pneumokokvaccine identificerede 6 tilfælde af serumsygdom efter vaccineadministration mellem 2000-2002 med en forekomst på omkring 1, 9 ud af 1 million, skønt årsagssammenhæng ikke kan verificeres., En sagsrapport beskrev alvorlig serumsygdom hos en voksen efter immunisering med H1N1-influen .avaccinen.
som tidligere nævnt ses klassisk serumsygdom nu sjældent, fordi brugen af fremmede proteiner er begrænset til antito .iner, såsom dem, der bruges til behandling af botulisme, difteri, rabies og slange-og edderkoppegift. Serumsygdom forårsaget af monoklonale antistoffer vil sandsynligvis stige på grund af den dramatiske stigning i brugen af immunmodulatorer af denne art., Imidlertid vil den stigende anvendelse af humaniserede monoklonale antistoffer med mindre ikke-human komponent sandsynligvis reducere denne risiko.
Mange nonprotein lægemidler, herunder beta-lactam antibiotika, ciprofloxacin, sulfonamider, bupropion, streptokinase, metronidazol, carbamazepin, insulin detemir, og andre, har været rapporteret at forårsage serum sygdom–lignende reaktioner. Forekomsten er imidlertid meget lavere for antibiotika og andre lægemidler end for heterologt serum., For eksempel, Kunnamo et al skønnes, at den årlige incidens af stof-induceret serum sygdom–lignende reaktion med akut gigt og påviselige immunkomplekser, der var 4,7 tilfælde per 100.000 børn yngre end 16 år.
Der er rapporteret en højere forekomst af serumsyge-lignende reaktion hos børn behandlet med cefaclor sammenlignet med børn behandlet med andre antibiotika. Anmeldelser tyder på en forekomst af serum sygdom af 2 tilfælde per 100.000 børn for cefaclor og mindre end 1 tilfælde per 10 millioner børn til cephalexin og amoxicillin., Dette kan være relateret til øget tarmslimhindepermeabilitet og/eller ved direkte virkning på integriteten af tarmslimhinden.